(3,5-dimethylphenyl)(5-ethyl-2,6-dimethoxypyrimidin-4-yl)methanone | 171048-68-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (3,5-dimethylphenyl)(5-ethyl-2,6-dimethoxypyrimidin-4-yl)methanone
• 英文别名: (3,5-Dimethylphenyl)-(5-ethyl-2,6-dimethoxypyrimidin-4-yl)methanone
• CAS: 171048-68-3
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O₃
• 分子量: 300.357
• InChiKey: VHSYXZJZEPMNAV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  99-100 °C
• 沸点：
  494.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.123±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  61.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3,5-dimethylphenyl)(5-ethyl-2,6-dimethoxypyrimidin-4-yl)methanone 在 盐酸 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 6-[1-(3,5-Dimethylphenyl)vinyl]-5-ethyl-1-(3-methylbut-2-enoxymethyl)pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  HIV药物SJ-3366和Emivirine的6-芳基乙烯基类似物的合成。

  摘要：

  本文报道了SJ-3366的一系列6-芳基乙烯基取代的类似物的合成及其抗病毒活性，SJ-3366是一种抗HIV的强效剂。目的是研究用6-芳基乙烯基取代6-芳基酮是否可以提高抗HIV-1的抗病毒活性。活性最高的化合物1-乙氧基甲基，1-（2-丙炔氧基甲基）和1-（2-甲基-3-苯基烯丙氧基甲基）取代了6- [1-（3,5-二甲基苯基）乙烯基] -5-乙基-1H-嘧啶-2,4-二酮（5b，16和18）在依夫韦伦范围内显示出对HIV-1野生型的活性，并且还观察到了对Y181C和Y181C + K103N突变株的中等活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.11.032
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三氯-5-乙基嘧啶 在 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (3,5-dimethylphenyl)(5-ethyl-2,6-dimethoxypyrimidin-4-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  6-Benzoyl-3-hydroxypyrimidine-2,4-diones as dual inhibitors of HIV reverse transcriptase and integrase

  摘要：

  N-3-Hydroxylation of pyrimidine-2,4-diones was recently found to yield inhibitors of both HIV-1 reverse transcriptase (RT) and integrase (IN). An extended series of analogues featuring a benzoyl group at the C-6 position of the pyrimidine ring was synthesized. Through biochemical studies it was found that these new analogues are dually active against both RT and IN in low micromolar range. Antiviral assays confirmed that these new inhibitors are active against HIV-1 in cell culture at nanomolar to low micromolar range, further validating 3-hydroxypyrimidine-2,4-diones as a viable scaffold for antiviral development. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.02.069

文献信息

• Novel synthetic route for 5-substituted 6-arylmethylluracils from 2,4,6-trichloropyrimidines
  作者：Yasser M. Loksha

  DOI：10.1002/jhet.239

  日期：2009.11

  synthesized by bromination of 6‐arylmethylluracils (5a, 5b, 5c, 5d) with N‐bromosuccinimide (NBS). Refluxing 2‐(2,6‐dichloro‐5‐ethylpyrimidin‐4‐yl)‐2‐(3,5‐dimethylphenyl)acetonitrile (3f) with sodium methoxide followed by oxidation afforded (3,5‐dimethylphenyl)(5‐ethyl‐2,6‐dimethoxypyrimidin‐4‐yl)methanone (7). Addition of methylmagnesium bromide to compound 7 gave the tertiary alcohol derivative 8 which

  用苄基氰化物衍生物（2a，2b）的钠盐处理2,4,6-三氯嘧啶（1a，1b），得到5-取代的4-芳基（氰基甲基）-2,6-二氯嘧啶（3a，3b，3c，3d，3e，3f）。用碘甲烷将化合物3a，3b烷基化，得到4-（1-芳基-1-氰基乙基）-2,6-二氯嘧啶（4a，4b）。化合物3a，3b，3c，3d，3e，将3f和4a，4b用浓盐酸水解，得到5-取代的6-芳基烷基尿嘧啶5a，5b，5c，5d，5e，5f，5g，5h。通过用N溴化6-芳基甲基尿嘧啶（5a，5b，5c，5d）合成了5-溴-6-芳甲基尿嘧啶（6a，6b，6c，6d）溴代琥珀酰亚胺（NBS）。用甲醇钠将2-（2,6-二氯-5-乙基嘧啶-4-基）-2-（3,5-二甲基苯基）乙腈（3f）回流，然后氧化得到（3,5-二甲基苯基）（5-乙基-2,6-二甲氧基嘧啶-4-基）甲酮（7）。在化合物7中添加甲基溴化镁后得到叔醇衍生物8，该叔醇衍生
• [EN] NOVEL ANTIVIRAL 2,4-PYRIMIDINEDIONE DERIVATIVES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES ANTIVIRAUX DE 2,4-PYRIMIDINEDIONE ET LEURS PROCEDES DE PREPARATION
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY

