5-methoxy-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoic acid | 1293284-55-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-methoxy-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoic acid
• 英文别名: 5-methoxy-2-[1,2,3]triazol-2-ylbenzoic acid；5-methoxy-2-(triazol-2-yl)benzoic acid
• CAS: 1293284-55-5
• 化学式: C₁₀H₉N₃O₃
• 分子量: 219.2
• InChiKey: OFURCFFCWJMVKQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  130 °C ()
• 沸点：
  444.7±55.0 °C (Predicted,Press: 760 Torr)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm³ (Predicted,Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)
• pKa：
  2.81±0.36 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  77.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

理化性质

5-甲氧基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸在常温常压下为白色至浅黄色固体粉末，几乎不溶于水但可溶于醇类有机溶剂。

用途

该化合物常用作有机合成和医药化学中间体。它可用作药物分子的核心结构进行修饰和改造以设计并合成具有特定生物活性的化合物。在医药领域中，5-甲氧基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸常用于制备药物分子苏沃雷生，苏沃雷生是首个上市的食欲素受体拮抗剂，通过增加患者睡意促进入眠，提高患者的睡眠质量。

制备

将2-(2-碘-4-甲氧基苯基)-2H-1,2,3-三唑溶解于四氢呋喃中，并冷却至0℃。随后，在0℃下向反应混合物中加入异丙基氯化镁，再将所得混合物冷却至-20℃。在30分钟内，通过气体通入的方式鼓入二氧化碳。反应完成后，将反应混合物恢复至8℃并加入2N HCl。然后在60℃下进行减压蒸馏以去除THF，并用TBME萃取残留物。有机层经1M HCl洗涤后，再用水萃取消溶产物，用32%盐酸水溶液处理混合物，过滤得到悬浮液并用H2O洗涤滤液。最后，在60℃下进行减压干燥处理后，从甲苯或水中结晶得到目标分子5-甲氧基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methoxy-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoic acid 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以100 %的产率得到5-methoxy-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  CYP3A4 催化双食欲素受体拮抗剂 Daridorexant 重排为 4-羟基哌啶醇代谢物

  摘要：

  人单加氧酶CYP3A4 催化双重食欲素受体拮抗剂 daridorexant 的分子内重排。吡咯烷环 5 位的羟基化最初产生环状半缩醛胺，随后水解为开环氨基醛。后者在苯并咪唑部分的一个氮原子上环化产生最终的 4-羟基哌啶醇代谢物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202300030
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-甲氧基苯甲酸 在 盐酸 、 copper(l) iodide 、 (±)-N,N-dimethyl-trans-1,2-diaminocyclohexane 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 5-methoxy-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF 2-([1,2,3]TRIAZOL-2-YL)-BENZOIC ACID DERIVATIVES
  [FR] PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE L'ACIDE 2-([1,2,3]TRIAZOL-2-YL)-BENZOÏQUE

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备特定2-(2H-[1,2,3]三唑-2-基)-苯甲酸衍生物的过程，所述衍生物的化学式为(I)，以及所述2-(2H-[1,2,3]三唑-2-基)-苯甲酸衍生物的钾盐的某些晶型形式，化学式为(IK)，以及所述2-(2H-[1,2,3]三唑-2-基)-苯甲酸衍生物的某些晶型形式，化学式为(I)，以及它们在制备药物中的用途，例如(S)-(2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基吡咯烷-1-基)-(5-甲氧基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基)甲酮。

  公开号：

  WO2018202689A1
• 作为试剂：
  描述：

  5-methoxy-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoic acid 、 5-chloro-4-methyl-2-(2-methylpyrrolidin-2-yl)-1H-benzimidazole;hydrochloride 在 5-methoxy-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoic acid 作用下， 生成 daridorexant
  参考文献：
  名称：

