(6S)-tetrahydrofolic acid | 135-16-0

• 物质功能分类: 原料药 - 维生素类与矿物质类药 - 维生素C类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: (6S)-tetrahydrofolic acid
• 英文别名: 5,6,7,8-tetrahydrofolic acid；(6S)-tetrahydrofolate；(6S)-5,6,7,8-Tetrahydrofolate；(2S)-2-[[4-[[(6S)-2-amino-4-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-3H-pteridin-6-yl]methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 135-16-0
• 化学式: C₁₉H₂₃N₇O₆
• 分子量: 445.435
• InChiKey: MSTNYGQPCMXVAQ-RYUDHWBXSA-N

物化性质

• 熔点：
  >162°C (dec.)
• 沸点：
  555.12°C (rough estimate)
• 密度：
  1.4216 (rough estimate)
• 溶解度：
  碱性溶液（微溶）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶、加热、超声处理）
• LogP：
  -3.685 at 25℃
• 稳定性/保质期：
  结晶具有吸湿性，并且容易受到光照的影响。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  207
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  10

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  充氩气密封，在0℃以下的低温、干燥且避光条件下保存。

SDS

1.1 产品标识符
: 四氢叶酸
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
5,6,7,8-Tetrahydropteroyl-L-glutamic acid
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 5,6,7,8-Tetrahydropteroyl-L-glutamic acid
别名
: C19H23N7O6
分子式
: 445.43 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
致畸性 - 大鼠 - 皮下的
对新生儿的影响：身体的。
致畸性 - 老鼠 - 皮下的
对生殖的影响：胚胎植入前死亡率（例如每个雌性的植入胚胎数减少；每个黄体的植入总数。
对生殖的影响：胚胎植入后死亡率（例如总着床胚胎数中死亡和/或被再吸收的胚胎数）。
对胚胎或胎儿的影响：胎儿死亡。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: MA0600800

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

四氢叶酸简介

四氢叶酸是体内一碳单位转移酶系统中的辅酶。它是由叶酸在维生素C和NADH+的存在下，通过叶酸还原酶的作用生成二氢叶酸，再由二氢叶酸还原酶催化生成的。作为一碳基团的载体，四氢叶酸参与嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸的合成，并对正常血细胞的生成具有促进作用。因此，当叶酸缺乏或某些药物抑制了叶酸还原酶，使叶酸不能转变为四氢叶酸时，都会影响血细胞的发育和成熟，导致巨幼红细胞性贫血。

叶酸作为一碳单位载体，而四氢叶酸是另一种形式的一碳单位载体。叶酸属于水溶性维生素B混合物的一部分，并且其结构与四氢叶酸相似。四氢叶酸在体内通过一系列酶促反应参与多种代谢过程，包括DNA和RNA的合成、氨基酸代谢以及神经递质的生成。

四氢叶酸的作用机制 细胞毒性效应

四氢叶酸（THF）对Adb-/- DT40细胞具有细胞毒作用。在0至200 µM范围内，持续3天的暴露会导致这些细胞活力迅速下降。此外，在相同浓度和16小时内处理Adb-/- DT40细胞时，THF可剂量依赖性地促进FANCD2和ser139-H2AX焦点形成。

DNA损伤反应

四氢叶酸通过激活DNA损伤反应（DDR）引发细胞内一系列事件。这种作用是由于胸苷酸合成酶的不受控制活性导致的脱氧核糖核酸（DNA）碱基消耗不足，从而促进同源重组修复机制的启动。

实验研究结果 细胞活力实验

• 实验条件：Adb-/- DT40细胞，浓度范围为0至200 µM，孵育时间为3天。
• 结果：四氢叶酸处理导致Adb-/- DT40细胞的存活率迅速降低。

蛋白质印迹分析

• 实验条件：Adb-/- DT40细胞，浓度范围为0至200 µM，孵育时间为16小时。
• 结果：四氢叶酸剂量依赖性地促进了Adb-/-细胞中FANCD2和ser139-H2AX焦点的形成。

体内研究

对腺苷脱氨酶（ADH）缺失小鼠模型（Adb-/-）进行四氢叶酸治疗，结果表明该药物可干扰造血过程，并通过增加ser139-H2AX磷酸化和减少祖细胞存活率来影响骨髓细胞的生存。具体实验条件如下：

• 动物模型：Adb-/-小鼠
• 剂量：62.5 mg/kg
• 给药方式：腹腔注射；每日给药一次
• 结果：引发造血过程紊乱，增加ser139-H2AX磷酸化，并减少祖细胞（HSPCs）的存活率。这表明过量四氢叶酸可能对骨髓细胞产生致突变和基因毒性效应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6S)-tetrahydrofolic acid 在 D,L-isocitrate 、 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 、 氯化铵 、 三羟甲基氨基甲烷 、 magnesium chloride 、 维生素 C 作用下， 以 重水 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (6R)-5,10-methylene-<11-(1)H,(2)H>tetrahydrofolate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (6R,11S)- and (6R,11R)-5,10-methylene[11-1H,2H]tetrahydrofolate. Stereochemical paths of serine hydroxymethyltransferase, 5,10-methylenetetrahydrofolate dehydrogenase, and thymidylate synthetase catalysis

