D-(+)-N_bbenzyltryptophan methyl ester | 63229-68-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: D-(+)-N_bbenzyltryptophan methyl ester
• 英文别名: Nb-benzyl-D-tryptophan methyl ester；N-benzyl-D-tryptophan methyl ester；Bzl-D-Trp-OMe；methyl (2R)-2-(benzylamino)-3-(1H-indol-3-yl)propanoate
• CAS: 63229-68-5；73327-10-3；84094-71-3
• 化学式: C₁₉H₂₀N₂O₂
• 分子量: 308.38
• InChiKey: PVVBRJHCBSDXPR-GOSISDBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  500.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-(+)-N_bbenzyltryptophan methyl ester 在 吡啶 、 盐酸 、 甲醇 、 氢氧化钾 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 18-冠醚-6 、 联苯 、 barium(II) iodide 、 盐酸羟胺 、 lithium perchlorate 、 lithium 、 potassium hydride 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 390.5h， 生成 (-)-N_b-benzylnorsuaveoline
  参考文献：
  名称：

  合成 Ajmaline/Sarpagine Indole 生物碱的一般方法：通过不对称 Pictet-Spengler 反应对 (+)-Ajmaline、生物碱 G 和 Norsuaveoline 进行对映特异性全合成

  摘要：

  已开发出合成沙巴胺/阿玛林吲哚生物碱的一般方法（氧阴离子-Cope 策略）。(+)-Ajmaline 1 和生物碱 G 2 以及norsuaveoline 3 已通过不对称 Pictet-Spengler 反应和立体控制的氧阴离子-Cope 重排以对映特异性方式从 d-(+)-色氨酸合成为关键步骤。这些吲哚生物碱的合成采用立体特异性 Pictet-Spengler/Dieckmann 方案来制备关键中间体，(-)-Nb-苄基四环酮（7a 或 7b）。该酮转化为 α,β-不饱和醛（8a 或 8b），并进一步转化为 (+)-ajmaline 1 和生物碱 G 2 以及norsuaveoline 3。还发现可以立体特异性地还原 29 以形成 2-表二乙酰基基马林衍生物 30，其在 C(2) 处具有与 quebrachidine 和双吲哚 alstonisidine 相同的构型。形成 sarpagine

  DOI：

  10.1021/ja990184l
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2R)-2-(benzylideneamino)-3-(1H-indol-3-yl)propanoate 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 反应 3.0h， 生成 D-(+)-N_bbenzyltryptophan methyl ester
  参考文献：
  名称：

  合成 Ajmaline/Sarpagine Indole 生物碱的一般方法：通过不对称 Pictet-Spengler 反应对 (+)-Ajmaline、生物碱 G 和 Norsuaveoline 进行对映特异性全合成

  摘要：

  已开发出合成沙巴胺/阿玛林吲哚生物碱的一般方法（氧阴离子-Cope 策略）。(+)-Ajmaline 1 和生物碱 G 2 以及norsuaveoline 3 已通过不对称 Pictet-Spengler 反应和立体控制的氧阴离子-Cope 重排以对映特异性方式从 d-(+)-色氨酸合成为关键步骤。这些吲哚生物碱的合成采用立体特异性 Pictet-Spengler/Dieckmann 方案来制备关键中间体，(-)-Nb-苄基四环酮（7a 或 7b）。该酮转化为 α,β-不饱和醛（8a 或 8b），并进一步转化为 (+)-ajmaline 1 和生物碱 G 2 以及norsuaveoline 3。还发现可以立体特异性地还原 29 以形成 2-表二乙酰基基马林衍生物 30，其在 C(2) 处具有与 quebrachidine 和双吲哚 alstonisidine 相同的构型。形成 sarpagine

  DOI：

  10.1021/ja990184l

文献信息

• Biology-Oriented Combined Solid- and Solution-Phase Synthesis of a Macroline-Like Compound Collection
  作者：Wolfram Wilk、Andrea Nören-Müller、Markus Kaiser、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/chem.200901797

