N¹,N⁵,N¹⁰,N¹⁴(E,E,E,E)-tetra-p-coumaroylspermine | 364048-95-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: N¹,N⁵,N¹⁰,N¹⁴(E,E,E,E)-tetra-p-coumaroylspermine
• 英文别名: N1,N5,N10,N14-tetrakis[3-(4-hydroxyphenyl)-2-propenoyl]-1,5,10,14-tetraazatetradecane；N¹,N⁵,N¹⁰,N¹⁴-tetra-p-coumaroylspermine；N¹,N⁵,N¹⁰,N14-tetra-trans-p-coumaroylspermine；tetracoumaroyl spermine；N1,N5,N10,N14-Tetra-trans-p-coumaroylspermine；(E)-3-(4-hydroxyphenyl)-N-[3-[[(E)-3-(4-hydroxyphenyl)prop-2-enoyl]-[4-[[(E)-3-(4-hydroxyphenyl)prop-2-enoyl]-[3-[[(E)-3-(4-hydroxyphenyl)prop-2-enoyl]amino]propyl]amino]butyl]amino]propyl]prop-2-enamide
• CAS: 364048-95-3
• 化学式: C₄₆H₅₀N₄O₈
• 分子量: 786.925
• InChiKey: KKJYIHSXTUGJLP-BRJCPHQQSA-N

物化性质

• 沸点：
  1135.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.278±0.06 g/cm3(Predicted)
• 物理描述：
  Solid
• 熔点：
  139-141°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  180
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N¹,N⁵,N¹⁰,N¹⁴(E,E,E,E)-tetra-p-coumaroylspermine 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.32 kPa 条件下， 反应 4.0h， 以65 mg的产率得到N1,N5,N10,N14-tetrakis[3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]-1,5,10,14-tetraazatetradecane
  参考文献：
  名称：

  A New Nonpeptide Tachykinin NK1 Receptor Antagonist Isolated from the Plants of Compositae.

  摘要：

  为了从天然来源中发现新的速激肽NK1受体拮抗剂，我们利用离体豚鼠回肠检测了大约200种植物提取物的速激肽拮抗活性。结果，我们在母菊（Matricaria chamomilla L.）干花的提取物中发现了一种新型且强效的NK1受体拮抗剂。该拮抗剂的结构被确定为N1，N5，N10，N14-四[3-(4-羟基苯基)-2-丙烯酰基]-1，5，10，14-四氮杂十四烷（四香豆酰精胺，1a）。根据其对物质P（SP）诱导的豚鼠回肠收缩的抑制作用以及对[3H][Sar9，Met(O2)11]SP与人NK1受体结合的抑制作用，估算出1a的Ki值分别为21.9 nM和3.3 nM。1a是从天然来源中发现的首例强效NK1受体拮抗剂，它具有独特的多酰化精胺结构。1a主要集中在母菊的花粉中，并且在其他四种菊科植物的花提取物中也有发现。此外，我们在母菊花的提取物中发现了一种新化合物N1，N5，N10-三[3-(4-羟基苯基)-2-丙烯酰基]-1，5，10，14-四氮杂十四烷（2），该化合物不显示任何速激肽拮抗活性。我们还合成了许多相关化合物，并研究了结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.47
• 作为产物：
  描述：

  精胺 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N¹,N⁵,N¹⁰,N¹⁴(E,E,E,E)-tetra-p-coumaroylspermine
  参考文献：
  名称：

  A New Nonpeptide Tachykinin NK1 Receptor Antagonist Isolated from the Plants of Compositae.

  摘要：

  为了从天然来源中发现新的速激肽NK1受体拮抗剂，我们利用离体豚鼠回肠检测了大约200种植物提取物的速激肽拮抗活性。结果，我们在母菊（Matricaria chamomilla L.）干花的提取物中发现了一种新型且强效的NK1受体拮抗剂。该拮抗剂的结构被确定为N1，N5，N10，N14-四[3-(4-羟基苯基)-2-丙烯酰基]-1，5，10，14-四氮杂十四烷（四香豆酰精胺，1a）。根据其对物质P（SP）诱导的豚鼠回肠收缩的抑制作用以及对[3H][Sar9，Met(O2)11]SP与人NK1受体结合的抑制作用，估算出1a的Ki值分别为21.9 nM和3.3 nM。1a是从天然来源中发现的首例强效NK1受体拮抗剂，它具有独特的多酰化精胺结构。1a主要集中在母菊的花粉中，并且在其他四种菊科植物的花提取物中也有发现。此外，我们在母菊花的提取物中发现了一种新化合物N1，N5，N10-三[3-(4-羟基苯基)-2-丙烯酰基]-1，5，10，14-四氮杂十四烷（2），该化合物不显示任何速激肽拮抗活性。我们还合成了许多相关化合物，并研究了结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.47

