naltrexone hydrochloride | 465-65-6

• 物质功能分类: 原料药 - 专科用药 - 解毒药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: naltrexone hydrochloride
• 英文别名: naloxone；17-allyl-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-morphinan-6-one；Naloxon；(-)-naloxone；Normorphinone, N-allyl-dihydro-14-hydroxy-；4a,9-dihydroxy-3-prop-2-enyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 465-65-6；65700-73-4；137170-88-8
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₄
• 分子量: 327.38
• InChiKey: UZHSEJADLWPNLE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  184° (Lewenstein), 177-178° (Sankyo Co.)
• 比旋光度：
  D20 -194.5° (c = 0.93 in CHCl3)
• 沸点：
  465.27°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2223 (rough estimate)
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  氯仿（微溶、加热、超声处理）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶）、
• 保留指数：
  2794.4

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  F,T
• 安全说明：
  S16,S36/37,S45,S7
• 危险类别码：
  R11,R23/24/25,R39/23/24/25
• WGK Germany：
  2,3
• 海关编码：
  2939190000
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

背景概述

纳洛酮于20世纪60年代合成并逐渐应用于临床。近年来，随着研究深入，内源性阿片肽尤其是β-内啡肽在多种疾病病理生理过程中的作用进一步明确。作为阿片受体的特异性拮抗剂，纳洛酮能有效阻断和逆转内源性阿片肽的毒性作用，并广泛应用于各种急性中毒、肝性脑病、脑卒中、颅脑和脊髓损伤、休克、新生儿窒息、心肺复苏、眩晕症、阿片类药物急性中毒的解毒及其依赖患者的诊断与治疗、麻醉后的催醒等。随着对其药理机制研究的不断深入，纳洛酮的应用领域也不断拓展。

纳洛酮（Naloxone）又名丙烯吗啡，是一种羟二氢吗啡酮衍生物，其化学结构类似于吗啡，是特异性的吗啡受体拮抗剂，对阿片样物质及内源性阿片样物质、内啡肽和脑啡肽具有特异性拮抗作用。β-内啡肽（β-endorphin，β-EP）在内源性阿片受体类似物中活性最强，并在痛觉感知、镇痛、垂体激素分泌、心血管活性及呼吸调节等方面发挥作用。在脑梗死、休克、脑缺氧及应激情况下，脑内β-内啡肽释放增加。纳洛酮通过对内啡肽的拮抗作用而发挥兴奋中枢神经、促进呼吸和抑制中枢迷走神经的作用，从而使血中去甲肾上腺素和肾上腺素水平升高，血压上升。

药理作用

纳洛酮是一种纯粹的阿片受体拮抗药，自身并无内在活性，但能竞争性拮抗各类阿片受体，特别是对μ受体有很强的亲和力。盐酸纳洛酮起效迅速，具有强大的拮抗作用，并可逆转阿片激动剂的所有作用（包括镇痛），还具有与阿片受体无关的复苏作用。它可以快速逆转阿片类镇痛药引起的呼吸抑制，引发高度兴奋，增强心血管功能。此外，纳洛酮还具有抗休克作用，不会产生吗啡的依赖性、戒断症状及呼吸抑制。

药代动力学

静注后1～2分钟即可达到最大效应，持续约45分钟；肌注后5～10分钟产生最大效应，持续2.5～3小时。纳洛酮吸收迅速，易通过血脑屏障，代谢快，人血浆半衰期为60～90分钟，主要在肝脏内进行生物转化。

适应症

纳洛酮适用于阿片类药物过量中毒；用于诊断阿片类药物成瘾；应用于吗啡类复合麻醉药术后，解除呼吸抑制、催醒及急性酒精中毒。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  naltrexone hydrochloride 、 乙酰溴-Alpha-D-葡萄糖酮酸甲基酯 生成 (2S,3S,4S,5R,6S)-6-[(4a-hydroxy-7-oxo-3-prop-2-enyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-yl)oxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  TUTTLE, RONALD R.;DIXON, ROSS;SMULKOWSKI, MACIEJ M.

  摘要：

  DOI：

文献信息

• N-demethylation of N-methyl morphinans
  申请人：Wang Peter X.

  公开号：US20090156815A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The present invention provides a synthetic process for the N-demethylation of N-methyl morphinans. In particular, the invention provides improved synthetic methods for the preparation of N-demethylated morphinan compounds that may be employed as starting materials, for example, commonly available N-methyl opiates such as oripavine and thebaine, and C(3)-protected hydroxy derivatives of oripavine.

