5-methoxy-8-methyl-1,2,3,3a,8,8a-hexahydropyrrolo[2,3-b]indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-methoxy-8-methyl-1,2,3,3a,8,8a-hexahydropyrrolo[2,3-b]indole
• 英文别名: 5-methoxy-3a,8-dimethyl-1,2,3,3a,8,8a-hexahydropyrrolo[2,3-b]indole；(+/-)-5-methoxy-3a,8-dimethyl-(3ar,8ac)-1,2,3,3a,8,8a-hexahydro-pyrrolo[2,3-b]indole；(+/-)-5-Methoxy-3a,8-dimethyl-(3ar,8ac)-1,2,3,3a,8,8a-hexahydro-pyrrolo[2,3-b]indol；(3aR,8bS)-7-methoxy-4,8b-dimethyl-1,2,3,3a-tetrahydropyrrolo[2,3-b]indole
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O
• 分子量: 218.299
• InChiKey: JLWSGVHTOXXQAU-OLZOCXBDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  24.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methoxy-8-methyl-1,2,3,3a,8,8a-hexahydropyrrolo[2,3-b]indole 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 氢溴酸 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 毒扁豆碱
  参考文献：
  名称：

  钯催化的对映体选择性多米诺六烯氰化序列：开发和应用于乙二胺和毒扁豆碱的全合成。

  摘要：

  已经开发了通过钯催化的多米诺·海克-氰化反应有效合成官能化的3-烷基-3-氰基甲基-2-氧吲哚1的方法。在乙酸钯和碳酸钠的存在下，使邻碘代苯胺5与氰化亚铁氰化钾（K（4）[Fe（CN）（6）]）反应，以良好的收率得到良好的羟吲哚1。使用（S）-DIFLUORPHOS作为手性支持配体，首次开发了对映选择性的多米诺Heck氰化工艺，并且在优化条件下，对映体富集的羟吲哚的对映选择性高达79％ee。记录了乙二胺和毒扁豆碱（乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的强力抑制剂）的简明全合成。

  DOI：

  10.1002/chem.200601016
• 作为产物：
  描述：

  1,3-dimethyl-3-(2-aminoethyl)-5-methoxyoxindole 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 7.0h， 以38.4 mg的产率得到5-methoxy-8-methyl-1,2,3,3a,8,8a-hexahydropyrrolo[2,3-b]indole
  参考文献：
  名称：

  铁引发的自由基链过程对官能化吲哚的脱羧合成及其在构建多元稠合吲哚杂环杂环中的应用

  摘要：

  已经描述了以两个步骤快速构建包括高价值吡咯并吲哚啉，呋喃并吲哚啉和硫代吲哚啉在内的各种稠合吲哚杂环化合物（FIH）框架的方法。关于通过过酸酯为α -杂烷基precusors的，其可以与平滑反应以成功铰链键Ñ通过由廉价的FeCl引发的自由基链过程-arylacrylamides 2 ⋅4H 2 O操作得到官能化的羟吲哚，关键中间体FIH骨骼。该方法具有操作简单，底物范围广和条件温和的特点。

  DOI：

  10.1002/adsc.201700976

文献信息

• Synthesis and anticholinesterase activity of (-)-N1-norphysostigmine, (-)-eseramine, and other N1-substituted analogs of (-)-physostigmine
  作者：Qian Sheng Yu、John R. Atack、Stanley I. Rapoport、Arnold Brossi

  DOI：10.1021/jm00120a008

  日期：1988.12

  (-)-N1-Benzylnorphysostigmine (4), prepared from synthetic (-)-O-methyl-N1-noreseroline (1) by N-benzylation, ether cleavage, and reaction of (-)-N1-benzylnoreseroline (3) with methyl isocyanate, was the intermediate used to prepare the title compounds. Catalytic debenzylation of 4 afforded (-)-N1-norphysostigmine (5), and (-)-eseramine (6) was obtained by reaction of 5 with methyl isocyanate. Reductive