  日期：2009.11.9

  of natural products that has more than 100 members and displays diverse biological activities. These compounds feature a cycloocta[b]indole scaffold that represents an interesting target structure for biology‐oriented synthesis (BIOS). We have presented a solid‐phase synthesis of isomerically pure cycloocta[b]indoles by employing the Pictet–Spengler reaction and the Dieckmann cyclization as key steps

  巨线构成一类天然产物，具有100多个成员，并显示出多种生物活性。这些化合物具有环八[ b ]吲哚支架，代表了面向生物学的合成（BIOS）的有趣目标结构。我们通过采用Pictet-Spengler反应和Dieckmann环化作为关键步骤，提出了异构体纯净的环八[ b ]吲哚的固相合成。通过使用各种其他多样化的程序，例如固相上的Pd催化的Sonogashira或Suzuki偶联，对该反应序列的范围进行了更详细的研究，因此，例如，可以生成10个取代的环辛基[ b]。]吲哚衍生物。最后，通过还原和皂化作用评估了环八[ b ]吲哚骨架的固溶相修饰，从而进一步扩大了固相合成的范围。
• Asymmetric synthesis and absolute configuration of (-)-trypargine.
  作者：MASATO SHIMIZU、MASAYUKI ISHIKAWA、YASUO KOMODA、TERUMI NAKAJIMA、KEIICHI YAMAGUCHI、SHINICHIRO SAKAI

  DOI：10.1248/cpb.32.1313

  日期：——

  An asymmetric synthesis of (1S)-(-)-trypargine (1a) was accomplished. The Pictet-Spengler condensation of (+)-Nb-benzyl-D-tryptophan methyl ester ((+)-3) with α-ketoglutaric acid, followed by methylation of the resulting monocarboxylic acid ((-)-4a), provided (1S, 3R)-(-)-methyl 2-benzyl-3-methoxycarbonyl-1, 2, 3, 4-tetrahydro-9H-pyrido [3, 4-b] indole-1-propionate ((-)-6a), which was converted into (-)-trypargine (1a). The absolute configuration of natural trypargine (1a) at the C-1 position was determined to be S.

  成功实现了(1S)-(-)-trypargine (1a)的不对称合成。首先将(+)-Nb-苄基-D-色氨酸甲酯((+)-3)与α-酮戊二酸进行Pictet-Spengler缩合，随后对所得的单羧酸((-)-4a)进行甲基化，得到了(1S, 3R)-(-)-甲基2-苄基-3-甲氧基羧基-1, 2, 3, 4-四氢-9H-吡啶[3, 4-b]吲哚-1-丙酸((-)-6a)，进一步转化为(-)-trypargine (1a)。天然trypargine (1a)在C-1位的绝对构型被确定为S。
• Enantiospecific Formation of <i>Trans</i> 1,3-Disubstituted Tetrahydro-β-carbolines by the Pictet−Spengler Reaction and Conversion of <i>Cis</i> Diastereomers into Their <i>Trans</i> Counterparts by Scission of the C-1/N-2 Bond
  作者：Eric D. Cox、Linda K. Hamaker、Jin Li、Peng Yu、Kevin M. Czerwinski、Li Deng、Dennis W. Bennett、James M. Cook、William H. Watson、Mariusz Krawiec

  DOI：10.1021/jo951170a

  日期：1997.1.1

  experiments in TFA. Conversion of the cis diastereomers into the more stable trans diastereomers is believed to occur under acidic conditions by cleavage of the carbon (C-1)-nitrogen (N-2) bond with complete retention of configuration at the C-3 stereocenter. Evidence from deuterium exchange experiments as well as optical rotations support this model for epimerization. In addition, when cis diastereomer

