4-amino-2-butyl-1-(2-hydroxypropyl)-7-methoxycarbonyl-1H-imidazo[4,5-c]quinoline | 1426395-71-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-amino-2-butyl-1-(2-hydroxypropyl)-7-methoxycarbonyl-1H-imidazo[4,5-c]quinoline
• 英文别名: (±)-4-amino-2-butyl-1-(2-hydroxypropyl)-7-methoxycarbonyl-1H-imidazo[4,5-c]quinoline；Methyl 4-amino-2-butyl-1-(2-hydroxypropyl)imidazo[4,5-c]quinoline-7-carboxylate；methyl 4-amino-2-butyl-1-(2-hydroxypropyl)imidazo[4,5-c]quinoline-7-carboxylate
• CAS: 1426395-71-2
• 化学式: C₁₉H₂₄N₄O₃
• 分子量: 356.425
• InChiKey: MUXBNOKWIARUJW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  辛酸 、 4-amino-2-butyl-1-(2-hydroxypropyl)-7-methoxycarbonyl-1H-imidazo[4,5-c]quinoline 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以52%的产率得到4-amino-2-butyl-1-(2-(octanoyloxy)propyl)-7-methoxycarbonyl-1H-imidazo[4,5-c]quinoline
  参考文献：
  名称：

  N1修饰的咪唑并喹啉激动剂的设计与合成，以选择性激活Toll样受体7和8

  摘要：

  合成了一系列N1修饰的咪唑并喹啉，并筛选了Toll样受体（TLR）7和8的活性，以识别赋予高亲和力结合和选择性的识别元件。这些受体是免疫调节剂开发中的关键靶标，这些信号指示NF-κB介导的促炎性趋化因子和细胞因子的转录。结果表明，TLR7 / 8活化与N1-取代高度相关，TLR8选择性是通过在该位置包含乙基，丙基或丁基氨基来实现的。虽然结构-活性关系分析表明TLR7活性对N1-修饰不那么敏感，但氨基烷基链长度扩展到戊基和p-甲基苄基引起高亲和力的TLR7结合。还报道了细胞因子谱，表明纯的TLR8激动剂[4-氨基-2-丁基-1-（2-氨基乙基）-7-甲氧基羰基-1 H-咪唑[4,5- c ]喹啉]诱导更高水平的IL与TLR7选择性或混合TLR7 / 8激动剂相比，-1β，IL-12和IFNγ。该结果与先前的研究结果一致，表明TLR8激动剂具有Th1极化作用，可能有助于促进细胞介导的免疫力。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00256
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3-硝基苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-amino-2-butyl-1-(2-hydroxypropyl)-7-methoxycarbonyl-1H-imidazo[4,5-c]quinoline
  参考文献：
  名称：

  N1修饰的咪唑并喹啉激动剂的设计与合成，以选择性激活Toll样受体7和8

  摘要：

  合成了一系列N1修饰的咪唑并喹啉，并筛选了Toll样受体（TLR）7和8的活性，以识别赋予高亲和力结合和选择性的识别元件。这些受体是免疫调节剂开发中的关键靶标，这些信号指示NF-κB介导的促炎性趋化因子和细胞因子的转录。结果表明，TLR7 / 8活化与N1-取代高度相关，TLR8选择性是通过在该位置包含乙基，丙基或丁基氨基来实现的。虽然结构-活性关系分析表明TLR7活性对N1-修饰不那么敏感，但氨基烷基链长度扩展到戊基和p-甲基苄基引起高亲和力的TLR7结合。还报道了细胞因子谱，表明纯的TLR8激动剂[4-氨基-2-丁基-1-（2-氨基乙基）-7-甲氧基羰基-1 H-咪唑[4,5- c ]喹啉]诱导更高水平的IL与TLR7选择性或混合TLR7 / 8激动剂相比，-1β，IL-12和IFNγ。该结果与先前的研究结果一致，表明TLR8激动剂具有Th1极化作用，可能有助于促进细胞介导的免疫力。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00256

