cyclopamine-4-ene-3-one | 14410-98-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: cyclopamine-4-ene-3-one
• 英文别名: cyclopamine-4-en-3-one；Spiro(9H-benzo(a)fluorene-9,2'(3'H)-furo(3,2-b)pyridin)-3(1H)-one, 2,3'a,4',5,5',6,6',6a,6b,7,7',7'a,8,11,11a,11b-hexadecahydro-3',6',10,11b-tetramethyl-；(3'R,3'aS,6'S,6aS,6bS,7'aR,9R,11aS,11bR)-3',6',10,11b-tetramethylspiro[1,2,5,6,6a,6b,7,8,11,11a-decahydrobenzo[a]fluorene-9,2'-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-3H-furo[3,2-b]pyridine]-3-one
• CAS: 14410-98-1
• 化学式: C₂₇H₃₉NO₂
• 分子量: 409.612
• InChiKey: SKWIGGSUCKQTMK-XDDOBYEYSA-N

物化性质

• 沸点：
  531.29°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0274 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclopamine-4-ene-3-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 1,1-二氯乙烷 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过与非代谢糖缀合增强环巴胺

  摘要：

  的藜芦生物碱的环巴胺，癌症干细胞生长的抑制剂，用作代表支架以评价糖基化的一组非代谢的糖类，如抑制冲击d -threose。在一个五步发散过程中，创建并分析了一个 32 成员的糖苷库，以确定这些糖的糖苷显着提高了环巴胺的 GI 50值，而代谢糖，例如d-葡萄糖则没有。

  DOI：

  10.1021/ol300703z
• 作为产物：
  描述：

  环巴胺 在 aluminum isopropoxide 、 丁酮 作用下， 反应 6.5h， 以99%的产率得到cyclopamine-4-ene-3-one
  参考文献：
  名称：

  通过与非代谢糖缀合增强环巴胺

  摘要：

  的藜芦生物碱的环巴胺，癌症干细胞生长的抑制剂，用作代表支架以评价糖基化的一组非代谢的糖类，如抑制冲击d -threose。在一个五步发散过程中，创建并分析了一个 32 成员的糖苷库，以确定这些糖的糖苷显着提高了环巴胺的 GI 50值，而代谢糖，例如d-葡萄糖则没有。

  DOI：

  10.1021/ol300703z

文献信息

• Semisynthetic Cyclopamine Analogues as Potent and Orally Bioavailable Hedgehog Pathway Antagonists
  作者：Martin R. Tremblay、Marta Nevalainen、Somarajan J. Nair、James R. Porter、Alfredo C. Castro、Mark L. Behnke、Lin-Chen Yu、Margit Hagel、Kerry White、Kerrie Faia、Louis Grenier、Matthew J. Campbell、Jill Cushing、Caroline N. Woodward、Jennifer Hoyt、Michael A. Foley、Margaret A. Read、Jens R. Sydor、Jeffrey K. Tong、Vito J. Palombella、Karen McGovern、Julian Adams

  DOI：10.1021/jm8008508

  日期：2008.11.13

  cyclopamine. The acid sensitive D-ring of cyclopamine was homologated utilizing a sequence of chemoselective cyclopropanation and stereoselective acid-catalyzed rearrangement. Further modification of the A/B-ring homoallylic alcohol to the conjugated ketone led to the discovery of new cyclopamine analogues with improved pharmaceutical properties and in vitro potency (EC 50) ranging from 10 to 1000 nM

  本文报道了衍生自环巴胺的一类新的刺猬拮抗剂的合成。利用化学选择性环丙烷化和立体选择性酸催化的重排序列，对环丙胺的酸敏感性D环进行同源化处理。将A / B环均烯丙醇进一步修饰为共轭酮导致发现了新的环巴胺类似物，其药物性能和体外效能（EC 50）均在10到1000 nM之间。
• [EN] METHODS FOR STEREOSELECTIVE REDUCTION<br/>[FR] PROCÉDÉS DE RÉDUCTION STÉRÉOSÉLECTIVE
  申请人：INFINITY PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009086451A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  The invention is directed to a method to reduce a C-C double bond of an enone of a steroidal compound to produce a mixture of β ketone product and α ketone product, comprising treating a solution or suspension of the steroidal compound in a solvent with hydrogen gas in the presence of a catalyst and a substituted pyridine.

  本发明涉及一种方法，用于还原类固醇化合物的烯酮的C-C双键，以产生β酮产物和α酮产物的混合物，包括在催化剂和取代吡啶的存在下，用氢气处理类固醇化合物在溶剂中的溶液或悬浮液。
• Cyclopamine analogues and methods of use thereof
  申请人：Infinity Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2316832A1

  公开（公告）日：2011-05-04

  The present invention provides compositions for use in modulating smoothened dependent pathway activation. The present invention provides analogs of cyclopamine of formulas that can be used to counteract the phenotypic effects of unwanted activation of a hedgehog pathway, such as resulting from hedgehog gain-of-function, Ptc loss-of-function or smoothened gain-of-function mutations. The compounds of the present invention are particularly useful in treating cancers.

  本发明提供了用于调节平滑依赖性通路活化的组合物。本发明提供了形式如下的环丙胺类似物 可用于抵消刺猬通路不需要的活化的表型效应，例如由刺猬功能增益、Ptc 功能缺失或平滑依赖功能增益突变引起的表型效应。本发明的化合物尤其适用于治疗癌症。
• Process for the preparation of Cyclopamine analogue compounds
  申请人：Infinity Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2316833A1

  公开（公告）日：2011-05-04

  The present invention provides a preparation method for analogs of cyclopamine of formula 1 that can be used to counteract the phenotypic effects of unwanted activation of a hedgehog pathway, such as resulting from hedgehog gain-of-function, Ptc loss-of-function or smoothened gain-of-function mutations. The compounds of the present invention are particularly useful in treating cancers.

  本发明提供了一种式 1 环胺类似物的制备方法 本发明提供了一种环丙胺类似物的制备方法，该类似物可用于抵消刺猬通路不需要的激活所产生的表型效应，例如刺猬功能增益突变、Ptc 功能缺失突变或平滑功能增益突变所导致的表型效应。 本发明的化合物尤其适用于治疗癌症。
• Methods of use for cyclopamine analogs
  申请人：Infinity Discovery, Inc.

  公开号：EP2368551A2

  公开（公告）日：2011-09-28

  The invention provides methods for treating various conditions using derivatives of cyclopamine having the following formula:

  本发明提供了使用具有下式的环丙胺衍生物治疗各种疾病的方法：