1-(4-氟苯基)-1-[3-(甲基氨基)丙基]-1,3-二氢-2-苯并呋喃-5-甲腈 | 144025-14-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 标准物质
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(4-氟苯基)-1-[3-(甲基氨基)丙基]-1,3-二氢-2-苯并呋喃-5-甲腈
• 中文别名: 西酞普兰EP杂质D；西酞普兰杂质D
• 英文名称: (+)-Desmethylcitalopram
• 英文别名: S(+)-1-(4-fluorophenyl)-1-(3-(methylamino)propyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile；(S)-1-(4-fluorophenyl)-1-(3-(methylamino)propyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile；(S)-1-(4-fluorophenyl)-1-[3-(methylamino)propyl]-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile；(S)-1-(3-methylamino-propyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile；(S)-N-desmethylcitalopram；N-desmethyl escitalopram；Desmethylescitalopram；(1S)-1-(4-fluorophenyl)-1-[3-(methylamino)propyl]-3H-2-benzofuran-5-carbonitrile
• CAS: 144025-14-9
• 化学式: C₁₉H₁₉FN₂O
• 分子量: 310.371
• InChiKey: PTJADDMMFYXMMG-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 熔点：
  60-65°C
• 沸点：
  429.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  9℃
• 碰撞截面：
  178.7 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
• 保留指数：
  2508.3
• 稳定性/保质期：
  | 吸湿性 |

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  45
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

去甲基艾司西酞普兰已知的人体代谢物包括N,N-去甲基西酞普兰。

Desmethylescitalopram has known human metabolites that include N,N-Didesmethylcitalopram.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 危险品标志：
  F,T
• 安全说明：
  S16,S36/37,S45
• 危险类别码：
  R11,R23/24/25,R39/23/24/25
• WGK Germany：
  1
• 储存条件：
  | 吸湿性，存放于-20°C 冰箱中，并置于惰性气体氛围下 |

SDS

: N-Desmethylcitalopram HCl
产品名称
: Cerilliant
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
易燃液体 (类别 2)
STOT SE 特异性靶器官系统毒性（一次接触）
进一步信息
版权所有：2012 Co. LLC. 公司。许可无限制纸张拷贝，仅限于内部使用。
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。
急性毒性, 经口 (类别 3)
急性毒性, 吸入 (类别 3)
急性毒性, 经皮 (类别 3)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 1)
急性水生毒性 (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H225 高度易燃液体和蒸气
H301 吞咽会中毒
H311 皮肤接触会中毒
H331 吸入会中毒。
H370 对器官造成损害。
H402 对水生生物有害。
警告申明
预防
P210 远离热源、火花、明火和热表面。- 禁止吸烟。
P233 保持容器密闭。
P240 容器和接收设备接地/等势连接。
P241 使用防爆的电气/ 通风/ 照明 设备。
P242 只能使用不产生火花的工具。
P243 采取防止静电放电的措施。
P260 不要吸入粉尘/ 烟/ 气体/ 烟雾/ 蒸汽/ 喷雾。
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P273 避免释放到环境中。
P280 戴防护手套/穿防护服/戴护目镜/戴面罩.
响应
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P303 + P361 + P353 如皮肤(或头发)沾染：立即去除/ 脱掉所有沾染的衣服。用水清洗皮肤/
淋浴。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P307 + P311 如接触到：呼叫解毒中心或医生。
P322 具体措施(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P361 立即去除/脱掉所有沾染的衣服。
P363 沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370 + P378 火灾时： 用干的砂子，干的化学品或耐醇性的泡沫来灭火。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235 存放在通风良好的地方。保持低温。
P405 存放处须加锁。
处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.2 混合物
组分 分类 浓度或浓度范围
Methanol
化学文摘登记号(CA 67-56-1 Flam. Liq. 2; Acute Tox. 3; 50 - 100 %
S No.) 200-659-6 STOT SE 1; H225, H301,
EC-编号 603-001-00-X H311, H331, H370
索引编号 01-2119433307-44-XXXX
注册号
N-Desmethylcitalopram HCl
化学文摘登记号(CA 144025-14-9 Aquatic Acute 1; H400 0.1 - 0.25 %
S No.)
如需在本章节中提及的H类告知和R类描述的全部文字说明,请见第16章节.

