N-(2-{[[(2E)-3-(4-chlorophenyl)prop-2-enyl](methyl)amino]methyl}phenyl)-N-(2-hydroxyethyl)-4-methoxybenzenesulfonamide | 139298-40-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-{[[(2E)-3-(4-chlorophenyl)prop-2-enyl](methyl)amino]methyl}phenyl)-N-(2-hydroxyethyl)-4-methoxybenzenesulfonamide
• 英文别名: KN-93；N-[2-({[(2E)-3-(4-chlorophenyl)prop-2-en-1-yl](methyl)amino}methyl)phenyl]-N-(2-hydroxyethyl)-4-methoxybenzene-1-sulfonamide；N-[2-[[[3-(4-chlorophenyl)-2-propenyl]methylamino]methyl]phenyl]-N-(2-hydroxyethyl)-4-methoxybenzenesulfonamide；2-[N-(2-hydroxyethyl)-N-(4-methoxybenzenesulfonyl)]amino-N-(4-chlorocinnamyl)-N-methylbenzylamine；KN 93；KN93；N-[2-[[[(E)-3-(4-chlorophenyl)prop-2-enyl]-methylamino]methyl]phenyl]-N-(2-hydroxyethyl)-4-methoxybenzenesulfonamide
• CAS: 139298-40-1
• 化学式: C₂₆H₂₉ClN₂O₄S
• 分子量: 501.046
• InChiKey: LLLQTDSSHZREGW-AATRIKPKSA-N

物化性质

• 密度：
  1.288
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为1 毫克/毫升
• 稳定性/保质期：
  如果按照规格正确使用和储存，不会发生分解，也没有已知的危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  78.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29299000
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H312,H332
• 储存条件：
  密封，在2°C至-8°C下保存

制备方法与用途

生物活性

KN-93 是一种具有细胞渗透性和竞争性的钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II（CaMK-II）可逆抑制剂，其对兔心肌 CaM 激酶的 Ki 值为 2.58 μM。

靶点

Target	Value
CaMKII (细胞外测定)	2.58 μM (Ki)

体外研究

经过两天的 KN-93 处理后，约 95% 的细胞被阻滞在 G1 期。G1 阻滞是可逆的；在 KN-93 停止使用一天后，观察到细胞峰值进入 S 和 G2-M 期。KN-93 还能抑制基本成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子-BB 和表皮生长因子在 NIH 3T3 成纤维细胞中引起的细胞生长。此外，它抑制 H+、K+ -ATP 酶活性，但在胃膜微粒形成质子梯度后显著消散了这一梯度，并减少了腔室体积。在动作电位延长和早期后去极化期间，KN-93（0.5 μM）能防止左心室压力增加；同时它还能使 Ca2+ 依赖的 CaMK 活性增加，这种增加可通过 KN-93 防止。

体内研究

使用 KN-93 (1 mg/kg/day, i.p.) 能抑制糖尿病诱导的视网膜渗漏，并抑制糖尿病视网膜中 CaMKII 和 NF-κB 的磷酸化。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-{[[(2E)-3-(4-chlorophenyl)prop-2-enyl](methyl)amino]methyl}phenyl)-N-(2-hydroxyethyl)-4-methoxybenzenesulfonamide 在 磷酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以77%的产率得到KN-93（水溶性）
  参考文献：
  名称：

  微波辅助合成KN-93，Ca2 + /钙调蛋白依赖性蛋白激酶II的强效和选择性抑制剂

  摘要：

  合成KN-93的简便方法，N-（2-{[[[（（2 E）-3-（4-氯苯基）丙-2-烯基]（甲基）氨基]甲基}苯基）-N-（2-羟乙基描述了一种众所周知的Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（CaMKII）抑制剂）-4-甲氧基苯磺酰胺。提出的方法从容易获得的试剂开始，并允许以中等的总收率准备最终化合物。建议的大多数合成步骤都是微波辅助的。 Heck反应-磺酰胺类-酶-多组分反应-药物化学

  DOI：

  10.1055/s-0030-1258298
• 作为产物：
  描述：

  碳酸乙烯酯 、 N-(2-{[[(2E)-3-(4-chlorophenyl)prop-2-enyl](methyl)amino]methyl}phenyl)-4-methoxybenzenesulfonamide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.75h， 以61%的产率得到N-(2-{[[(2E)-3-(4-chlorophenyl)prop-2-enyl](methyl)amino]methyl}phenyl)-N-(2-hydroxyethyl)-4-methoxybenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  微波辅助合成KN-93，Ca2 + /钙调蛋白依赖性蛋白激酶II的强效和选择性抑制剂

  摘要：

  合成KN-93的简便方法，N-（2-{[[[（（2 E）-3-（4-氯苯基）丙-2-烯基]（甲基）氨基]甲基}苯基）-N-（2-羟乙基描述了一种众所周知的Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（CaMKII）抑制剂）-4-甲氧基苯磺酰胺。提出的方法从容易获得的试剂开始，并允许以中等的总收率准备最终化合物。建议的大多数合成步骤都是微波辅助的。 Heck反应-磺酰胺类-酶-多组分反应-药物化学