  （-）-N1-苄基正卟啉（4），由合成（-）-O-甲基-N1-正甾烷（1）通过N-苄基化，醚裂解和（-）-N1-苄基正甾烷（3）与异氰酸甲酯是用于制备标题化合物的中间体。4与5的异氰酸甲酯反应，得到4的催化脱苄基作用，得到（-）-N1-norphysostigmine（5）和（-）-eseramine（6）。5的还原性N-甲基化得到（-）-毒扁豆碱（9），而5与烯丙基溴和苯乙基溴的反应分别得到氨基甲酸酯7和8。据报道有关这些化合物作为电鳗乙酰胆碱酯酶抑制剂的体外效力（IC50）和活性的数据。发现（-）-N1-Norphysostigmine（5）与（-）-physostigmine（9）类似，对AChE的功效也很强。
• RETRACTED: Catalytic C–CN activation and asymmetric cyanoamidation of alkenes: total syntheses of (+)-horsfiline, (−)-coerulescine, and (−)-esermethole
  作者：Venkata Jaganmohan Reddy、Christopher J. Douglas

  DOI：10.1016/j.tet.2010.02.096

  日期：2010.6

  This article has been retracted: please see Elsevier Policy on Article Withdrawal (http://www.elsevier.com/locate/withdrawalpolicy). This article has been retracted at the request of the author. The author has discovered some irregularities in unpublished data related to the chemistry described in this paper. This discovery prompted the author to conduct a thorough review of the above manuscript. As

  本文已被撤消：请参阅Elsevier关于文章取款的政策（http://www.elsevier.com/locate/withdrawalpolicy）。 本文已应作者要求撤回。作者发现了与本文所述化学反应有关的未发表数据中的一些不合规定之处。这一发现促使作者对上述手稿进行了全面的审查。作为这篇评论的一部分，作者和作者研究小组的现任成员通过实验检查了本文的某些工作。一些结果，特别是对映体过量值，是不可重现的。因此，作者希望撤回此出版物。
• Nickel-Catalyzed Enantioselective Carbamoyl Iodination: A Surrogate for Carbamoyl Iodides
  作者：Austin D. Marchese、Marco Wollenburg、Bijan Mirabi、Xavier Abel-Snape、Andrew Whyte、Frank Glorius、Mark Lautens

  DOI：10.1021/acscatal.0c00841

  日期：2020.4.17

  This work reports the enantioselective formal transfer of a carbamoyl iodide across a 1,1-disubstituted styrene using Ni-catalysis. Employing an air-stable Ni(II) precatalyst and a commercially available chiral ligand ((S)-tBuPHOX), enantioenriched 3,3-disubstituted iodooxindoles were obtained in up to 90% yield and up to 97:3 e.r. This methodology was applied to the total synthesis of (−)-esermethole

  这项工作报告了使用Ni催化的氨基甲酸酯碘化物通过1,1-二取代苯乙烯的对映选择性形式转移。使用空气稳定的Ni（II）预催化剂和市售手性配体（（S）-t BuPHOX），可以获得对映体富集的3,3-二取代碘代吲哚，产率高达90％，产率高达97：3 er。应用于（-）-乙二胺和（-）-芬丝氨酸的总合成。
• A Novel One-Pot Approach of Hexahydropyrrolo[2,3-<i>b</i>]indole Nucleus by a cascade addition/cyclization strategy: Synthesis of (±)-Esermethole
  作者：Simone Lucarini、Francesca Bartoccini、Flavia Battistoni、Giuseppe Diamantini、Giovanni Piersanti、Marika Righi、Gilberto Spadoni

  DOI：10.1021/ol101527j

  日期：2010.9.3

  efficient synthesis of 3-substituted hexahydropyrrolo[2,3-b]indole is described. The addition/cyclization of 3-substituted indoles with α,β-dehydroamino esters in the presence of a Lewis acid provides hexahydropyrrolo[2,3-b]indole adducts in good yields and stereoselectivities. This approach has been applied to the concise synthesis of esermethole employing an appropriately substituted indole and an N-acyl

  描述了一种实用且有效的合成3-取代的六氢吡咯并[2,3- b ]吲哚的方法。在路易斯酸的存在下，用α，β-脱氢氨基酯对3-取代的吲哚进行加成/环化反应可得到高产率和立体选择性的六氢吡咯并[2,3- b ]吲哚加合物。该方法已被用于使用适当取代的吲哚和N-酰基脱氢氨基酯的简明合成乙二胺。
• Hoshino; Kobayashi, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1935, vol. 516, p. 81,88
  作者：Hoshino、Kobayashi

  DOI：——

  日期：——