N-[25-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ylsulfanylmethyl)-3-[[4-(dimethylamino)phenyl]methyl]-12-ethyl-4,16-dimethyl-2,5,11,14,18,21,24-heptaoxo-19-phenyl-17-oxa-1,4,10,13,20-pentazatricyclo[20.4.0.06,10]hexacosan-15-yl]-3-hydroxypyridine-2-carboxamide | 120138-50-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: N-[25-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ylsulfanylmethyl)-3-[[4-(dimethylamino)phenyl]methyl]-12-ethyl-4,16-dimethyl-2,5,11,14,18,21,24-heptaoxo-19-phenyl-17-oxa-1,4,10,13,20-pentazatricyclo[20.4.0.06,10]hexacosan-15-yl]-3-hydroxypyridine-2-carboxamide
• CAS: 120138-50-3
• 化学式: C₅₃H₆₇N₉O₁₀S
• 分子量: 1022.2
• InChiKey: WTHRRGMBUAHGNI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  ~200°
• 颜色/状态：
  White to slightly yellow powder
• 溶解度：
  In water, 6.7X10-3 mg/L at 25 °C (est)
• 蒸汽压力：
  1.51X10-43 mm Hg at 25 °C (est)
• 解离常数：
  pKa = 6.68 (pyridine) (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  73
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  257
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  14

ADMET

代谢

奎奴普丁和达福普丁转化为几种主要活性代谢物：奎奴普丁有2种结合型代谢物（与谷胱甘肽和半胱氨酸结合）和达福普丁有1种非结合型代谢物（通过水解形成），这些代谢物与相应的母药也具有协同作用。这种转化是通过非酶促反应发生的，独立于细胞色素P-450（CYP）和谷胱甘肽转移酶酶。

Quinupristin and dalfopristin are converted to several major active metabolites: 2 conjugated (with glutathione and cysteine) metabolites for quinupristin and one nonconjugated (formed by hydrolysis) metabolite for dalfopristin, which also act synergistically with the complementary parent drug. This conversion occurs in vitro by nonenzymatic reactions independent of cytochrome P-450 (CYP) and glutathione transferase enzymes.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

Synercid与硝苯地平（重复口服剂量）和咪达唑仑（静脉推注剂量）联合应用在健康志愿者中导致这些药物的血药浓度升高。硝苯地平和咪达唑仑的Cmax分别增加了18%和14%（中位数），AUC分别增加了44%和33%。

Concomitant administration of Synercid and nifedipine (repeated oral doses) and midazolam (intravenous bolus dose) in healthy volunteers led to elevated plasma concentrations of these drugs. The Cmax increased by 18% and 14% (median values) and the AUC increased by 44% and 33% for nifedipine and midazolam, respectively.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

体外药物相互作用研究已经证实，Synercid 显著抑制了细胞色素 P450 3A4 对环孢素 A、咪达唑仑、硝苯地平和特非那丁的代谢。此外，在接受 Synercid 7.5 mg/kg 每 8 小时一次，连续给药 2 天，并在第 3 天给予 300 mg 环孢素的 24 名受试者中，环孢素的 AUC（药时曲线下面积）增加了 63%，环孢素的 Cmax（最大血药浓度）增加了 30%，环孢素的半衰期增加了 77%，环孢素的清除率下降了 34%。当环孢素与 Synercid 联用时，应当进行环孢素的治疗水平监测。

In vitro drug interaction studies have demonstrated that Synercid significantly inhibits cytochrome P450 3A4 metabolism of cyclosporin A, midazolam, nifedipine and terfenadine. In addition, 24 subjects given Synercid 7.5 mg/kg q8h for 2 days and 300 mg of cyclosporine on day 3 showed an increase of 63% in the AUC of cyclosporine, an increase of 30% in the Cmax of cyclosporine, a 77% increase in the half life of cyclosporine, and, a decrease of 34% in the clearance of cyclosporine. Therapeutic level monitoring of cyclosporine should be performed when cyclosporine must be used concomitantly with Synercid.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

辛尼西德（Synercid）和地高辛之间的药物相互作用不能排除，但通过CYP3A4酶抑制发生的可能性不大。辛尼西德在体外实验中对慢生根瘤菌（Eubacterium lentum）表现出活性（在两个菌株上的MIC值为0.25微克/毫升）。地高辛部分由肠道中的细菌代谢，因此，基于辛尼西德抑制地高辛的肠道代谢（由慢生根瘤菌）的药物相互作用是可能的。

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