  DOI：

  10.1055/s-0030-1258298

文献信息

• Photochemistry in a box. Photochemical reactions of molecules entrapped in crystal lattices: mechanistic and exploratory organic photochemistry
  作者：Howard E. Zimmerman、Michael J. Zuraw

  DOI：10.1021/ja00202a044

  日期：1989.9

  intramolecular 2sub pi}} + 2sub pi}} cycloaddition between a dicyanovinyl and a phenyl group, (2) di-pi}-methane reactivity but with reversed regioselectivity, and (3) cyclopentene formation where the reactant has an additional vinyl group on the methane carbon. Finally, 1,1,5,5-tetraphenyl-3,3-dimethyl-1-penten-5-ol afforded five- and six-membered ring ethers rather that the solution phenyl migration. Solid-state

  对我们之前在溶液中研究过的一系列分子在结晶状态下的光化学行为进行了探索。所研究的反应分为环己烯酮重排、二-π}-甲烷体系的反应以及在溶液中产生长距离苯基迁移的分子行为。4,4-二芳基环己烯酮与溶液行为的不同之处在于产生不含顺式异构体和 3,4-二芳基环己烯酮的反式双环光产物。在 4,5,5-三苯基环己烯酮的情况下，双环光产物与溶液相比具有倒立的立体化学，否则显示出与通常溶液环丁酮形成完全不同的光化学。二-pi}-甲烷系统产生了三种类型的行为：(1) 双氰基乙烯基和苯基之间的分子内 2sub pi}} + 2sub pi}} 环加成，(2) 二-pi}-甲烷反应性但具有反向区域选择性，以及 (3) 环戊烯反应物在甲烷碳上有一个额外的乙烯基。最后，1,1,5,5-四苯基-3,3-二甲基-1-戊烯-5-醇提供了五元和六元环醚，而不是溶液中的苯基迁移。固态量子产率是通过使用新设计的设
• COMBINATION DRUG FOR TREATING AUTOIMMUNE DISEASE
  申请人：Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP1815867A1

  公开（公告）日：2007-08-08

  It is intended to provide a combination drug for preventing and/or treating an autoimmune disease. More specifically speaking, a combination drug for preventing and/or treating an autoimmune disease which contains a CaMKII inhibitor and a disease-modifying antirheumatic drug; a medicinal composition, a commercial package, a kit, etc. for the combination; an enhancer for the effect of preventing and/or treating an autoimmune disease of a disease-modifying antirheumatic drug which contains a CaMKII inhibitor as the active ingredient; a method of screening a CaMKII inhibitor appropriately usable in combination, and so on.

  本发明旨在提供一种用于预防和/或治疗自身免疫性疾病的复方药物。更具体地说，一种用于预防和/或治疗自身免疫性疾病的复方药物，该药物包含 CaMKII 抑制剂和改变病情的抗风湿药；一种用于该复方药物的药物组合物、商业包装、试剂盒等；一种用于预防和/或治疗以 CaMKII 抑制剂为活性成分的改变病情的抗风湿药的自身免疫性疾病的效果的增强剂；一种筛选可适当用于复方药物的 CaMKII 抑制剂的方法，等等。
• MK2/3 INHIBITORS TO TREAT METABOLIC DISTURBANCES OF OBESITY
  申请人：The Trustees of Columbia University in the City of New York

  公开号：EP3072555A1

  公开（公告）日：2016-09-28

  The present invention relates to methods of treating or preventing a metabolic disorder in a subject, methods of treating or preventing coronorary artery disease in a subject with a metabolic disorder, as well as methods of reducing hepatic glucose production in a subject. Such methods include, but are not limited to, the administration to the subject of inhibitors of CaMKII, IP3Rs, calcineurin, p38, MK2/3, or any combination thereof. The invention also provides methods of identifying a compound that inhibits the activity of CaMKII, IP3Rs, calcineurin, p38, or MK2/3, or reduces the activity and/or activation of CaMKII, IP3Rs, calcineurin, p38, or MK2/3.

  本发明涉及治疗或预防受试者代谢紊乱的方法，治疗或预防代谢紊乱受试者冠状动脉疾病的方法，以及减少受试者肝糖生成的方法。这些方法包括但不限于向受试者施用 CaMKII、IP3Rs、钙神经蛋白、p38、MK2/3 或其任意组合的抑制剂。本发明还提供了鉴定抑制 CaMKII、IP3Rs、钙调磷酸酶、p38 或 MK2/3 活性，或降低 CaMKII、IP3Rs、钙调磷酸酶、p38 或 MK2/3 活性和/或活化的化合物的方法。
• DIFFERENTIATION OF HUMAN EMBRYONIC STEM CELLS
  申请人：Janssen Biotech, Inc.

  公开号：EP2516626B1

  公开（公告）日：2017-05-10
• METHODS FOR TREATING INFLAMMATORY AUTOIMMUNE DISORDERS
  申请人：Beth Israel Deaconess Medical Center

  公开号：EP2575799A1

  公开（公告）日：2013-04-10