2-(acetylamino)-9-(3,5-di-O-acetyl-2-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-1,9-dihydro-6H-purin-6-one | 4318-05-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2-(acetylamino)-9-(3,5-di-O-acetyl-2-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-1,9-dihydro-6H-purin-6-one
• 英文别名: N²,3’,5’-triacetyl-2’-deoxyguanosine；N²-acetyl-2'-deoxyguanosine 3',5'-diacetate；3',5',N²-triacetyl-2'-deoxyguanosine；N²,3',5'-triacetyl-2'-deoxyguanosine；N²,3',5'-triacetyldeoxyguanosine；2'-deoxy-N²,3',5'-triacetylguanosine；3',5',N2-Tri-O-acetyl 2'-Deoxyguanosine；[(2R,3S,5R)-5-(2-acetamido-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-acetyloxyoxolan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 4318-05-2
• 化学式: C₁₆H₁₉N₅O₇
• 分子量: 393.356
• InChiKey: RCOVGEMUNRNWBU-QJPTWQEYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(acetylamino)-9-(3,5-di-O-acetyl-2-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-1,9-dihydro-6H-purin-6-one 在 吡啶 、 亚硝酸特丁酯 、 氢氟酸 、 sodium methylate 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 8.16h， 生成 (2R,3S,5R)-5-[2-氟-6-(2-三甲基硅烷基乙氧基)嘌呤-9-基]-2-(羟基甲基)四氢呋喃-3-醇
  参考文献：
  名称：

  用于在脱氧鸟苷的N 2位置带有结构定义的加合物的寡聚脱氧核苷酸的低聚后合成的改进策略。

  摘要：

  已经开发了用于制备在鸟嘌呤的N 2位置带有加合物的寡脱氧核苷酸的改进方法，其中加合物反应在均相溶液中进行，而不是将寡核苷酸固定在固体基质上。该方法利用了一种新的合成子2-氟-O6-（三甲基甲硅烷基乙基）-2'-脱氧肌苷（3）。核苷3对寡核苷酸合成条件稳定，但是在2-氟基团被胺亲核试剂取代后，在非常温和的条件下，O6保护作用消失了。在不破坏3的情况下，可以通过用0.1 M NaOH（8 h，rt）处理从固相支持物中除去含3的寡核苷酸。粗制的，部分脱保护的寡核苷酸与（R）-2-氨基-2-苯基乙醇在均相溶液中反应，然后用NH 4 OH（60℃，8小时）然后用0.1％乙酸除去剩余的保护基，以良好的纯度和产率得到加合物的寡核苷酸。或者，可以通过使用环外氨基上的不稳定的苯氧基乙酰基型保护基来制备含有3个的完全脱保护的寡核苷酸。

  DOI：

  10.1021/tx9501795
• 作为产物：
  描述：

  乙酸酐 、 2'-脱氧鸟苷 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 反应 20.0h， 生成 2-(acetylamino)-9-(3,5-di-O-acetyl-2-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-1,9-dihydro-6H-purin-6-one
  参考文献：
  名称：

  高效液相色谱/电喷雾电离串联质谱法定量分析ACNU在NIH / 3T3和L1210细胞中诱导的DNA链间交联

  摘要：

  氯乙基亚硝基脲（CENU）是用于临床治疗癌症的重要烷基化剂。CENUs的细胞毒性主要归因于DNA间链交联（ICL）的诱导，其特征为1-（3-脱氧胞苷），2-（1-脱氧鸟苷基）乙烷（dG-dC）。然而，DG-DC交联的形成可以被O防止6 -alkylguanine-DNA烷基（AGT），其去除将O 6选自O氯乙基组6 -chloroethylguanine（O 6 -ClEt卦），并最终增加其表达可能导致耐药性。AGT表达水平的不同可能导致dG-dC交联量的变化，从而影响细胞对CENU的敏感性。

  DOI：

  10.1002/rcm.6800

文献信息

• Antisense modulation of MDM2 expression
  申请人：——

  公开号：US20030203862A1

  公开（公告）日：2003-10-30

  Compounds, compositions and methods are provided for inhibiting the expression of human mdm2. The compositions include antisense compounds targeted to nucleic acids encoding mdm2. Methods of using these oligonucleotides for inhibition of mdm2 expression and for treatment of diseases such as cancers associated with overexpression of mdm2 are provided.

  提供了用于抑制人类mdm2表达的化合物、组合物和方法。这些组合物包括针对编码mdm2的核酸的反义物质。提供了使用这些寡核苷酸抑制mdm2表达和治疗与mdm2过度表达相关的癌症等疾病的方法。
• <i>O</i>⁶-(Alkyl/aralkyl)guanosine and 2‘-Deoxyguanosine Derivatives:  Synthesis and Ability To Enhance Chloroethylnitrosourea Antitumor Action
  作者：Emmanuelle Mounetou、Eric Debiton、Catherine Buchdahl、Daniel Gardette、Jean-Claude Gramain、Jean-Claude Maurizis、Annie Veyre、Jean-Claude Madelmont

