(S)-1-(4-fluorophenyl)-1-(3-hydroxy-[3-d2]-propyl)-1,3-dihydro-isobenzofuran-5-carbonitrile | 817203-56-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 英文名称: (S)-1-(4-fluorophenyl)-1-(3-hydroxy-[3-d2]-propyl)-1,3-dihydro-isobenzofuran-5-carbonitrile
• 英文别名: (1S)-1-(3,3-dideuterio-3-hydroxypropyl)-1-(4-fluorophenyl)-3H-2-benzofuran-5-carbonitrile
• CAS: 817203-56-8
• 化学式: C₁₈H₁₆FNO₂
• 分子量: 299.313
• InChiKey: OZUKMJYCPYNCIS-ZYURPBHLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  53.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(4-fluorophenyl)-1-(3-hydroxy-[3-d2]-propyl)-1,3-dihydro-isobenzofuran-5-carbonitrile 在 吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (S)-1-(4-fluorophenyl)-1-(3-methylamino-[3-d2]-propyl)-1,3-dihydro-isobenzofuran-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Gas phase production of[11C]methyl iodide-d3. Synthesis and biological evaluation ofS-[N-methyl-11C]citalopram and deuterated analogues

  摘要：

  合成了三种用于血清素再摄取位点的11C标记示踪剂，S-[N-甲基-11C]西酞普兰（[11C]-4）、S-[N-甲基-d3-11C]西酞普兰（[11C]-12）以及S-[N-甲基-11C]西酞普兰-α,α-d2（[11C]-13），并在大鼠体外检查了注射放射性配体后的放射性分布。（S）-去甲基西酞普兰的重氘类似物（S）-1-(4-氟苯基)-1-(3-甲胺-[3-d2]-丙基)-1,3-二氢-异苯并呋喃-5-氰化物（11）是通过多步合成法从西酞普兰（4）合成的，并用作合成[11C]-13的前体。与报道的气相合成[11C]碘甲烷类似，本研究报告了[11C]重氘碘甲烷的首次气相合成。研究了与合成化合物相关的1H/2H动力学同位素效应，在体外大鼠研究中比较了示踪剂[11C]-4、[11C]-12和[11C]-13在小脑等感兴趣脑区的比率。数据表明，在注射三种示踪剂后，任何被调查脑区的结合没有显著差异。版权所有 © 2004 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.820
• 作为产物：
  描述：

  依他普仑 在 sodium hydroxide 、 硼氘化钠 、 三氟化硼乙醚 、 碳酸氢钠 、 silver nitrate 、 二甲基亚砜 、 sodium iodide 、 氯甲酸-2,2,2-三氯乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.83h， 生成 (S)-1-(4-fluorophenyl)-1-(3-hydroxy-[3-d2]-propyl)-1,3-dihydro-isobenzofuran-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Gas phase production of[11C]methyl iodide-d3. Synthesis and biological evaluation ofS-[N-methyl-11C]citalopram and deuterated analogues

  摘要：

  合成了三种用于血清素再摄取位点的11C标记示踪剂，S-[N-甲基-11C]西酞普兰（[11C]-4）、S-[N-甲基-d3-11C]西酞普兰（[11C]-12）以及S-[N-甲基-11C]西酞普兰-α,α-d2（[11C]-13），并在大鼠体外检查了注射放射性配体后的放射性分布。（S）-去甲基西酞普兰的重氘类似物（S）-1-(4-氟苯基)-1-(3-甲胺-[3-d2]-丙基)-1,3-二氢-异苯并呋喃-5-氰化物（11）是通过多步合成法从西酞普兰（4）合成的，并用作合成[11C]-13的前体。与报道的气相合成[11C]碘甲烷类似，本研究报告了[11C]重氘碘甲烷的首次气相合成。研究了与合成化合物相关的1H/2H动力学同位素效应，在体外大鼠研究中比较了示踪剂[11C]-4、[11C]-12和[11C]-13在小脑等感兴趣脑区的比率。数据表明，在注射三种示踪剂后，任何被调查脑区的结合没有显著差异。版权所有 © 2004 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.820

文献信息

• Gas phase production of[11C]methyl iodide-d3. Synthesis and biological evaluation ofS-[N-methyl-11C]citalopram and deuterated analogues
  作者：Jacob Madsen、Betina Elfving、Kim Andersen、Lars Martiny、Gitte M. Knudsen

  DOI：10.1002/jlcr.820

  日期：2004.5

  Three 11C-labelled tracers for the serotonin reuptake site, S-[N-methyl-11C]citalopram ([11C]-4), S-[N-methyl-d3-11C]citalopram ([11C]-12), and S-[N-methyl-11C]citalopram-α,α-d2 ([11C]-13) were synthesized and the distribution of radioactivity after injection of radioligand was examined ex vivo in rats. The deuterated analogue of (S)-desmethylcitalopram, (S)-1-(4-fluorophenyl)-1-(3-methylamino-[3-d2]-propyl)-1,3-di-hydro-isobenzofuran-5-carbonitrile (11), was synthesized in a multi-step synthesis from escitalopram (4) and used as precursor in the synthesis of [11C]-13. In analogy with the reported gas phase synthesis of [11C]methyl iodide the first gas phase synthesis of [11C]Methyl iodide-d3 is reported. The 1H/2H kinetic isotope effect related to the synthesized compounds were investigated in ex vivo rat studies, where the brain regions of interest to cerebellum ratios of the tracers [11C]-4, [11C]-12 and [11C]-13 were compared. The ex vivo data indicated no significant differences in binding in any of the investigated brain regions after injection of the three tracers. Copyright © 2004 John Wiley & Sons, Ltd.

  合成了三种用于血清素再摄取位点的11C标记示踪剂，S-[N-甲基-11C]西酞普兰（[11C]-4）、S-[N-甲基-d3-11C]西酞普兰（[11C]-12）以及S-[N-甲基-11C]西酞普兰-α,α-d2（[11C]-13），并在大鼠体外检查了注射放射性配体后的放射性分布。（S）-去甲基西酞普兰的重氘类似物（S）-1-(4-氟苯基)-1-(3-甲胺-[3-d2]-丙基)-1,3-二氢-异苯并呋喃-5-氰化物（11）是通过多步合成法从西酞普兰（4）合成的，并用作合成[11C]-13的前体。与报道的气相合成[11C]碘甲烷类似，本研究报告了[11C]重氘碘甲烷的首次气相合成。研究了与合成化合物相关的1H/2H动力学同位素效应，在体外大鼠研究中比较了示踪剂[11C]-4、[11C]-12和[11C]-13在小脑等感兴趣脑区的比率。数据表明，在注射三种示踪剂后，任何被调查脑区的结合没有显著差异。版权所有 © 2004 John Wiley & Sons, Ltd.