tetrasodium;(2S)-2-[[4-[2-(2-amino-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]amino]pentanedioate;pentahydrate | 357166-30-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 谷氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tetrasodium;(2S)-2-[[4-[2-(2-amino-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]amino]pentanedioate;pentahydrate
• 英文别名: Pemetrexed Disodium Hemipentahydrate
• CAS: 357166-30-4
• 化学式: C₄₀H₄₈N₁₀Na₄O₁₇
• 分子量: 1032.8
• InChiKey: ZCTCZKWJFTYNMZ-WKUCUCPSSA-J

物化性质

• 熔点：
  274-276°C (dec.)
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜、甲醇、水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -20.11
• 重原子数：
  71
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  390
• 氢给体数：
  13
• 氢受体数：
  19

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

理化性质

培美曲塞二钠2.5水合物是一种白色或淡黄色粉末，能溶于DMSO、甲醇和水中。

用途

培美曲塞二钠2.5水合物可用作抗肿瘤药物，并在科研实验中广泛应用。

生物活性

PEMetrexed Disodium Hydrate（LY-231514）是一种新型的抗叶酸剂和抗代谢物质，作用于TS、DHFR 和 GARFT，其Ki值分别为1.3 nM、7.2 nM 和 65 nM。PEMetrexed Disodium Hydrate 能促进细胞自噬和凋亡。

靶点

目标	值
TS	1.3 nM (Ki)
DHFR	7.2 nM (Ki)
GARFT	65 nM (Ki)

体外研究

PEMetrexed disodium 在CCRF-CEM 白血病、GC3/C1 结肠癌 和 HCT-8 回盲部结肠癌细胞中表现出抗肿瘤活性，IC50 分别为25 nM、34 nM和220 nM。一项最近的研究表明，通过将cisplatin与PEMetrexed结合并进行SOCS-1基因转移，在表达SOCS-1载体的MPM细胞中，能够抑制细胞增殖和侵袭，并诱导凋亡。

体内研究

在人H460非小细胞肺癌异种移植物模型中，PEMetrexed disodium 引起持续依赖性肿瘤生长延迟（TGD）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetrasodium;(2S)-2-[[4-[2-(2-amino-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]amino]pentanedioate;pentahydrate 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.67h， 以to afford 0.9 g of amorphous pemetrexed disodium的产率得到disodium;(2R)-2-[[4-[2-(2-amino-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]amino]pentanedioate
  参考文献：
  名称：

  AMORPHOUS PEMETREXED DISODIUM

  摘要：

  制备无定形的培美曲塞二钠的过程，以及从无定形的培美曲塞二钠中去除残留溶剂的方法。

  公开号：

  US20110196154A1
• 作为产物：
  描述：

  sodium hydroxide 、 N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰]-L-谷氨酸二乙酯对甲苯磺酸盐 、 盐酸 、 氯化钠 在 ice 、 disodium;(2R)-2-[[4-[2-(2-amino-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]amino]pentanedioate 、 water ethanol 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 7.58h， 以to give 32.7 g of pemetrexed disodium 2.5 hydrate in 83% yield as a white solid with a purity of 99.4%的产率得到tetrasodium;(2S)-2-[[4-[2-(2-amino-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]amino]pentanedioate;pentahydrate
  参考文献：
  名称：

  One pot process for preparing pemetrexed disodium

  摘要：

  本发明涉及一种制备纯形式的抗叶酸类药物二甲双氢嘧啶二钠的一锅法过程。

  公开号：

  US08952153B2