  DOI：10.1021/jm960881d

  日期：1997.8.1

  A series of O6-(alkyl/aralkyl)guanosines and 2'-deoxyguanosine analogs extended to peracetyl and N2-acetyl derivatives, potentially water soluble, was synthesized. Each was associated with N'-(2-chloroethyl)-N-[2-(methylsulfonyl)ethyl]-N'-nitrosourea for in vitro evaluation on M4Beu melanoma cells of their ability to enhance the cytotoxic effect of this chloroethylnitrosourea, which is frequently reduced

  合成了一系列O6-（烷基/芳烷基）鸟苷和2'-脱氧鸟苷类似物，它们扩展到可能具有水溶性的全乙酰基和N2-乙酰基衍生物。每个都与N'-（2-氯乙基）-N- [2-（甲基磺酰基）乙基] -N'-亚硝基脲相关，以体外评估M4Beu黑色素瘤细胞增强该氯代乙基亚硝基脲的细胞毒性作用的能力。通常通过O6-烷基鸟嘌呤-DNA-烷基转移酶进行的修复而减少。结构活性分析表明，（i）苄基和4-卤代苄基是提供显着活性所需的O6-取代基，（ii）2'-脱氧鸟苷衍生物比鸟苷类似物具有更高的效力，（iii）乙酰化，尤其是在N2上位置，通常会产生具有中等能力的化合物，但可能会阻止此类核苷掺入DNA。因此，O6-（4-碘苄基）-N2-乙酰鸟苷（3b）和O6-苄基过乙酰基-2'-脱氧鸟苷（2a）以及O6-苄基-N2-乙酰鸟苷（1b）和O6-苄基-N2-乙酰基到目前为止，水溶性最高的-2'-脱氧鸟苷（2b）具有良好的特性，可用于通过静脉途径进行的进一步体内试验。
• Comparative investigation of the DNA inter-strand crosslinks induced by ACNU, BCNU, CCNU and FTMS using high-performance liquid chromatography–electrospray ionization tandem mass spectrometry
  作者：Lijiao Zhao、Lili Li、Jie Xu、Rugang Zhong

  DOI：10.1016/j.ijms.2014.04.018

  日期：2014.7

  exert cytotoxicity by inducing DNA interstrand crosslinks (ICLs) between guanine and the complimentary cytosine, namely dG–dC crosslink. Many investigations have been performed on the DNA ICLs involved in the anticancer efficacy of CENUs, but no conclusive comparisons between these agents have been published. In this work, the levels of dG–dC crosslink in calf thymus DNA induced by four CENUs, including

  摘要 氯乙基亚硝基脲 (CENU) 是用于癌症临床治疗的重要烷化剂家族。它们通过诱导鸟嘌呤和互补胞嘧啶之间的 DNA 链间交联 (ICL)，即 dG-dC 交联来发挥细胞毒性。已经对参与 CENU 抗癌功效的 DNA ICL 进行了许多研究，但尚未发表这些药物之间的结论性比较。在这项工作中，使用 HPLC-ESI-MS 定量测定了由四种 CENU 诱导的小牛胸腺 DNA 中的 dG-dC 交联水平，包括尼莫司汀 (ACNU)、卡莫司汀 (BCNU)、洛莫司汀 (CCNU) 和福莫司汀 (FTMS) /小姐。获得的 dG-dC 交联水平的时间过程表明，在 BCNU 和 CCNU 处理的初始阶段存在一个交联活性非常低的诱导期。诱导期为假定的机制提供了令人信服的证据，即 dG-dC 交联的形成是由鸟嘌呤的单烷基化开始的，然后是互补胞嘧啶的第二次烷基化。ACNU 的交联活性在所有时间点均显着高于 BCNU、CCNU
• Synthesis and characterization of o6-modified deoxyguanosine-containing oligodeoxyribonucleotides for triple-helix formation
  作者：Franqoise Raynaud、Ulysse Asseline、Victoria Roig、Nguyen Thanh Thuong

  DOI：10.1016/0040-4020(95)01043-2

  日期：1996.2

  Two new modified deoxyguanosine derivatives linked through their C-6 position to a psoralen and an acridine derivative have been synthesized and incorporated into oligonucleotide chains. Difficulties observed during the purification of oligonucleotides containing a stretch of G and one method used to solve this problem are discussed.

  已经合成了通过其C-6位连接到补骨脂素和an啶衍生物的两个新的修饰的脱氧鸟苷衍生物，并将其掺入寡核苷酸链中。讨论了在纯化包含一段G的寡核苷酸的过程中观察到的困难以及用于解决此问题的一种方法。
• Syntheses of polycyclic aromatic hydrocarbon-nucleoslde and oligonucleotide adducts specifically alkylated on the amino functions of deoxyguanosine and deoxyadenosine
  作者：Hongmee Lee、Michael Hinz、John J. Stezowski、Ronald G. Harvey

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)97168-5

  日期：1990.1

  Efficient syntheses of 1-pyrenylmethyl-mononucleoside adducts with the hydrocarbon moiety attached to the exocyclic amino functions of deoxyguanosine and deoxyadenosine are described.

  描述了具有连接至脱氧鸟苷和脱氧腺苷的环外氨基官能团的烃部分的1-苯甲基甲基单核苷加合物的有效合成。