sodium 2-fluoroacrylate | 74893-46-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机金属类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: sodium 2-fluoroacrylate
• 英文别名: 2-fluoroprop-2-enoyloxysodium；sodium;2-fluoroprop-2-enoate
• CAS: 74893-46-2
• 化学式: C₃H₂FO₂*Na
• 分子量: 112.036
• InChiKey: JGPFVCNXUUKNDS-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、水（水中的溶解度为）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.78
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  40.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P271,P280,P303+P361+P353,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P330,P331,P363,P403+P233,P501
• 危险品运输编号：
  1759
• 危险性描述：
  H302,H314
• 包装等级：
  II
• 储存条件：
  | 温度 | 存储条件 | |------|----------| | 2-8°C | 惰性气体 | (原句已较为简短，此处主要调整为表格形式以提高可读性)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium 2-fluoroacrylate 在 苯甲酰氯 、 对苯二酚 作用下， 以47%的产率得到2-氟丙烯酰氯
  参考文献：
  名称：

  Tolman, Vladimir; Spronglova, Pavla, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1983, vol. 48, # 1, p. 319 - 326

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-氟代丙烯酸乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以94%的产率得到sodium 2-fluoroacrylate
  参考文献：
  名称：

  Tolman, Vladimir; Spronglova, Pavla, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1983, vol. 48, # 1, p. 319 - 326

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TARGETED DEGRADATION OF KRAS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS DE DÉGRADATION CIBLÉE DE KRAS
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2021207172A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  Bifunctional compounds, which find utility as modulators of Kirsten ras sarcoma protein (KRas or KRAS), are described herein. In particular, the hetero-bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a moiety that binds to the Von Hippel-Lindau E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds KRas, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The heterobifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aberrant regulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本发明描述了双功能化合物，其可用作Kirsten ras肉瘤蛋白（KRas或KRAS）的调节剂。特别是，本公开的杂双功能化合物在一端包含一个与Von Hippel-Lindau E3泛素连接酶结合的部分，在另一端包含一个与KRas结合的部分，使得目标蛋白被置于泛素连接酶附近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本发明公开的杂双功能化合物展示了与目标蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。可通过本发明公开的化合物和组合物治疗或预防由目标蛋白异常调节引起的疾病或失调。
• [EN] FUSED RING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CYCLIQUES CONDENSÉS
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2020035031A1

  公开（公告）日：2020-02-20

  Provided are fused ring compounds of Formula (I), Formula (II), or Formula (III), as further detailed herein, which are used for the inhibition of Ras proteins, as well as compositions comprising these compounds and methods treatment by their administration.

  提供的是公式(I)、公式(II)或公式(III)的融合环化合物，具体细节如下，这些化合物用于抑制Ras蛋白，以及包含这些化合物的组合物和通过其给药的治疗方法。
• Irreversible inhibition of BoNT/A protease: proximity-driven reactivity contingent upon a bifunctional approach
  作者：Lewis D. Turner、Alexander L. Nielsen、Lucy Lin、Sabine Pellett、Takashi Sugane、Margaret E. Olson、Eric A. Johnson、Kim D. Janda

  DOI：10.1039/d1md00089f

  日期：——

  A proximity-driven covalent bond with intrinsically less reactive warheads has been made possible by using a metal-chelating anchor for directed targeted covalent modification of Cys165 within the BoNT/A protease.

  通过使用金属螯合锚点，实现了由邻近驱动的共价键与固有反应性较低的战斗头的目标定向共价修饰Cys165的可能性。
• Synthesis of <i>Adagrasib</i> (MRTX849), a Covalent KRAS^G12C Inhibitor Drug for the Treatment of Cancer
  作者：Cheng-yi Chen、Zhichao Lu、Thomas Scattolin、Chengsheng Chen、Yonghong Gan、Mark McLaughlin

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c04266

  日期：2023.2.17

  A concise, transition-metal and protection-free synthesis of adagrasib (MRTX849), a novel KRASG12C inhibitor drug recently approved by the FDA, is reported. Introduction of two chiral building blocks to the tetrahydropyridopyrimidine core was accomplished via two sequential SNAr reactions. Extensive reaction optimization led to a robust, transition-metal-free oxidation of the sulfide intermediate.

  报道了最近获得 FDA 批准的新型 KRAS G12C抑制剂药物adagrasib (MRTX849)的简明、过渡金属和无保护合成。将两个手性结构单元引入四氢吡啶并嘧啶核是通过两个连续的 S N Ar 反应完成的。广泛的反应优化导致硫化物中间体的稳健、无过渡金属氧化。在四氢吡啶并嘧啶核的 4-OH 位置明智地选择具有良好空间和电子特性的离去基团，可以轻松进行 S N Ar 置换，从而引入手性哌嗪。这种新的、五步、无层析的adagrasib合成从现成的起始材料中提取，避免了当前商业路线中的钯催化和保护基团操作，并显着提高了工艺效率，总收率为 45%。
• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR SYNTHESIS OF ADAGRASIB<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR LA SYNTHÈSE DE L'ADAGRASIB
  申请人：MIRATI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2023039020A1

  公开（公告）日：2023-03-16

  The present invention relates to improved synthetic routes of synthesizing adagrasib. The invention also provides intermediates used in the provided synthetic routes.

  本发明涉及改进的合成路线，用于合成adagrasib。本发明还提供了在所提供的合成路线中使用的中间体。