9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(isopropoxycarbonyl)ethyl]amino]-phenoxyphosphinyl]methoxy]propyl]adenine fumarate | 1422343-76-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(isopropoxycarbonyl)ethyl]amino]-phenoxyphosphinyl]methoxy]propyl]adenine fumarate
• 英文别名: GS 7340 fumarate；9-[(R)-2-[[(R)-1-[[(S)-(isopropoxycarbonyl)ethyl]amino]phenoxyphosphinyl]methoxy]propyl]adenine monofumarate；tenofovir alafenamide fumarate；GS 7339；tenofovir alafenamide monofumarate；GS-7340；TAF；(E)-but-2-enedioic acid;propan-2-yl (2S)-2-[[[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 1422343-76-7；379270-38-9
• 化学式: C₄H₄O₄*C₂₁H₂₉N₆O₅P
• 分子量: 592.546
• InChiKey: MEJAFWXKUKMUIR-BVSQZBJNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.68
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  218
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(isopropoxycarbonyl)ethyl]amino]-phenoxyphosphinyl]methoxy]propyl]adenine fumarate 以 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 tenofovir alafenamide fumarate
  参考文献：
  名称：

  COMBINATION THERAPY COMPRISING TENOFOVIR ALAFENAMIDE HEMIFUMARATE AND COBICISTAT FOR USE IN THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS

  摘要：

  揭示了与科比卡塞他结合使用富马酸半富马酸盐形式的{9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(异丙氧羰基)乙基]氨基]苯氧磷基]甲氧基]丙基]腺嘌呤}（替诺福韦阿拉芬胺富马酸半富马酸盐）。此外，还揭示了替诺福韦阿拉芬胺富马酸半富马酸盐、科比卡塞他、恩曲他滨和艾尔维特格韦的组合，以及替诺福韦阿拉芬胺富马酸半富马酸盐、科比卡塞他、恩曲他滨和达芦那韦的组合。

  公开号：

  US20170056423A1
• 作为产物：
  描述：

  泰诺福韦 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(isopropoxycarbonyl)ethyl]amino]-phenoxyphosphinyl]methoxy]propyl]adenine fumarate
  参考文献：
  名称：

  PRACTICAL SYNTHESIS, SEPARATION, AND STEREOCHEMICAL ASSIGNMENT OF THE PMPA PRO-DRUG GS-7340

  摘要：

  The practical synthesis of a mixed phenoxy-amidate derivative of PMPA with high oral bioavailability and favorable pharmacokinetics is described. The nonstereoselective synthetic route produces a 1:1 mixture of two diastereomers at phosphorous. Simulated moving bed chromatography using Chiralpak AS enabled kilo-scale isolation of the more potent diastereomer (GS-7340). The GS-7340 phosphorous chiral center was found to be (S) by X-ray crystallography.

  DOI：

  10.1081/ncn-100002338

文献信息

• [EN] AN EFFICIENT PROCESS FOR SEPARATION OF DIASTEREOMERS OF 9-[(R)-2-[[(R,S)-[[(S)-1-(ISOPROPOXYCARBONYL)ETHYL]AMINO]-PHENOXYPHOSPHINYL] METHOXY]PROPYL]ADENINE<br/>[FR] PROCÉDÉ EFFICACE POUR SÉPARER LES DIASTÉRÉOMÈRES DE LA 9-[(R)-2-[[(R,S)-[[(S)-1-(ISOPROPOXYCARBONYL)ÉTHYL]AMINO]PHÉNOXYPHOSPHINYL]MÉTHOXY]PROPYL]-ADÉNINE
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2014195724A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  The present invention relates to an efficient process for the separation of diastereomers of 9-[(R)-2-[[(R,S)-[[(S)-1-(Isopropoxycarbonyl)ethyl]amino]-phenoxyphosphinyl]methoxy]propyl]adenine and to a process for preparing 9-[(R)-2-[[(R)-[[(S)-1-(Isopropoxycarbonyl)ethyl]amino]phenoxyphosphinyl]methoxy]propyl]adenine and 9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(Isopropoxycarbonyl)ethyl]amino]phenoxyphosphinyl]methoxy]propyl] adenine.

  本发明涉及一种有效的分离9-[(R)-2-[[(R,S)-[[(S)-1-(异丙氧羰基)乙基]氨基]-苯氧基磷酰基]甲氧基]丙基]腺嘌呤二对映体的过程，以及制备9-[(R)-2-[[(R)-[[(S)-1-(异丙氧羰基)乙基]氨基]苯氧基磷酰基]甲氧基]丙基]腺嘌呤和9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(异丙氧羰基)乙基]氨基]苯氧基磷酰基]甲氧基]丙基]腺嘌呤的过程。
• 一种富马酸丙酚替诺福韦的工业合成方法
  申请人：南京华威医药科技集团有限公司

  公开号：CN112250711A

  公开（公告）日：2021-01-22

  本发明提供一种生产周期短、操作简单并且适用于工业化生产的富马酸丙酚替诺福韦的制备工艺，以替诺福韦为起始物料，通过特殊的磷手性原子合成、纯化分离制备得到高纯度的富马酸丙酚替诺福韦。本发明制备的富马酸丙酚替诺福韦纯度大于99.90％，非对映异构体小于0.15％，其它单杂小于0.10％，具有较高的商业规模生产价值。
• 替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐晶型及其制备方 法和用途
  申请人：四川海思科制药有限公司

  公开号：CN105646584B

  公开（公告）日：2018-09-28

  本发明涉及替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐新晶型制备方法，包含这些新固态形式的药物组合物，以及这些新固态形式用于制备预防和/或治疗病毒感染，特别乙型肝炎病毒(HBV)和/或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的药物中的用途。
• AN EFFICIENT PROCESS FOR SEPARATION OF DIASTEREOMERS OF 9-[(R)-2-[[(R,S)-[[(S)-1-(ISOPROPOXYCARBONYL)ETHYL]AMINO]-PHENOXYPHOSPHINYL] METHOXY]PROPYL]ADENINE
  申请人：CIPLA LIMITED

  公开号：US20160122373A1

  公开（公告）日：2016-05-05

  The present invention relates to an efficient process for the separation of diastereomers of 9-[(R)-2-[[(R,S)-[[(S)-1-(Isopropoxycarbonyl)ethyl]amino]-phenoxyphosphinyl]methoxy]propyl]adenine and to a process for preparing 9-[(R)-2-[[(R)-[[(S)-1-(Isopropoxycarbonyl)ethyl]amino]phenoxyphosphinyl]methoxy]propyl]adenine and 9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(Isopropoxycarbonyl)ethyl]amino]phenoxyphosphinyl]methoxy]propyl]adenine.

  本发明涉及一种有效的过程，用于分离9-[(R)-2-[[(R,S)-[[(S)-1-(异丙氧羰基)乙基]氨基]-苯氧基膦酰基]甲氧基]丙基]腺嘌呤的对映体，以及制备9-[(R)-2-[[(R)-[[(S)-1-(异丙氧羰基)乙基]氨基]苯氧基膦酰基]甲氧基]丙基]腺嘌呤和9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(异丙氧羰基)乙基]氨基]苯氧基膦酰基]甲氧基]丙基]腺嘌呤的过程。
• AN EFFICIENT PROCESS FOR SEPARATION OF DIASTEREOMERS OF 9-[(R)-2-[[(R,S)-[[(S)-1-(ISOPROPOXYCARBONYL)ETHYL]AMINO]-PHENOXYPHOSPHINYL]METHOXY]PROPYL]ADENINE
  申请人：Cipla Limited

  公开号：EP3004121A1

  公开（公告）日：2016-04-13