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
禁止催吐。 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
如吞服甲醇可能致命或致盲。, 不能制成无毒性的。, 摄入的影响可包括：, 恶心, 头痛, 呕吐, 消化系统失调,
头晕, 虚弱, 混乱
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
用水喷雾冷却未打开的容器。

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 移去所有火源。 人员疏散到安全区域。
谨防蒸气积累达到可爆炸的浓度。蒸气能在低洼处积聚。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
一定要避免排放到周围环境中。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
围堵溢出，用防电真空清洁器或湿刷子将溢出物收集起来，并放置到容器中去,根据当地规定处理(见第13部
分)。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免吸入蒸气和烟雾。
切勿靠近火源。－严禁烟火。采取措施防止静电积聚。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
打开了的容器必须仔细重新封口并保持竖放位置以防止泄漏。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
组分 化学文摘登 值 容许浓度 基准
记号(CAS
No.)
Methanol 67-56-1 PC- 25 mg/m3 工作场所有害因素职业接触限值 -
TWA 化学有害因素
备注 皮
PC- 50 mg/m3 工作场所有害因素职业接触限值 -
STEL 化学有害因素
皮
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 阻燃防静电防护服,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能防毒面具（US）或ABEK型
（EN
14387）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防
毒面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 液体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
64 - 65 °C 在 1.013 hPa
g) 闪点
9.7 °C - 闭杯
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 爆炸上限: 36 %(V)
爆炸下限: 6 %(V)
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
0.791 g/cm3 在 20 °C
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
热,火焰和火花。 极端温度和直接日晒。
10.5 不相容的物质
酸, 氧化剂, 碱金属, 强氧化剂, 强酸, 酰基氯, 酸酐, 还原剂, 强还原剂, 含磷卤化物
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入会中毒。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 如果被皮肤吸收会有毒性 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
如吞服甲醇可能致命或致盲。, 不能制成无毒性的。, 摄入的影响可包括：, 恶心, 头痛, 呕吐, 消化系统失调,
头晕, 虚弱, 混乱
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
对水生生物有害。

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
在装备有加力燃烧室和洗刷设备的化学焚烧炉内燃烧处理,特别在点燃的时候要注意,因为此物质是高度易燃
性物质 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 1230 国际海运危规: 1230 国际空运危规: 1230
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: METHANOL, 溶液
国际海运危规: METHANOL, 溶液
国际空运危规: Methanol, 溶液
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 3 (6.1) 国际海运危规: 3 (6.1) 国际空运危规: 3 (6.1)
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: II 国际海运危规: II 国际空运危规: II
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-氟苯基)-1-[3-(甲基氨基)丙基]-1,3-二氢-2-苯并呋喃-5-甲腈 在 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 、 氯甲酸乙酯 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 31.17h， 生成 (S)-(3-(5-cyano-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl)propyl)dimethylselenonium trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PERMANENTLY POSITIVELY CHARGED ANTIDEPRESSANTS
  [FR] ANTIDÉPRESSEURS CHARGÉS POSITIVEMENT EN PERMANENCE

  摘要：

  本发明提供了包含如下式3的亚结构的化合物：或其盐或前药，以及这些化合物在治疗例如中枢神经系统疾病中的用途。

  公开号：

  WO2013026455A1
• 作为产物：
  描述：

  草酸右旋西酞普兰 在 ammonium hydroxide 、 1-氯乙基氯甲酸酯 作用下， 以 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.5h， 以96%的产率得到1-(4-氟苯基)-1-[3-(甲基氨基)丙基]-1,3-二氢-2-苯并呋喃-5-甲腈
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, and biological evaluation of a series of bifunctional ligands of opioids/SSRIs