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00318a049
• 作为产物：
  描述：

  folate 在 glucose dehydrogenase 、 葡萄糖 、 edetate disodium 、 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐 、 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (6S)-tetrahydrofolic acid
  参考文献：
  名称：

  酶法制备L-5-甲基四氢叶酸钙

  摘要：

  本发明属于酶法合成的技术领域，涉及一种酶法制备L‑5‑甲基四氢叶酸钙的方法，所述方法包括如下步骤：(1)以叶酸为原料，使用锌粉将叶酸还原为二氢叶酸；(2)二氢叶酸中加入二氢叶酸还原酶、葡萄糖脱氢酶，反应得到L‑四氢叶酸；(3)L‑四氢叶酸中加入甲醛和硼氢化物反应得到L‑5‑甲基四氢叶酸；(4)L‑5‑甲基四氢叶酸成盐得到L‑5‑甲基四氢叶酸钙。本发明提供了一条行之有效的使用酶法制备L‑5‑甲基四氢叶酸钙的方法，这种制备方法不用拆分，反应温和，收率高，产品纯度高，环境友好，具有很好的产业化前景。

  公开号：

  CN109627244A
• 作为试剂：
  描述：

  对甲基苯磺酰甲基异腈 、 methyl piperate 在 (6S)-tetrahydrofolic acid 、 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以30 %的产率得到(4-(4-benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1H-pyrrol-3-yl)(ester-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  合成的吡咯酯通过减轻炎症和下调促炎细胞因子来改善佐剂诱导的 Wistar 大鼠关节炎

  摘要：

  胡椒碱是一种酰胺类生物碱，负责产生黑胡椒散发出的刺鼻气味。胡椒碱已被证明具有抗风湿、抗炎和抗高血压等重要特性。该研究的目的是从胡椒碱合成吡咯酯，并评价其在佐剂诱导的关节炎雌性 Wistar 大鼠中的抗关节炎作用。在本研究中，设计、合成吡咯酯 （AU-5） 并评价了佐剂诱导的关节炎 Wistar 大鼠的抗关节炎活性。合成的吡咯酯 （AU-5） 以三种选定剂量 （20、10 和 5 mg/kg） 施用于关节炎诱导的模型。与关节炎对照组相比，给药的酯显着抑制了关节炎指数、爪和踝关节肿胀的增加。同样，治疗大鼠的体重增加显著增加，血液学、生化、组织病理学和放射学参数改善。此外，在所有 AU-5 处理的大鼠中，类风湿因子 （RF） 、 C 反应蛋白 （CRP） 和红细胞沉降率 （ESR） 的过量产生都明显减弱。然而，与关节炎对照大鼠相比，脾脏指数、肿瘤坏死因子 （TNF-α） 和白细胞介素-6 （IL-6）

  DOI：

  10.1007/s10787-024-01470-7

文献信息

• Chemoenzymatic Assembly of Isotopically Labeled Folates
  作者：Antonio Angelastro、William M. Dawson、Louis Y. P. Luk、E. Joel Loveridge、Rudolf K. Allemann

  DOI：10.1021/jacs.7b06358

  日期：2017.9.20

  diverse functions in life, but an efficient and easy scheme for their in vitro synthesis is not available. Here we report a chemoenzymatic 14-step, one-pot synthesis that can be used to generate 13C- and 15N-labeled dihydrofolates (H2F) from glucose, guanine, and p-aminobenzoyl-l-glutamic acid. This synthesis stands out from previous approaches to produce H2F in that the average yield of each step is

  含蝶呤的天然产物在生命中具有多种功能，但目前尚无有效且简便的体外合成方案。在这里，我们报告了一种化学酶促 14 步、一锅合成，可用于从葡萄糖、鸟嘌呤和对氨基苯甲酰-l-谷氨酸生成 13C 和 15N 标记的二氢叶酸 (H2F)。这种合成与以前的 H2F 生产方法相比，每一步的平均产率都超过 91%，并且只需要一个纯化步骤。一锅反应的使用使我们能够克服合成过程中各个步骤的潜在问题。标记二氢叶酸的可用性允许测量由药物靶标二氢叶酸还原酶催化的反应的重原子同位素效应，并确定 H2F 的 N5 质子化和氢化物转移到 C6 以逐步机制发生。这种化学酶促蝶呤合成可用于高效生产其他叶酸和一系列其他天然化合物，可用于营养、医学和细胞生物学研究。
• Enantioselektive Katalysen, 135. Mitt. [1]. Stereoselektive Hydrierung von Folsaüure und2-Methylchinoxalin mit optisch aktiven Rhodium(I)-Phosphan-Komplexen
  作者：Henri Brunner、Sabine Rosenboem

