N-acetyl-4-bromo-DL-tryptophan | 252026-08-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-acetyl-4-bromo-DL-tryptophan
• 英文别名: N-acetyl-4-bromotryptophan；dl-N-acetyl-4-bromotryptophan；2-acetamido-3-(4-bromo-1H-indol-3-yl)propanoic acid
• CAS: 252026-08-7
• 化学式: C₁₃H₁₃BrN₂O₃
• 分子量: 325.162
• InChiKey: ZHOLTNDTYQGXRY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  627.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.615±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-acetyl-4-bromo-DL-tryptophan 在 palladium diacetate 、 Aspergillus acylase 、 trisodium tris(3-sulfophenyl)phosphine 、 三乙胺 作用下， 反应 56.0h， 生成 L-色氨酸
  参考文献：
  名称：

  无保护的合成：利用4-溴色氨酸的仿生合成三步合成旋光克拉维酸

  摘要：

  通过三步法从4-溴吲哚（1）合成了旋光性曲古碱酸（4），一种麦角生物碱。1在Ac 2 O存在下与dl-丝氨酸（2）反应，然后进行酶动力学拆分，得到（S）-4-溴色氨酸（3）。3与1，1-二甲基烯丙醇在水性介质中的Heck反应一锅得到克拉维辛酸。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(99)01620-2
• 作为产物：
  描述：

  4-溴吲哚 、 DL-丝氨酸 、 乙酸酐 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 3.0h， 以71%的产率得到N-acetyl-4-bromo-DL-tryptophan
  参考文献：
  名称：

  无保护全合成：通过仿生途径三步合成光学活性克拉维酸

  摘要：

  从 4-溴吲哚 (7) 和 dl-丝氨酸 (dl-2) 开始，实现了光学活性顺式和反式克拉维酸 6（麦角生物碱）混合物的三步合成。通过省略合成路线中的保护和脱保护步骤，使这种短合成成为可能。关键步骤是在水性介质中 4-溴色氨酸 (8) 与 2-甲基-3-丁烯-2-醇 (9) 的 Heck 反应形成的 4-乙烯基色氨酸 (10) 的自发环化。在这项调查中，我们还发现钯催化的 8 与 9 反应显示出有趣的 pH 依赖性；在强碱性条件下，发生 Heck 反应生成 C4-乙烯基化产物 10，而在中性或弱碱性条件下生成 N-烯丙基化产物 19b。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2004)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200300603

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel tryptoline derivatives as indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) inhibitors
  作者：Minoru Tanaka、Xin Li、Hidemasa Hikawa、Takafumi Suzuki、Katsuhiko Tsutsumi、Masashi Sato、Osamu Takikawa、Hideharu Suzuki、Yuusaku Yokoyama

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.12.028

  日期：2013.3

  Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) plays a significant role in several disorders such as Alzheimer's disease, age-related cataracts and tumors. A series of novel tryptoline derivatives were synthesized and evaluated for their inhibitory activity against IDO. Substituted tryptoline derivatives (11a, 11c, 11e, 12b and 12c) were demonstrated to be more potent than known inhibitor MTH-Trp. Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction of 11a-d with phenylboronic acid proceeded in high yields. In most cases, C5 and C6 substitutions on the corresponding indole ring were well tolerated. The tryptoline derivative 11c is a promising chemical lead for the discovery of novel IDO inhibitors. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• An Efficient Method of Synthesizing Optically Pure N-Boc-4-bromo-N-methyl-1-tosyl-D-tryptophan Methyl Ester, a Key Intermediate in the Synthesis of Optically Active Ergot Alkaloids
  作者：Yuusaku Yokoyama、Kumi Osanai、Masaharu Mitsuhashi、Kazuhiro Kondo、Yasuoki Murakami

  DOI：10.3987/com-00-9137

  日期：——

  Optically pure N-Boc-4-bromo-N-methyl-1-tosyl-D-tryptophan methyl ester (D-4), a key intermediate in the synthesis of optically active ergot alkaloids such as chanoclavine-I (7) and costaclavine (8), was prepared from N-acetyl-4-bromo-D-tryptophan (D-ll) obtained from 4-bromoindole (9) and DL-serine (10) in two steps.
• Total Synthesis without Protection: Three-Step Synthesis of Optically Active Clavicipitic Acids by a Biomimetic Route
  作者：Yuusaku Yokoyama、Hidemasa Hikawa、Masaharu Mitsuhashi、Aki Uyama、Yasuhiro Hiroki、Yasuoki Murakami

  DOI：10.1002/ejoc.200300603

  日期：2004.3

  A three-step synthesis of a mixture of optically active cis- and trans-clavicipitic acids 6, which are ergot alkaloids, was achieved, starting from 4-bromoindole (7) and dl-serine (dl-2). This short synthesis was made possible by omitting the protection and deprotection steps from the synthetic route. The key step was the spontaneous cyclization of 4-vinyltryptophan (10) formed from the Heck reaction

  从 4-溴吲哚 (7) 和 dl-丝氨酸 (dl-2) 开始，实现了光学活性顺式和反式克拉维酸 6（麦角生物碱）混合物的三步合成。通过省略合成路线中的保护和脱保护步骤，使这种短合成成为可能。关键步骤是在水性介质中 4-溴色氨酸 (8) 与 2-甲基-3-丁烯-2-醇 (9) 的 Heck 反应形成的 4-乙烯基色氨酸 (10) 的自发环化。在这项调查中，我们还发现钯催化的 8 与 9 反应显示出有趣的 pH 依赖性；在强碱性条件下，发生 Heck 反应生成 C4-乙烯基化产物 10，而在中性或弱碱性条件下生成 N-烯丙基化产物 19b。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2004)
• Syntheses without protection: a three-step synthesis of optically active clavicipitic acid by utilizing biomimetic synthesis of 4-bromotryptophan
  作者：Yuusaku Yokoyama、Hidemasa Hikawa、Masaharu Mitsuhashi、Aki Uyama、Yasuoki Murakami

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)01620-2

  日期：1999.10

  The optically active clavicipitic acid (4), an ergot alkaloid, was synthesized by a three-step sequence from 4-bromoindole (1). The reaction of 1 with dl-serine (2) in the presence of Ac2O followed by enzymatic kinetic resolution gave (S)-4-bromotryptophan (3). The Heck reaction of 3 with 1,1-dimethylallylalcohol in aqueous media gave clavicipitic acid in one-pot.

  通过三步法从4-溴吲哚（1）合成了旋光性曲古碱酸（4），一种麦角生物碱。1在Ac 2 O存在下与dl-丝氨酸（2）反应，然后进行酶动力学拆分，得到（S）-4-溴色氨酸（3）。3与1，1-二甲基烯丙醇在水性介质中的Heck反应一锅得到克拉维辛酸。