  摘要：

  A series of opioid and serotonin re-uptake inhibitors (SSRIs) bifunctional ligands have been designed, synthesized, and tested for their activities and efficacies at mu-, delta- and kappa opioid receptors and SSRIs receptors. Most of the compounds showed high affinities for mu- and delta-opioid receptors and lower affinities for SSRIs and kappa opioid receptors. A docking study on the mu-opioid receptor binding pocket has been carried out for ligands 3-11. The ligands 7 and 11 have displayed the highest binding profiles for the l-opioid receptor binding site with Delta G(bind) (-12.14 kcal/mol) and K-i value (1.0 nM), and Delta G(bind) (-12.41 kcal/mol) and K-i value (0.4 nM), respectively. Ligand 3 was shown to have the potential of dual acting serotonin/norepinephrine re-uptake inhibitor (SNRI) antidepressant activity in addition to opioid activities, and thus could be used for the design of multifunctional ligands in the area of a novel approach for the treatment of pain and depression. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.01.047

文献信息

• Process for the preparation of escitalopram
  申请人：Aurobindo Pharma Limited

  公开号：EP2017271A1

  公开（公告）日：2009-01-21

  The present invention relates to a novel process for the preparation of Escitalopram, which comprises: (ii) de-methylating (±)-1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofurancarbonitrile (Formula II) (Citalopram) to produce (±)-1-[3-(methylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofurancarbonitrile (desmethyl Citalopram) (XII), (iii) isolating the pure desmethyl Citalopram (XII), (iv) separating the enantiomers from the pure desmethyl Citalopram (XII) with an optically active acid to obtain (S)-(+)-1-[3-(methylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofurancarbonitrile ((S)-(+)-desmethyl Citalopram) (XIII), (v) methylating an enantiomerically pure compound (XIII) using suitable methylating agent to produce Escitalopram (I).

  该发明涉及一种用于制备艾司西酞普兰的新工艺，包括：(ii)去甲基化(±)-1-[3-(二甲氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈（式II）（西酞普兰）以产生(±)-1-[3-(甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈（去甲基西酞普兰）（XII），(iii)分离纯的去甲基西酞普兰（XII），(iv)用旋光酸将对映体从纯的去甲基西酞普兰（XII）中分离出来，得到(S)-(+)-1-[3-(甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈（(S)-(+)-去甲基西酞普兰）（XIII），(v)使用适当的甲基化剂对对映体纯化合物（XIII）进行甲基化，以产生艾司西酞普兰（I）。
• Process for the Preparation of Escitalopram
  申请人：Rao Dharmaraj Ramachandra

  公开号：US20100204493A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  The present invention provides a novel process for the preparation of a compound of Formula III, and novel processes for preparing escitalopram using the compound of Formula III.

  本发明提供了一种制备化合物III的新型工艺，以及利用化合物III制备艾司西酞普兰的新工艺。
• Gas phase production of[11C]methyl iodide-d3. Synthesis and biological evaluation ofS-[N-methyl-11C]citalopram and deuterated analogues
  作者：Jacob Madsen、Betina Elfving、Kim Andersen、Lars Martiny、Gitte M. Knudsen

  DOI：10.1002/jlcr.820

  日期：2004.5

  Three 11C-labelled tracers for the serotonin reuptake site, S-[N-methyl-11C]citalopram ([11C]-4), S-[N-methyl-d3-11C]citalopram ([11C]-12), and S-[N-methyl-11C]citalopram-α,α-d2 ([11C]-13) were synthesized and the distribution of radioactivity after injection of radioligand was examined ex vivo in rats. The deuterated analogue of (S)-desmethylcitalopram, (S)-1-(4-fluorophenyl)-1-(3-methylamino-[3-d2]-propyl)-1,3-di-hydro-isobenzofuran-5-carbonitrile (11), was synthesized in a multi-step synthesis from escitalopram (4) and used as precursor in the synthesis of [11C]-13. In analogy with the reported gas phase synthesis of [11C]methyl iodide the first gas phase synthesis of [11C]Methyl iodide-d3 is reported. The 1H/2H kinetic isotope effect related to the synthesized compounds were investigated in ex vivo rat studies, where the brain regions of interest to cerebellum ratios of the tracers [11C]-4, [11C]-12 and [11C]-13 were compared. The ex vivo data indicated no significant differences in binding in any of the investigated brain regions after injection of the three tracers. Copyright © 2004 John Wiley & Sons, Ltd.