  公开号：WO1995018109A1

  公开（公告）日：1995-07-06

  (EN) Novel 2,4-pyrimidinedione compounds, and pharmaceutically acceptable salts thereof which possess good antiviral activities, and specifically represented by formula (I) wherein: R1 represents an unsubstituted or substituted alkyl group represented by CH2CH=CR5R6 or an unsubstituted or substituted propargyl group represented by CH2C$m(Z)CR7 wherein R5, R6 and R7 are each independently a hydrogen atom; a methyl group optionally substituted with a halogen atom, or a C1-10 carbonyloxy, hydroxy, azido, cyano, optionally substituted amino, optionally substituted phosphonyl, optionally substituted phenyl, C3-10 heteroaryl, C1-3 alkoxy or benzyloxy radical; a C2-10 alkyl or alkenyl group; a cyclopropyl group; an optionally substituted phenyl group; a C3-10 heteroaryl group; a C1-10 ester group; or an optionally substituted C1-10 alkylamide group; R2 represents a halogen atom, an optionally substituted C1-5 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C2-8 alkenyl, C2-8 alkynyl group or a benzyl group; R3 and R4 represent independently a hydrogen or halogen atom, or a hydroxy, C1-3 alkyl, fluoromethyl, C1-3 alkoxy, amino, C2-6 alkylester or C2-7 alkylamide group; A represents an oxygen or sulfur atom; Z represents an oxygen or sulfur atom; a carbonyl group; an amino group; or a methylene group optionally substituted with at least one selected from the group consisting of a halogen atom, and a cyano, hydroxy, azido, amino, C1-3 alkylamide, C1-4 ester, and nitro groups.(FR) Nouveaux composés de 2,4-pyrimidinedione, et leurs sels pharmaceutiquement acceptables présentant de bonnes activités antivirales, répondant à la formule (I), dans laquelle R1 représente un groupe allyle éventuellement substitué représenté par CH2CH=CR5R6, ou un groupe propargyle éventuellement substitué représenté par CH2C$m(Z)CR7, où R5, R6 et R7, indépendamment les uns des autres, représentent un atome d'hydrogène; un groupe méthyle éventuellement substitué par un atome d'halogène, ou un radical carbonyloxy C1-10, hydroxy, azido, cyano, amino éventuellement substitué, phosphonyle éventuellement substitué, phényle éventuellement substitué, hétéroaryle C3-10, alcoxy C1-3 ou benzyloxy; un groupe alcényle ou alkyle C2-10; un groupe cyclopropyle; un groupe phényle éventuellement substitué; un groupe hétéroaryle C3-10; un groupe ester C1-10; ou un groupe alkylamide C1-10 éventuellement substitué; R2 représente un atome d'halogène, un groupe alkyle C1-5, cycloalkyle C3-6, alcényle C2-8 ou alcynyle C2-8 éventuellement substitué, ou un groupe benzyle; R3 et R4, indépendamment l'un de l'autre, représentent un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou un groupe hydroxy, alkyle C1-3, fluorométhyle, alcoxy C1-3, amino, alkylester C2-6 ou alkylamide C2-7; A représente un atome d'oxygène ou de soufre; Z représente un atome d'oxygène ou de soufre; un groupe carbonyle; un groupe amino; ou un groupe méthylène éventuellement substitué par au moins un élément sélectionné dans le groupe constitué d'un atome d'halogène et de groupes cyano, hydroxy, azido, amino, alkylamide C1-3, ester C1-4 et nitro.

  （中文）一种新的2,4-嘧啶二酮化合物及其药物可接受的盐，具有良好的抗病毒活性，特别是由式（I）所表示的化合物，其中：R1表示未取代或取代的烷基，由CH2CH = CR5R6表示，或未取代或取代的丙炔基，由CH2C $ m（Z）CR7表示，其中R5，R6和R7各自独立地表示氢原子; 一种甲基基团，可选地取代卤素原子，或C1-10羰氧基，羟基，偶氮基，氰基，可选地取代的氨基，可选地取代的磷酸基，可选地取代的苯基，C3-10杂环基，C1-3烷氧基或苄氧基基团; C2-10烷基或烯基基团; 环丙基基团; 可选地取代的苯基基团; C3-10杂环基团; C1-10酯基团; 或可选地取代的C1-10烷基酰胺基团; R2表示卤素原子，可选地取代的C1-5烷基，C3-6环烷基，C2-8烯基，C2-8炔基或苄基; R3和R4独立地表示氢或卤素原子，或羟基，C1-3烷基，氟甲基，C1-3烷氧基，氨基，C2-6烷基酯基或C2-7烷基酰胺基; A表示氧或硫原子; Z表示氧或硫原子; 羰基基团; 氨基; 或至少取代一个选自卤素原子和氰基，羟基，偶氮基，氨基，C1-3烷基酰胺基，C1-4酯基和硝基的甲基基团的亚甲基基团。
• Synthesis of Novel Fluoro Analogues of MKC442 as Microbicides
  作者：Yasser M. Loksha、Erik B. Pedersen、Roberta Loddo、Giuseppina Sanna、Gabriella Collu、Gabriele Giliberti、Paolo La Colla

  DOI：10.1021/jm500139a

  日期：2014.6.26

  Novel analogues of MKC442 (6-benzyl-1-(ethoxymethyl)-5-isopropylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione) were synthesized by reaction of 6-[(3,5-dimethylphenyl)fluoromethyl]-5-ethyluracil (5) with ethoxymethyl chloride and formaldehyde acetals. The Sonogashira reaction was carried out on the N1-(p-iodobenzyl)oxy]methyl derivative of compound 5 using propagyl alcohol to afford compound 12 (YML220). The latter compound was selected for further studies since it showed the most potent and selective activity in vitro against wild-type HIV-1 and non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor-, nucleoside reverse transcriptase inhibitor-, and protease inhibitor-resistant mutants and a wide range of HIV-1 clinical isolates. 12 also showed microbicidal activity in long-term assays with heavily infected MT-4 cells.
• NOVEL ANTIVIRAL 2,4-PYRIMIDINEDIONE DERIVATIVES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY

  公开号：EP0736015A1

  公开（公告）日：1996-10-09
• ANTIVIRAL 2,4-PYRIMIDINDIONE DERIVATIVES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY

  公开号：EP0736015B1

  公开（公告）日：2001-03-07