4-Benzo[b]thiophen-3-yl-6-methyl-2-[4-(2-methyl-imidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)-phenyl]-5-(pyridin-2-ylcarbamoyl)-1,4-dihydro-pyridine-3-carboxylic acid ethyl ester | 133001-38-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: 4-Benzo[b]thiophen-3-yl-6-methyl-2-[4-(2-methyl-imidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)-phenyl]-5-(pyridin-2-ylcarbamoyl)-1,4-dihydro-pyridine-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 4-(1-benzothiophen-3-yl)-6-methyl-2-[4-(2-methylimidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)phenyl]-5-(pyridin-2-ylcarbamoyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate
• CAS: 133001-38-4
• 化学式: C₃₆H₃₀N₆O₃S
• 分子量: 626.739
• InChiKey: NJUXDRGNJPWKHQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氨基吡啶 在 双氧水 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 184.92h， 生成 4-Benzo[b]thiophen-3-yl-6-methyl-2-[4-(2-methyl-imidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)-phenyl]-5-(pyridin-2-ylcarbamoyl)-1,4-dihydro-pyridine-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  1,4-二氢吡啶类作为血小板活化因子的拮抗剂。1. 2-（4-杂环基）苯基衍生物的合成及其构效关系。

  摘要：

  利用多种4'-杂环取代的苯甲酰乙酸乙酯通过Hantzsch合成方法制备了一类对血小板活化因子（PAF）具有拮抗活性的2-（4-杂环基苯基）-1,4-二氢吡啶（2-38） ，芳基或杂芳基醛，以及取代的3-氨基巴豆酰胺或3-氨基巴豆酸酯。评估了结构活性关系，其中通过测定抑制PAF诱导的兔洗涤血小板聚集所需的化合物浓度（IC50）在体外测量PAF拮抗剂活性，并通过确定保护小鼠的口服剂量（ED50）在体内测量PAF拮抗剂活性致命注射PAF。发现二氢吡啶2位上的取代基对于体外和体内活性均很重要，而4位和5位的结构变化具有更大的灵活性。最有效的化合物是4-（2-氯苯基）-1,4-二氢-3-（乙氧羰基）-6-甲基-2- [4-（2-甲基咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基）苯基] -5- [N-（2-吡啶基）氨基甲酰基]吡啶（17，UK-74,505），IC50 = 4.3 nM，ED50 = 0.26 mg

  DOI：

  10.1021/jm00095a005

文献信息

• 1,4-DIHYDROPYRIDINES
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0470078A1

  公开（公告）日：1992-02-12
• US5214044A
  申请人：——

  公开号：US5214044A

  公开（公告）日：1993-05-25
• [EN] 1,4-DIHYDROPYRIDINES
  申请人：PFIZER LIMITED

  公开号：WO1990011280A1

  公开（公告）日：1990-10-04

  (EN) The invention provides compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R is an optionally substituted thienyl, benzothienyl, furyl, benzofuranyl, pyridinyl, quinolinyl or isoquinolinyl group; either R1 and R2 are each independently H or C1-C6 alkyl; or R1 and R2, taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, piperazinyl, N'-(C1-C4 alkyl)piperazinyl or N'-(C2-C4 alkanoyl)piperazinyl group; or R1 is H or C1-C4 alkyl and R2 is cyano, C3-C7 cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a C1-C4 alkyl group substituted by up to 2 substituents each independently selected from C3-C7 cycloalkyl, C1-C4 alkoxycarbonyl, aryl and heteroaryl; R3 is C1-C6 alkyl or aryl(C1-C4)alkyl; and R4 is either (a) an imidazolyl, triazolyl, pyridinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, oxazolyl or thiazolyl group, said group being optionally benzo-, pyrido-, pyridazino-, pyrimido- or pyrazino-fused, or (b) an oxazolo- or thiazolo-fused imidazolyl group, R4 being optionally substituted by up to 3 substituents each independently selected from C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, trifluoromethyl, cyano and halo. The compounds are useful for the curative or prophylactic treatment of allergic, hypersecretory and inflammatory conditions in animals, including humans.(FR) L'invention concerne des composés de la formule (I), ainsi que ses sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle R représente un groupe thiényle, benzothiényle, furyle, benzofuranyle, pyridinyle, quinolinyle ou isoquinolinyle facultativement substitué; soit R1 et R2 représentent chacun indépendamment H ou alcoyle C1-C6; soit R1 et R2, pris ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont fixés, forment un groupe pyrrolidinyle, pipéridinyle, morpholinyle, pipérazinyle, N'-(alcoyle C1-C4)pipérazinyle ou N'-(alcanoyle C2-C4)pipérazinyle; R1 représente H ou alcoyle C1-C4 et R2 représente cyano, cycloalcoyle C3-C7, aryle, hétéroaryle, ou un groupe alcoyle C1-C4 remplacé par 2 substituants au plus, choisis indépendamment entre cycloalcoyle, alkoxy-carbonyle C1-C4, aryle et hétéroaryle; R3 représente alcoyle C1-C6 ou aryle(C1-C4)alcoyle; R4 représente soit (a) un groupe imidazolyle, triazolyle, pyridinyle, pyridazinyle, pyrimidinyle, pyrazinyle, oxazolyle ou thiazolyle, ledit groupe étant facultativement benzo, pyrido, pyridazino, pyrimido ou pyrazino fusionné, soit (b) un groupe imidazolyle oxazolo ou thiazolo fusionné, R4 étant facultativement remplacé par 3 substituants au plus choisis entre alcoyle C1-C4, alkoxy C1-C4, trifluorométhyle, cyano et halo. Les composés sont utiles pour le traitement curatif ou prophylactique d'états allergiques, hypersecrétoires et inflammatoires chez l'animal, y compris chez l'homme.
• 1,4-Dihydropyridines as antagonists of platelet activating factor. 1. Synthesis and structure-activity relationships of 2-(4-heterocyclyl)phenyl derivatives
  作者：Kelvin Cooper、M. Jonathan Fray、M. John Parry、Kenneth Richardson、John Steele

  DOI：10.1021/jm00095a005

  日期：1992.8

  A novel class of 2-(4-heterocyclylphenyl)-1,4-dihydropyridines (2-38) possessing antagonist activity against platelet activating factor (PAF) was prepared by the Hantzsch synthesis from a variety of ethyl 4'-heterocyclic-substituted benzoylacetates, aryl or heteroaryl aldehydes, and substituted 3-aminocrotonamides or 3-aminocrotonate esters. Structure-activity relationships were evaluated where PAF

  利用多种4'-杂环取代的苯甲酰乙酸乙酯通过Hantzsch合成方法制备了一类对血小板活化因子（PAF）具有拮抗活性的2-（4-杂环基苯基）-1,4-二氢吡啶（2-38） ，芳基或杂芳基醛，以及取代的3-氨基巴豆酰胺或3-氨基巴豆酸酯。评估了结构活性关系，其中通过测定抑制PAF诱导的兔洗涤血小板聚集所需的化合物浓度（IC50）在体外测量PAF拮抗剂活性，并通过确定保护小鼠的口服剂量（ED50）在体内测量PAF拮抗剂活性致命注射PAF。发现二氢吡啶2位上的取代基对于体外和体内活性均很重要，而4位和5位的结构变化具有更大的灵活性。最有效的化合物是4-（2-氯苯基）-1,4-二氢-3-（乙氧羰基）-6-甲基-2- [4-（2-甲基咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基）苯基] -5- [N-（2-吡啶基）氨基甲酰基]吡啶（17，UK-74,505），IC50 = 4.3 nM，ED50 = 0.26 mg