2',3',5'-triacetyl-5-azacytidine | 10302-78-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2',3',5'-triacetyl-5-azacytidine
• 英文别名: (2R,3R,4R,5R)-2-(Acetoxymethyl)-5-(4-amino-2-oxo-1,3,5-triazin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate；[(2R,3R,4R,5R)-3,4-diacetyloxy-5-(4-amino-2-oxo-1,3,5-triazin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 10302-78-0
• 化学式: C₁₄H₁₈N₄O₈
• 分子量: 370.319
• InChiKey: OTQJVHISAFFLMA-DDHJBXDOSA-N

物化性质

• 沸点：
  497.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇中≤30mg/ml；DMSO中≤30mg/ml；二甲基甲酰胺中≤30mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存放在2-8°C的环境中，避免光照，并需保存在惰性气体中。

制备方法与用途

2',3',5'-三乙酰基-5-氮杂胞苷是一种具有口服活性的5-氮杂胞苷前体药物。5-氮杂胞苷能够抑制DNA甲基转移酶。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3',5'-triacetyl-5-azacytidine 在 sodium phosphate dibasic dodecahydrate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以56.2%的产率得到1-(5-O-Acetyl-b-D-ribofuranosyl)-4-amino-1,3,5-triazin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  阿扎胞苷衍生物的制备方法及其应用

  摘要：

  本发明提供一种阿扎胞苷衍生物Ⅲ及Ⅳ的制备方法，以式Ⅱ的化合物为起始物料，在有机溶剂中与碱进行水解反应制得。制备得到的式Ⅲ的化合物及式Ⅳ的化合物可作为阿扎胞苷的有关物质检测用对照品，用于阿扎胞苷及其相关制剂的质量控制的应用。

  公开号：

  CN109651451A
• 作为产物：
  描述：

  N-(三甲基硅基)-4-(三甲基硅氧基)-1,3,5-三嗪-2-胺 、 四乙酰核糖 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 2',3',5'-triacetyl-5-azacytidine
  参考文献：
  名称：

  一种阿扎胞苷的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种阿扎胞苷的制备方法，该方法避免阿扎胞苷接触水，减少阿扎胞苷的降解，不仅操作简单，收率和纯度大大提高。此外，在阿扎胞苷进一步纯化过程中，本发明使用乙醇作为转晶溶剂，大大降低了成本，更适宜工业应用。

  公开号：

  CN109305992A

文献信息

• A New Process for Deprotection of Acetyl and Benzoyl Groups in Synthesis of Azacitidine
  作者：Srujana Suneel Kumar、V. Sethuraman

  DOI：10.14233/ajchem.2018.21206

  日期：——

  it has been shown effective biological activity against HIV and HTLV [2,3]. The synthesis of azacitidine was accomplished by Pískala [4] by using methanolic ammonia as deprotecting reagent of benzoyl groups at 0 °C. This route of synthesis was not suitable for large-scale material generation. The concentration and stability of methanolic ammonia leads to the failure of the classical method of synthesis

  4-Amino-1-β-D-ribofuranosyl-s-triazin-2(1H)-one 或 5azacytidine，一种存在于 DNA 和 RNA 中的胞苷核苷。大多数胞苷核苷用于治疗骨髓增生异常综合征[1]。阿扎胞苷主要用于 DNA 的体外甲基相互作用。这可能会削弱甲基化之前发生的基因沉默机制的影响。因此，据信甲基化事件使 DNA 处于沉默状态。作为一种核糖核苷，它已显示出对 HIV 和 HTLV 的有效生物活性 [2,3]。氮杂胞苷的合成由 Pískala [4] 在 0 °C 下使用甲醇氨作为苯甲酰基的脱保护剂完成。这种合成路线不适合大规模材料生产。甲醇氨的浓度和稳定性导致经典合成方法的失败。已报道了合成化合物 1 的不同途径，但产率较低 [4]。阿扎胞苷可作为 VidazaTM 市售，用于静脉或皮下治疗急性白血病 [5]。Vidaza 配制在 pH 值约为 6.5 的条件
• [EN] PROCESS FOR PREPARING AZACYTIDINE INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRE D'AZACYTIDINE
  申请人：SICOR INC

  公开号：WO2010017374A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The present invention provides a processes for preparing 5 -Azacytidine, and intermediates thereof, said process Comprising reacting a silylated 5-azacytosine of the formula (II), a sugar moiety having of the formula (III): and a protic acid; wherein R is a substituted or non substituted C1-C20 acyl moiety, R1, R2 and R3 are each independently H or an alkyl group, and X is a halogen. The present invention further provides an analytical method for determining the purity of 5-Azacytidine in a sample.

  本发明提供了一种制备5-氮杂胞苷及其中间体的方法，该方法包括将式（II）的硅烷基化5-氮杂胞嘧啶，具有式（III）的糖基团以及一种质子酸反应；其中R是取代或未取代的C1-C20酰基团，R1、R2和R3分别独立地为H或烷基基团，X为卤素。本发明还提供了一种分析方法，用于测定样品中5-氮杂胞苷的纯度。
• 一种高纯、低灼烧残渣的制备阿扎胞苷的方法
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN110092807A

  公开（公告）日：2019-08-06

  本发明涉及医药合成工艺领域，公开了一种阿扎胞苷的合成方法。该方法提高了阿扎胞苷的质量和产物纯度，且反应条件易于控制并降低了生产成本，适合应用于工业化生产。
• 一种医药中间体2’,3’,5’-三乙酰阿扎胞苷的制备方法
  申请人：南京德克瑞医药化工有限公司

  公开号：CN113201039B

  公开（公告）日：2022-04-29

  本发明公开了一种医药中间体2’,3’,5’‑三乙酰阿扎胞苷的制备方法，所述方法包括如下步骤：取适量5‑氮杂胞嘧啶和六甲基二硅胺烷到反应瓶中，加入催化剂反应得到硅烷化保护物；将硅烷化保护物溶解于二氯甲烷中，加入2',3',5'‑三乙酰尿苷以及适量的路易斯酸进行碱基交换反应，得到2',3',5'‑三乙酰阿扎胞苷；该种医药中间体2’,3’,5’‑三乙酰阿扎胞苷的制备方法，原料易得且成本低，制备过程简单，没有高温高压等危险步骤，对设备要求相对较低，反应温和安全性高，产物的收率高，纯度高，三废产生少，不会对环境造成污染，适合工业化生产。
• [EN] SYSTHESIS OF 5-AZACYTIDINE<br/>[FR] SYNTHÈSE DE LA 5-AZACYTIDINE
  申请人：PHARMION LLC

  公开号：WO2012135405A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Provided herein are processes for the preparation of 5-azacytidine, useful for treating, preventing, and/or managing diseases or conditions including cancer, disorders related to abnormal cell proliferation, hematologic disorders, and myelodysplastic syndromes (MDS), wherein 5-azacytidine is represented by the structure:

  本文提供了制备5-azacytidine的过程，用于治疗、预防和/或管理包括癌症、与异常细胞增殖有关的疾病或状况、血液学疾病和骨髓增生异常综合症（MDS）在内的疾病，其中5-azacytidine的结构表示为：