  影响反式-1-烷基-2-苄基-3-（烷氧羰基）-1,2,3,4-四氢-β-咔啉和反式-3-（烷氧羰基）-1-烷基-的立体选择性形成的因素通过在非质子和酸性条件下，将色氨酸衍生物与空间位阻不同的醛加热色氨酸衍生物，然后测定Pictet-Spengler环化法制得的2-（二苯基甲基）-1,2,3,4-四氢-β-咔啉顺式至反式非对映体如此形成。在N（b）-氮原子上存在苄基时，当用环己烷甲醛进行环化反应时，该缩合反应的非对映化学结果会改变，从而提供100％的反式立体选择性。此外，当N（b）-（二苯甲基）色氨酸异丙酯与任意大小的醛缩合时，反式非对映异构体以100％的立体选择性形成。如TFA中的平衡实验所示，反式N（b）-取代的非对映异构体在热力学上比其顺式同类物更稳定。据信，顺式非对映异构体向更稳定的反式非对映异构体的转化是在酸性条件下通过裂解碳（C-1）-氮（N-2）键并完全保留C-3立体中心的构
• Enantiospecific Total Synthesis of the Sarpagine Related Indole Alkaloids Talpinine and Talcarpine as Well as the Improved Total Synthesis of Alstonerine and Anhydromacrosalhine-methine via the Asymmetric Pictet−Spengler Reaction
  作者：Peng Yu、Tao Wang、Jin Li、James M. Cook

  DOI：10.1021/jo000126e

  日期：2000.5.1

  The enantiospecific total synthesis of talpinine 1 and talcarpine 2 has been accomplished from D-(+)-tryptophan in 13 steps (11 reaction vessels) in 10% and 9.5% overall yields, respectively. Moreover, this synthetic approach has been employed for the improved synthesis of alstonerine 3and anhydromacrosalhine-methine 4 in 12% and 14% overall yield, respectively. A convenient synthetic route for the enantiospecific

  从13个步骤（11个反应容器）中，D-（+）-色氨酸的对映体总合成talpinine 1和talcarpine 2的总产率分别为10％和9.5％。此外，该合成方法已被用于分别以12％和14％的总产率改善合成的alstonerine 3和脱水Macrosalhine-methine 4。已开发了通过数百克级的不对称Pictet-Spengler反应对关键中间体（-）-N（a）-H，N（b）-苄基四环酮15a进行对映体，立体定向制备的便捷合成途径。非对映控制（> 30：1）的阴离子氧基-Cope重排和分子内重排以形成环E和N（b）-苄基/ N（b）-甲基转移反应也为关键步骤。
• General Approach for the Synthesis of Sarpagine Indole Alkaloids. Enantiospecific Total Synthesis of (+)-Vellosimine, (+)-Normacusine B, (−)-Alkaloid Q₃, (−)-Panarine, (+)-<i>N</i>_a-Methylvellosimine, and (+)-<i>N</i>_a-Methyl-16-epipericyclivine
  作者：Jianming Yu、Tao Wang、Xiaoxiang Liu、Jeffrey Deschamps、Judith Flippen-Anderson、Xuebin Liao、James M. Cook

  DOI：10.1021/jo030006h

  日期：2003.10.1

  The first total synthesis of (+)-Na-methyl-16-epipericyclivine (9) was completed [from d-(+)-tryptophan methyl ester] in an overall yield of 42% (eight reaction vessels). The optical rotation [[alpha]D +22.8 (c 0.50, CHCl3)] obtained on this material confirmed that the reported optical rotation [[alpha]D 0 (c 0.50, CHCl3)]47 was biogenetically unreasonable. The total syntheses of (+)-vellosimine, (+)-normacusine

  [（d）-（+）-色氨酸甲酯]的（+）-Na-甲基-16-哌啶树酯（9）的第一次总合成完成，总产率为42％（八个反应容器）。在该材料上获得的旋光[αD+22.8（c 0.50，CHCl3）]证实了所报道的旋光[αD0（c 0.50，CHCl3）] 47在生物遗传上是不合理的。还描述了（+）-香芹碱，（+）-正丁胺碱B，（-）-生物碱Q3，（-）-pan芳氨酸和（+）-Na-甲基白ello碱的总合成。此外，合成的（-）-三叠氮和天然的（-）-三叠氮的混合样品（1：1）在13C NMR中仅产生一组信号；在13C NMR中仅产生一组信号。这表明这两种化合物是相同的，并进一步证实了（+）-紫杉碱，（+）-正氨基丁烷B和（-）-生物碱Q3的正确构型。在这种方法中，关键模板（-）-Na-H Nb-苄基四环酮15a和（-）-Na-甲基，Nb-苄基四环酮43通过不对称的Pictet-Spengler反应和