文献信息

• Inhibitory Effects on HIV-1 Protease of Tri-p-coumaroylspermidine from Artemisia caruifolia and Related Amides.
  作者：Chao-Mei MA、Norio NAKAMURA、Masao HATTORI

  DOI：10.1248/cpb.49.915

  日期：——

  From a methanol extract of Artemisia caruifolia, which showed a moderate inhibitory activity on HIV-1 protease in a preliminary screening, N1, N5, N10-tri-p-coumaroylspermidine and three dicaffeoylquinic acids were isolated. The former compound was found to appreciably inhibit HIV-1 protease. Of related amides which were chemically synthesized, N1, N5, N10, N14-tetra-p-coumaroylspermine and N1, N4, N7, N10, N13-penta-p-coumaroyltetraethylenepentamine inhibited HIV-1 protease more potently than N1, N5, N10-tri-p-coumaroylspermidine.

  在初步筛选中，青蒿的甲醇提取物对 HIV-1 蛋白酶显示出中等程度的抑制活性，从这种提取物中分离出了 N1、N5、N10-三对香豆酰丝氨酸和三种二咖啡酰奎宁酸。发现前一种化合物对 HIV-1 蛋白酶有明显的抑制作用。在化学合成的相关酰胺中，N1、N5、N10、N14-四对香豆酰过胺和 N1、N4、N7、N10、N13-五对香豆酰四乙烯五胺对 HIV-1 蛋白酶的抑制作用强于 N1、N5、N10-三对香豆酰过胺。
• A New Nonpeptide Tachykinin NK1 Receptor Antagonist Isolated from the Plants of Compositae.
  作者：Atsushi Yamamoto、Ko Nakamura、Kazuhito Furukawa、Yukari Konishi、Takashi Ogino、Kunihiko Higashiura、Hisashi Yago、Kaoru Okamoto、Masanori Otsuka

  DOI：10.1248/cpb.50.47

  日期：——

  To find new tachykinin NK1 receptor antagonists from natural sources, we examined the tachykinin antagonist activity in the extracts of approximately 200 species of plants by the use of isolated guinea pig ileum. As a result, we discovered a novel and potent NK1 receptor antagonist in the extract of dried flowers of Matricaria chamomilla L. (chamomile). The structure of the antagonist was established as N1, N5, N10, N14-tetrakis[3-(4-hydroxyphenyl)-2-propenoyl]-1, 5, 10, 14-tetraazatetradecane (tetracoumaroyl spermine, 1a). The Ki values of 1a, estimated from the inhibitory action on the substance P (SP)-induced contraction of the guinea pig ileum and the inhibition of the binding of [3H][Sar9, Met(O2)11]SP to human NK1 receptors, were 21.9 nM and 3.3 nM, respectively. 1a is the first potent NK1 receptor antagonist from natural sources and it has a unique structure of a polyacylated spermine. 1a was concentrated in pollen of Matricaria chamomilla L. and was also found in the extracts of flowers of other four species of Compositae. In addition, we found N1, N5, N10-tris[3-(4-hydroxyphenyl)-2-propenoyl]-1, 5, 10, 14-tetraazatetradecane (2) as a new compound in the extract of flowers of Matricaria chamomilla L., which did not exhibit any tachykinin antagonist activity. A number of related compounds were synthesized, and the structure–activity relationship was studied.

  为了从天然来源中发现新的速激肽NK1受体拮抗剂，我们利用离体豚鼠回肠检测了大约200种植物提取物的速激肽拮抗活性。结果，我们在母菊（Matricaria chamomilla L.）干花的提取物中发现了一种新型且强效的NK1受体拮抗剂。该拮抗剂的结构被确定为N1，N5，N10，N14-四[3-(4-羟基苯基)-2-丙烯酰基]-1，5，10，14-四氮杂十四烷（四香豆酰精胺，1a）。根据其对物质P（SP）诱导的豚鼠回肠收缩的抑制作用以及对[3H][Sar9，Met(O2)11]SP与人NK1受体结合的抑制作用，估算出1a的Ki值分别为21.9 nM和3.3 nM。1a是从天然来源中发现的首例强效NK1受体拮抗剂，它具有独特的多酰化精胺结构。1a主要集中在母菊的花粉中，并且在其他四种菊科植物的花提取物中也有发现。此外，我们在母菊花的提取物中发现了一种新化合物N1，N5，N10-三[3-(4-羟基苯基)-2-丙烯酰基]-1，5，10，14-四氮杂十四烷（2），该化合物不显示任何速激肽拮抗活性。我们还合成了许多相关化合物，并研究了结构-活性关系。