  DOI：10.1007/s007060070017

  日期：2000.12.13

   In the hydrogenation of the C*N double bonds of the pyrazine ring of folic acid to 5,6,7,8-tetrahydrofolic acid a new asymmetric center is formed at C6 of the pteridine system. With rhodium(I) catalysts made from optically active phosphanes, which are immobilized on silical gel, the hydrogenation in aqueous solution can be controlled stereoselectively. The highest diastereomeric excess of ca . 40%

   在叶酸的吡嗪环的C * N双键氢化为5,6,7,8-四氢叶酸的过程中，在蝶啶系统的C6处形成新的不对称中心。使用固定在硅胶上的由旋光性膦制成的铑（I）催化剂，可以选择性地控制水溶液中的氢化。 ca 的最高非对映异构体过量 。（-）- BPPM 获得40％ 含有催化剂。还可以用铑（I）-膦催化剂均匀地在水溶液中氢化生物分子叶酸，其配体包含磺酸基和聚醚片段。与非均相催化剂相比，均相氢化进行得较慢并且非对映选择性有所降低。2-甲基喹喔啉的氢化是还原叶酸的模型系统。普通的铑（I）-膦催化剂仅提供小的对映选择性。
• Investigation of a chemical model for the methylation of deoxyuridine monophosphate by thymidylate synthetase
  作者：Peter A. Charlton、Douglas W. Young

  DOI：10.1039/c39800000614

  日期：——

  The compound (4a; R2= H), long regarded as a putative intermediate in a chemical model for thymine biosynthesis, has been reformulated as the bis-adduct (4b; R2= H); a chemical model for the action of thymidylate synthetase has been achieved and the result is discussed.

  化合物（4A ; R 2 = H），长期被视为推定中间体在胸腺嘧啶生物合成的化学模型，已被改写为与双-adduct（图4b ; R 2 = H）; 建立了胸苷酸合成酶作用的化学模型并讨论了结果。
• Process For The Preparation Of Optically Pure Tetrahydropterins And Derivatives, And Specifically Of Optically Pure Tetrahydrofolic Acid And Derivatives Thereof, By Stereospecific Hydrogenation
  申请人：MULLER Hans Rudolf

  公开号：US20080306263A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  Process for the preparation of tetrahydropterin and tetrahydropterin derivatives by hydrogenating pterin and pterin derivatives with hydrogen in the presence of a hydrogenating catalyst, in which the hydrogenation is carried out in a polar reaction medium and metal complexes that are soluble in the reaction medium are employed as the hydrogenation catalysts. The process is suited to the hydrogenation, particularly asymmetric hydrogenation, of folic acid, folio acid salts, folio acid esters, folio acid ester salts or dihydroforms thereof, with the proviso that in the event of using folic acid, carboxylic acid salts thereof or dihydroforms thereof the reaction medium is aqueous, and in the event of using folic acid esters, folic acid ester salts or dihydroforms thereof the reaction medium is an alcohol. The process opens up straightforward access to achiral and chiral pterin derivatives.

  通过在存在氢化催化剂的情况下，用氢气氢化葉酸和葉酸衍生物制备四氢生物葉酸和四氢生物葉酸衍生物的过程，其中氢化是在极性反应介质中进行的，并且可溶于反应介质的金属配合物被用作氢化催化剂。该过程适用于葉酸、葉酸盐、葉酸酯、葉酸酯盐或其二氢形式的氢化，特别是不对称氢化，但若使用葉酸、其羧酸盐或二氢形式，则反应介质为水，若使用葉酸酯、葉酸酯盐或其二氢形式，则反应介质为醇。该过程为得到无手性和手性葉酸衍生物提供了直接途径。
• A novel synthetic method for preparation of some folates
  作者：Minghao Zhou、Mei Hong、Guomin Xiao

  DOI：10.1007/s11164-012-0751-2

  日期：2013.5

  An improved method was developed for preparation of 5,6,7,8-tetrahydrofolic acid (THF) and calcium-5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF-Ca) by reduction of folic acid using KBH4 catalyzed by Pb(NO3)2. The yields of THF and 5-MTHF-Ca were 56.5 and 42.7 %, respectively. A convenient method for measurement of THF and 5-MTHF-Ca using liquid chromatography–mass spectrometry (LC–MS) was also established, enabling

  开发了一种通过Pb（NO 3）2催化的KBH 4还原叶酸来制备5,6,7,8-四氢叶酸（THF）和5-甲基四氢叶酸钙（5-MTHF-Ca）的改进方法。THF和5-MTHF-Ca的产率分别为56.5％和42.7％。还建立了一种使用液相色谱-质谱法（LC-MS）测定THF和5-MTHF-Ca的简便方法，无需使用梯度洗脱即可在10分钟内分析这些叶酸。