2',4''-O-Bis(trimethylsilyl)erythromycin A | 130073-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2',4''-O-Bis(trimethylsilyl)erythromycin A
• 英文别名: (3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-6-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-6-methyl-3-trimethylsilyloxyoxan-2-yl]oxy-14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-4-[(2R,4R,5S,6S)-4-methoxy-4,6-dimethyl-5-trimethylsilyloxyoxan-2-yl]oxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-oxacyclotetradecane-2,10-dione
• CAS: 130073-47-1
• 化学式: C₄₃H₈₃NO₁₃Si₂
• 分子量: 878.302
• InChiKey: CKPCBRKULYZWBS-HESGDQDGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  172
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',4''-O-Bis(trimethylsilyl)erythromycin A 、 3-溴丙炔 在 氢氧化钾 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 C₄₆H₈₅NO₁₃Si₂
  参考文献：
  名称：

  Method of treating tuberculosis

  摘要：

  揭示了用于治疗结核病的大环内酯类和酮内酯类药物，以及包含它们的组合物。还公开了使用大环内酯类和酮内酯类药物以及包含它们的组合物治疗结核病的方法。

  公开号：

  US20050014706A1
• 作为产物：
  描述：

  三甲基氯硅烷 、 红霉素 在 三甲基硅咪唑 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 以76%的产率得到2',4''-O-Bis(trimethylsilyl)erythromycin A
  参考文献：
  名称：

  Studies on selectivity of O-methylation of erythromycin derivatives based on molecular mechanics and molecular orbital methods.

  摘要：

  对2', 4"-O-双(trimethylsilyl)红霉素A (3, TMS-EM-A)和2', 4"-O-双(trimethylsilyl)红霉素B (4, TMS-EM-B)的C6和C11羟基的O-甲基化的区域选择性进行了研究，考虑了去质子化的难易程度和阴离子态的稳定性。3的O-甲基化产生了11-甲氧基-TMS-EM-A (5)和6-甲氧基-TMS-EM-A (6)，比例约为3:1，而4的O-甲基化主要产生6-甲氧基-TMS-EM-B (7)。为了了解EM-A (1)和EM-B (2)的立体和电子结构如何影响选择性，我们使用半经验分子轨道方法MNDO进行了理论计算。从最低未占据分子轨道（LUMO）的前沿电子密度来看，表明3和4的C11羟基的去质子化活性高于C6羟基。此外，从分子的总能量可以看出，3和4的C6-O-衍生物（3a和4a）比C11-O-衍生物（3b和4b）更稳定。4a和4b之间的总能量差大于3a和3b之间的差异，差值为5.1 kcal/mol，暗示了3b的C11-O-和C12-OH之间存在氢键的可能性。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.1485

文献信息

• Studies on selectivity of O-methylation of erythromycin derivatives based on molecular mechanics and molecular orbital methods.
  作者：Yutaka KAWASHIMA、Shigeo MORIMOTO、Tohru MATSUNAGA、Masato KASHIMURA、Takashi ADACHI、Yoshiaki WATANABE、Katsuo HATAYAMA、Shuichi HIRONO、Ikuo MORIGUCHI

  DOI：10.1248/cpb.38.1485

  日期：——

  The regioselectivity of O-methylation of the C6- and C11-hydroxyl groups of 2', 4"-O-bis(trimethylsilyl)erythromycin A (3, TMS-EM-A) and that in the case of 2', 4"-O-bis(trimethylsilyl)erythromycin B (4, TMS-EM-B) were examined in relation to the ease of deprotonation and the stability of the anion state. O-Metylation of 3 gave 11-methoxy-TMS-EM-A (5) and 6-methoxy-TMS-EM-A (6) in the ratio of ca.3 : 1, whereas that of 4 gave predominantly 6-methoxy-TMS-EM-B (7). To understand how the steric and electronic structures of EM-A (1) and EM-B (2) affect the selectivities, we carried out theoretical calculations using a semi-empirical molecular orbital method, MNDO. From the frontier electronic density of the lowest unoccupied molecular orbital (LUMO), it was suggested that the activities of deprotonation at the C11-hydroxyl groups of 3 and 4 are higher than those of the C6-hydroxyl groups. On the other hand, it was shown from the total energies of the molecules that the C6-O- -derivatives (3a and 4a) of 3 and 4 are more stable than the C11-O- -derivatives (3b and 4b). The difference of total energies between 4a and 4b is greater than that of 3a and 3b by 5.1kcal/mol, suggesting the possibility of hydrogen bonding between C11-O- and C12-OH of 3b.

  对2', 4"-O-双(trimethylsilyl)红霉素A (3, TMS-EM-A)和2', 4"-O-双(trimethylsilyl)红霉素B (4, TMS-EM-B)的C6和C11羟基的O-甲基化的区域选择性进行了研究，考虑了去质子化的难易程度和阴离子态的稳定性。3的O-甲基化产生了11-甲氧基-TMS-EM-A (5)和6-甲氧基-TMS-EM-A (6)，比例约为3:1，而4的O-甲基化主要产生6-甲氧基-TMS-EM-B (7)。为了了解EM-A (1)和EM-B (2)的立体和电子结构如何影响选择性，我们使用半经验分子轨道方法MNDO进行了理论计算。从最低未占据分子轨道（LUMO）的前沿电子密度来看，表明3和4的C11羟基的去质子化活性高于C6羟基。此外，从分子的总能量可以看出，3和4的C6-O-衍生物（3a和4a）比C11-O-衍生物（3b和4b）更稳定。4a和4b之间的总能量差大于3a和3b之间的差异，差值为5.1 kcal/mol，暗示了3b的C11-O-和C12-OH之间存在氢键的可能性。
• Method of treating tuberculosis
  申请人：Falzari Kanakeshwari

  公开号：US20050014706A1

  公开（公告）日：2005-01-20

  Macrolide and ketolides, and compositions containing the same, useful in the treatment of tuberculosis are disclosed. Methods of treating tuberculosis using the macrolides and ketolides, and compositions containing the same, also are disclosed.

  揭示了用于治疗结核病的大环内酯类和酮内酯类药物，以及包含它们的组合物。还公开了使用大环内酯类和酮内酯类药物以及包含它们的组合物治疗结核病的方法。