  Crystalline form of (S)-(2-(6-chloro-7-methyl-1H-benzo[D]imidazol-2-yl)-2-methylpyrrolidin-1-yl)(5-methoxy-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl)methanone and its use as orexin receptor antagonists

  摘要：

  本发明涉及(S)-(2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基吡咯烷-1-基)(5-甲氧基-2-(1,2,3-三唑-2-基)苯基)甲酮的晶体形式，其制备方法，含有这种晶体形式的制药组合物，由这种晶体形式制备的制药组合物，以及它们作为药物的用途，特别是作为脑下垂体前叶皮质素受体拮抗剂。

  公开号：

  US09914720B2

文献信息

• [EN] DISUBSTITUTED OCTAHY-DROPYRROLO [3,4-C] PYRROLES AS OREXIN RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] OCTAHYDROPYRROLO [3,4-C] PYRROLES DISUBSTITUÉS UTILISÉS COMME MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2012145581A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  Disubstituted octahydropyrrolo[3,4-c]pyrrole compounds are described, which are useful as orexin receptor modulators. Such compounds may be useful in pharmaceutical compositions and methods for the treatment of diseased states, disorders, and conditions mediated by orexin activity, such as insomnia.

  描述了二取代的八氢吡咯[3,4-c]吡咯化合物，这些化合物可用作促进睡眠素受体的调节剂。这些化合物可能在药物组合物和治疗由促进睡眠素活性介导的疾病状态、紊乱和病况的方法中有用，比如失眠。
• [EN] USE OF BENZIMIDAZOLE-PROLINE DERIVATIVES<br/>[FR] UTILISATION DE DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE-PROLINE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2015083094A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The present invention relates to compounds of the formula (I), wherein Ar1 and Ar2 are as described in the description and to their use as pharmaceuticals for the treatment of sundown syndrome. The invention also relates to the preparation of such compounds and of pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中Ar1和Ar2如描述中所述，并且它们作为治疗日落综合征的药物的用途，该发明还涉及制备这种化合物及其药用盐的方法。
• [EN] NOVEL N-[(PYRIMIDINYLOXY)PROPANYL]BENZAMIDES<br/>[FR] NOUVEAUX N-[(HÉTÉROARYLOXY)PROPANYL]HÉTÉROARYL CARBOXAMIDES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2017178338A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  This invention relates to compounds of formula (I), a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of conditions having an association with the orexin sub-type 1 receptor. Ar, R1, R2, R3, R4, R5 have meanings given in the description.

  这项发明涉及到式(I)的化合物，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗与促觉醒素亚型1受体相关的疾病中的应用。Ar，R1，R2，R3，R4，R5的含义如描述中所示。
• [EN] NOVEL N-[(PYRAZINYLOXY)PROPANYL]BENZAMIDES<br/>[FR] NOUVEAUX N-[(PYRAZINYLOXY)PROPANYL]BENZAMIDES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2017178339A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  This invention relates to compounds of formula (I) a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of conditions having an association with the orexin sub-type 1 receptor. Ar, R1, R2 and R3 have meanings given in the description.

  这项发明涉及式(I)的化合物，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗与促觉肽亚型1受体相关的疾病中的应用。Ar、R1、R2和R3的含义如描述中所示。
• [EN] FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS OREXIN RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES CONDENSÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE RÉCEPTEUR D'OREXINE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2011050200A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  Disubstituted 3,8-diaza-bicyclo[4.2.0]octane and 3,6-diazabicyclo [3.2.0]heptane compounds are described, which are useful as orexin receptor modulators. Such compounds may be useful in pharmaceutical compositions and methods for the treatment of diseased states, disorders, and conditions mediated by orexin activity, such as insomnia.

  描述了二取代的3,8-二氮杂双环[4.2.0]辛烷和3,6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷化合物，这些化合物可用作促进睡眠素受体的调节剂。这些化合物可能在药物组合物和治疗由促进睡眠素活性介导的疾病状态、紊乱和症状的方法中有用，比如失眠。