  合成了三种用于血清素再摄取位点的11C标记示踪剂，S-[N-甲基-11C]西酞普兰（[11C]-4）、S-[N-甲基-d3-11C]西酞普兰（[11C]-12）以及S-[N-甲基-11C]西酞普兰-α,α-d2（[11C]-13），并在大鼠体外检查了注射放射性配体后的放射性分布。（S）-去甲基西酞普兰的重氘类似物（S）-1-(4-氟苯基)-1-(3-甲胺-[3-d2]-丙基)-1,3-二氢-异苯并呋喃-5-氰化物（11）是通过多步合成法从西酞普兰（4）合成的，并用作合成[11C]-13的前体。与报道的气相合成[11C]碘甲烷类似，本研究报告了[11C]重氘碘甲烷的首次气相合成。研究了与合成化合物相关的1H/2H动力学同位素效应，在体外大鼠研究中比较了示踪剂[11C]-4、[11C]-12和[11C]-13在小脑等感兴趣脑区的比率。数据表明，在注射三种示踪剂后，任何被调查脑区的结合没有显著差异。版权所有 © 2004 John Wiley & Sons, Ltd.
• CRYSTALLINE BASE OF ESCITALOPRAM AND ORODISPERSIBLE TABLETS COMPRISING ESCITALOPRAM BASE
  申请人：Dancer Robert

  公开号：US20070021499A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  The present invention relates to the crystalline base of the well known antidepressant drug escitalopram, S-1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofurancarbonitrile, formulations of said base, a process for the preparation of purified salts of escitalopram, such as the oxalate, using the base, the salts obtained by said process and formulations containing such salts, and a process for the preparation of purified escitalopram free base or salts of escitalopram, such as the oxalate, using the hydrobromide, the salts obtained by said process and formulations containing such salts. Finally the present invention relates to an orodispersible tablet having a hardness of at least 22 N and an oral-disintegration time of less than 120 s and comprising an active pharmaceutical ingredient adsorbed onto a water soluble filler wherein the active pharmaceutical ingredient has a melting point in the range of 40-100° C., as well as a method for making such an orodispersible tablet.

  本发明涉及著名抗抑郁药埃司他普兰的结晶基础，即S-1-[3-(二甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃基碳腈的配方，所述基础的制备过程，用于制备埃司他普兰的纯化盐（如草酸盐）的过程，以及通过该过程获得的盐和含有此类盐的配方，以及用氢溴酸盐制备纯化埃司他普兰游离基或埃司他普兰盐（如草酸盐）的过程，通过该过程获得的盐和含有此类盐的配方。最后，本发明涉及一种口崩片，其硬度至少为22N，口服溶解时间小于120秒，并包含吸附在水溶性填料上的活性药物成分，其中活性药物成分的熔点在40-100°C范围内，以及制备这种口崩片的方法。
• Enantioenriched synthesis of Escitalopram using lithiation–borylation methodology
  作者：Benjamin M. Partridge、Stephen P. Thomas、Varinder K. Aggarwal

  DOI：10.1016/j.tet.2011.09.142

  日期：2011.12

  The asymmetric synthesis of Escitalopram has been completed using a lithiation–borylation reaction as the key step. Suitably functionalized enantioenriched carbamate (er 98:2) and boronic ester coupling partners were prepared and following deprotonation with s-BuLi and borylation, the tertiary alcohol was obtained in 42% yield and 93:7 er. The lithiation–borylation reaction was found to tolerate nitrile

  艾司西酞普兰的不对称合成已通过锂化-硼化反应作为关键步骤完成。制备了适当官能化的对映体富集的氨基甲酸酯（er 98：2）和硼酸酯偶联剂，在用s -BuLi脱质子化并进行硼酸酯化后，以42％的收率和93：7 er的价格获得了叔醇。发现锂化-硼化反应可耐受腈，苄醇和N -Boc官能团。在另外三个步骤中将叔醇转化为依他普仑。