IPI-269609 | 878204-96-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: IPI-269609
• 英文别名: IPI-609；IPI-26909；Unii-0E0K1H745W；(3'R,3'aS,6'S,6aS,6bS,7'aR,9S,12aS,12bR)-3',6',11,12b-tetramethylspiro[2,5,6,6a,6b,7,8,10,12,12a-decahydro-1H-naphtho[2,1-a]azulene-9,2'-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-3H-furo[3,2-b]pyridine]-3-one
• CAS: 878204-96-7
• 化学式: C₂₈H₄₁NO₂
• 分子量: 423.639
• InChiKey: MQLNLMKPNAHPDZ-LLMUXGIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  IPI-269609 在 氨 、 lithium 作用下， 以 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以86%的产率得到(3'R,3'aS,4aS,6'S,6aR,6bS,7'aR,9S,12aS,12bS)-3',6',11,12b-tetramethylspiro[2,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,10,12,12a-dodecahydro-1H-naphtho[2,1-a]azulene-9,2'-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-3H-furo[3,2-b]pyridine]-3-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent and Orally Active Hedgehog Pathway Antagonist (IPI-926)

  摘要：

  Recent evidence suggests that blocking aberrant hedgehog pathway signaling may be a promising therapeutic strategy for the treatment of several types of cancer. Cyclopamine, a plant Veratrum alkaloid, is a natural product antagonist of the hedgehog pathway. In a previous report, a seven-membered D-ring semisynthetic analogue of cyclopamine, IPI-269609 (2), was shown to have greater acid stability and better aqueous solubility compared to cyclopamine. Further modifications of the A-ring system generated three series of analogues with improved potency and/or Solubility. Lead compounds from each series were characterized in vitro and evaluated in vivo for biological activity and pharmacokinetic properties. These studies led to the discovery of IPI-926 (compound 28), a novel semisynthetic cyclopamine analogue with substantially improved pharmaceutical properties and potency and a favorable pharmacokinetic profile relative to cyclopamine and compound 2. As a result, complete tumor regression was observed in a Hh-dependent medulloblastoma allograft model after daily oral administration of 40 mg/kg of compound 28.

  DOI：

  10.1021/jm900305z
• 作为产物：
  描述：

  环巴胺 在 吡啶 、 甲烷磺酸 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 二(2,6-二甲基苯基)磷酸氢酯 、 氢气 、 diethylzinc 、 aluminum isopropoxide 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 丁酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 IPI-269609
  参考文献：
  名称：

  对抗刺猬拮抗剂IPI-926的多千克级串联环丙烷扩环反应的开发

  摘要：

  IPI-926中d-高环巴胺环系统的形成是其半合成的关键步骤，并通过化学选择性环丙烷化和随后的立体选择性酸催化的碳阳离子重排进行。为了进行大规模的环丙烷化反应，我们开发了新的碘甲基锌双（芳基）磷酸酯试剂，该试剂被发现既有效又安全。这些可溶性试剂可以在温和的条件下制备，并且在反应过程中是稳定的。重要的是，相对于其他环丙烷化剂（例如EtZnCH 2 I），它们具有良好的能量学。本文中，我们描述了工艺优化研究，该研究导致了大规模大规模生产IPI-926所需的d-高环巴胺核心。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00048

文献信息

• Semisynthetic Cyclopamine Analogues as Potent and Orally Bioavailable Hedgehog Pathway Antagonists
  作者：Martin R. Tremblay、Marta Nevalainen、Somarajan J. Nair、James R. Porter、Alfredo C. Castro、Mark L. Behnke、Lin-Chen Yu、Margit Hagel、Kerry White、Kerrie Faia、Louis Grenier、Matthew J. Campbell、Jill Cushing、Caroline N. Woodward、Jennifer Hoyt、Michael A. Foley、Margaret A. Read、Jens R. Sydor、Jeffrey K. Tong、Vito J. Palombella、Karen McGovern、Julian Adams

  DOI：10.1021/jm8008508

  日期：2008.11.13

  cyclopamine. The acid sensitive D-ring of cyclopamine was homologated utilizing a sequence of chemoselective cyclopropanation and stereoselective acid-catalyzed rearrangement. Further modification of the A/B-ring homoallylic alcohol to the conjugated ketone led to the discovery of new cyclopamine analogues with improved pharmaceutical properties and in vitro potency (EC 50) ranging from 10 to 1000 nM

  本文报道了衍生自环巴胺的一类新的刺猬拮抗剂的合成。利用化学选择性环丙烷化和立体选择性酸催化的重排序列，对环丙胺的酸敏感性D环进行同源化处理。将A / B环均烯丙醇进一步修饰为共轭酮导致发现了新的环巴胺类似物，其药物性能和体外效能（EC 50）均在10到1000 nM之间。
• [DE] NEU SPIROBENZOFURANLACTAME UND IHRE DERIVATE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND VERWENDUNG DERSELBEN<br/>[EN] NOVEL SPIROBENZOFURANLACTAMS AND THE DERIVATIVES THEREOF, METHODS FOR THE PRODUCTION THEREOF, AND USE THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX SPIROBENZOFURANELACTAMES ET SES DERIVES, PROCEDES POUR LES PRODUIRE ET LEUR UTILISATION
  申请人：AVENTIS PHARMA GMBH

  公开号：WO2004055021A1

  公开（公告）日：2004-07-01

  Die vorliegende Erfindung betrifft Spirobenzofuranlactam-Derivate der Formel (I), die von dem Mikroorganismus Stachybotris atra ST002348, DSM 14952, während der Fermentation gebildet werden, Verfahren zu deren Herstellung, deren Verwendung zur Herstellung eines Arzneimittels, Spirobenzofuranlactam-Derivate enthaltende Arzneimittel sowie den Mikroorganismus Stachybotris atra ST002348, DSM 14952.

  该发明涉及公式（I）的Spirobenzofuranlactam衍生物，它们由Stachybotris atra ST002348，DSM 14952微生物在发酵过程中形成，制备方法，用于制备药物的使用，含有Spirobenzofuranlactam衍生物的药物以及Stachybotris atra ST002348，DSM 14952微生物。
• [EN] METHODS FOR STEREOSELECTIVE REDUCTION<br/>[FR] PROCÉDÉS DE RÉDUCTION STÉRÉOSÉLECTIVE
  申请人：INFINITY PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009086451A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  The invention is directed to a method to reduce a C-C double bond of an enone of a steroidal compound to produce a mixture of β ketone product and α ketone product, comprising treating a solution or suspension of the steroidal compound in a solvent with hydrogen gas in the presence of a catalyst and a substituted pyridine.

  本发明涉及一种方法，用于还原类固醇化合物的烯酮的C-C双键，以产生β酮产物和α酮产物的混合物，包括在催化剂和取代吡啶的存在下，用氢气处理类固醇化合物在溶剂中的溶液或悬浮液。
• Multivalent constructs for therapeutic and diagnostic applications
  申请人：——

  公开号：US20040210041A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  The invention provides compositions and methods for therapeutic and diagnostic applications.

  这项发明提供了用于治疗和诊断应用的组合物和方法。
• HETEROCYCLIC CYCLOPAMINE ANALOGS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Castro Alfredo C.

  公开号：US20080293755A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  The present invention relates to steroidal alkaloids that can be used in the treatment of hedgehog pathway related disorders, particularly cancer.

  本发明涉及可用于治疗刺猬通路相关疾病，特别是癌症的类固醇生物碱。