  本发明提供了一种合成N-去甲基化N-甲基吗啡酮的方法。具体地，本发明提供了改进的合成方法，用于制备N-去甲基化吗啡酮化合物，这些化合物可以作为起始物质，例如，常见的N-甲基阿片类药物，如奥利帕汀和鸦片碱，以及奥利帕汀的C(3)-保护羟基衍生物。
• Three-Component Coupling Approach for the Synthesis of Diverse Heterocycles Utilizing Reactive Nitrilium Trapping
  作者：András Váradi、Travis C. Palmer、Paula R. Notis、Gabriel N. Redel-Traub、Daniel Afonin、Joan J. Subrath、Gavril W. Pasternak、Chunhua Hu、Indrajeet Sharma、Susruta Majumdar

  DOI：10.1021/ol500328t

  日期：2014.3.21

  The formation of an unexpected heterocyclic scaffold, a benzoxazole, in a three-component reaction between a ketone, isocyanide, and 2-aminophenol was encountered. This reaction involved a benzo[b][1,4]oxazine intermediate resulting from intramolecular attack of the aminophenol hydroxyl group on the nitrilium ion. Unlike previous literature examples, the trapped nitrilium benzo[b][1,4]oxazine could

  在酮、异氰化物和 2-氨基苯酚之间的三组分反应中，遇到了意想不到的杂环支架苯并恶唑的形成。该反应涉及苯并[ b ][1,4] 恶嗪中间体，该中间体由氨基酚羟基对腈离子的分子内攻击产生。与之前的文献实例不同，被捕获的腈基苯并[ b ][1,4]恶嗪可以很容易地与双亲核试剂进行开环。反应范围包括简单的线性以及复杂的环酮和取代的 2-氨基苯酚。具有代表性的苯并恶唑产品可以进一步多样化以产生类似药物的化合物。
• Novel Therapeutic Compounds
  申请人：SESHA Ramesh

  公开号：US20120046272A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  The present invention describes a series of therapeutically active compounds of formula I, X—Y—Z  (I) that are useful for treating a disorder in a mammal. In the formula I, X and Z, which may be same or different, are independently selected from substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, substituted or unsubstituted heterocyclic group or substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl; and Y is a linker selected from —O—, —S—, —NH—, —(CH 2 ) n —, —CO—, —CONR a —, —NR a CO—, —NR a COO—, —COO—, —CONR a CO—, —CONR a COO— and —COOCOO—. The compounds are useful to treat neurodegenerative disorders, depression, Alzheimer's disease, cognitive disorders, motor disorders, Parkinson's disease, drug addiction, behavioral disorders, inflammatory disorders, stomach disorders, cancers, acute pain, chronic pain and recurrent pain.

  本发明描述了一系列具有治疗活性的化合物，其化学式为I，X—Y—Z  (I)，适用于治疗哺乳动物中的某种疾病。在化学式I中，X和Z，可以相同也可以不同，独立地选择自取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂芳基烷基、取代或未取代的杂环基团或取代或未取代的杂环烷基；Y是从—O—、—S—、—NH—、—(CH2)n—、—CO—、—CONRa—、—NRaCO—、—NRaCOO—、—COO—、—CONRaCO—、—CONRaCOO—和—COOCOO—中选择的连接基团。这些化合物适用于治疗神经退行性疾病、抑郁症、阿尔茨海默病、认知障碍、运动障碍、帕金森病、药物成瘾、行为障碍、炎症性疾病、胃病、癌症、急性疼痛、慢性疼痛和复发性疼痛。
• N-Alkylation of Opiates
  申请人：Bao Jian

  公开号：US20110269964A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The present invention provides an efficient process for preparing N-alkylated opiates. In particular, processes are provided for using a chloride-containing alkylating agent and a bromide or iodide salt to alkylate the corresponding nor-opiate.

  本发明提供了一种有效的制备N-烷基化阿片类物质的过程。具体来说，提供了使用含氯烷基化试剂和溴化物或碘化物盐来烷基化相应的诺阿片类物质的过程。
• Preparation of 6-Alpha-Amino N-Substituted Morphinans by Catalytic Hydrogen Transfer
  申请人：Grote Christopher W.

  公开号：US20100317683A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  The present invention provides processes for the stereoselective synthesis of 6-alpha-amino N-substituted morphinans. In particular, the invention provides processes for the reductive amination of 6-keto N-substituted morphinans by catalytic hydrogen transfer.

  本发明提供了用于立体选择性合成6-α-氨基N-取代吗啡酮类化合物的方法。具体来说，该发明提供了通过催化氢转移的还原胺化反应合成6-酮N-取代吗啡酮类化合物的方法。