文献信息

• Structure–Activity Relationship Analysis of Imidazoquinolines with Toll-like Receptors 7 and 8 Selectivity and Enhanced Cytokine Induction
  作者：Charles E. Schiaffo、Ce Shi、Zhengming Xiong、Michael Olin、John R. Ohlfest、Courtney C. Aldrich、David M. Ferguson

  DOI：10.1021/jm4004957

  日期：2014.1.23

  Toll-like receptors 7 and 8 (TLRs) have emerged as key targets in the design of small molecule adjuvants and stimulants for use in immunotherapies. This study examines the structure–activity relationship of a series of C2- and N1-substituted C7-methoxycarbonylimidazoquinolines to gain insight to the structural basis to TLR-7 and -8 selective activity. The analysis is further applied to evaluate the

  Toll样受体7和8（TLR）已成为设计用于免疫疗法的小分子佐剂和刺激剂的关键靶标。这项研究检查了一系列C2和N1取代的C7-甲氧基羰基咪唑并喹啉的结构-活性关系，以了解TLR-7和-8选择性活性的结构基础。使用鼠BMDC和人PBMC，该分析被进一步应用于评估多种细胞因子的诱导，包括IL-10，IL-12，IL-1β，TNF-α，IFN-α和IFN-γ。结果表明，TLR-7 / 8活性与C2-烷基链长相关，其中丁基（TLR-7）和戊基（TLR-8）衍生物出现峰值活性。在IL-1β，IL-12和IFN-γ的产生中发现了类似的SAR，它们显示出既依赖于C2烷基链长，又依赖于N1位置。
• [EN] IMMUNOMODULATORS AND IMMUNOMODULATOR CONJUGATES<br/>[FR] IMMUNOMODULATEURS ET CONJUGUÉS D'IMMUNOMODULATEURS
  申请人：UNIV MINNESOTA

  公开号：WO2013033345A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  The invention provides compounds of formula I: wherein R1-R3, Ra, and Rb have any of the values defined herein, and salts thereof. The compounds have immunomodulatory properties.

  该发明提供了具有以下式I的化合物：其中R1-R3、Ra和Rb具有本文中定义的任何值，以及其盐。这些化合物具有免疫调节特性。
• IMMUNOMODULATORS AND IMMUNOMODULATOR CONJUGATES
  申请人：Ferguson David M.

  公开号：US20140212442A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  The invention provides compounds of formula I: wherein R1-R3, Ra, and Rb have any of the values defined herein, and salts thereof. The compounds have immunomodulatory properties.

  该发明提供了I式化合物：其中R1-R3、Ra和Rb具有所述定义中的任何值，以及其盐。这些化合物具有免疫调节特性。
• [EN] IMMUNOSTIMULATORY COMPOUNDS AND CONJUGATES<br/>[FR] COMPOSÉS ET CONJUGUÉS IMMUNOSTIMULATEURS
  申请人：SEAGEN INC

  公开号：WO2022170002A1

  公开（公告）日：2022-08-11

  The present disclosure provides,inter alia, antibody drug conjugates that are useful in treating various diseases such as cancer. The antibody drug conjugates can be configured to elicit tumor site-specific responses, including tumor microenvironment immunostimulation, while limiting off-target and systemic effects. In certain embodiments disclosed herein, the antibody drug conjugates are configured to release payloads following internalization by immune, cancer, or tumor associated cells.

  本公开说明提供了抗体药物结合物，可用于治疗各种疾病，例如癌症。抗体药物结合物可配置为引发肿瘤位点特异性反应，包括肿瘤微环境免疫刺激，同时限制非靶向和系统效应。在本文所披露的某些实施例中，抗体药物结合物被配置为在免疫、癌症或肿瘤相关细胞内部化后释放有效药物。
• US9034336B2
  申请人：——

  公开号：US9034336B2

  公开（公告）日：2015-05-19