tert-butyl rac-4-hydroxy-3,4-dihydroquinoline-1(2H)-carboxylate | 932398-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl rac-4-hydroxy-3,4-dihydroquinoline-1(2H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-hydroxy-3,4-dihydroquinoline-1(2H)-carboxylate；tert-butyl 4-hydroxy-3,4-dihydro-2H-quinoline-1-carboxylate
• CAS: 932398-74-8
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₃
• 分子量: 249.31
• InChiKey: ZJCMDJROEALXPO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  359.6±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.178±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl rac-4-hydroxy-3,4-dihydroquinoline-1(2H)-carboxylate 在 (OC-6-23)-[2-[6-[(amino-κN)methyl]-2-pyridinyl-κN]-5-methylphenyl-κC][1,1'-(1,4-butanediyl)bis[1,1-diphenylphosphine-κP]]chlororuthenium(II) 、 四丁基氟化铵 、 copper(l) chloride 、 sodium t-butanolate 、 (-)-1,2-双((2R,5R)-2,5-二苯基膦)乙烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 (S)-tert-butyl 4-hydroxy-3,4-dihydroquinoline-1(2H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  两种正交过渡金属催化剂通过对映选择性硅烷化动态动力学拆分醇

  摘要：

  报道了无环和环状苯甲醇的非酶动态动力学拆分。该方法融合了快速过渡金属催化的醇外消旋化和对映选择性 Cu-H 催化的醇和氢硅烷的脱氢 Si-O 偶联。催化过程是正交的，并且外消旋催化剂不会促进任何背景反应，例如甲硅烷基醚的外消旋及其非选择性形成。常用的钌半夹心配合物并不合适，但双功能钌钳形配合物完美地实现了这一目的。由此，可以高产率和良好的对映选择水平实现外消旋醇混合物的对映选择性硅烷化。

  DOI：

  10.1002/anie.202010484
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氢-1H-喹啉-4-酮 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 tert-butyl rac-4-hydroxy-3,4-dihydroquinoline-1(2H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF NOROVIRUS AND CORONAVIRUS REPLICATION
  [FR] INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DE NOROVIRUS ET DE CORONAVIRUS

  摘要：

  公式（I）化合物及抑制生物样本或患者中病毒复制、减少生物样本或患者中病毒数量、以及治疗患者病毒感染的方法，包括向所述生物样本或患者投与由公式（I）表示的化合物、表A或B中的化合物或其药用可接受盐的有效量。

  公开号：

  WO2021206876A1

文献信息

• Kinetic Resolution of Cyclic Secondary Azides, Using an Enantioselective Copper-Catalyzed Azide–Alkyne Cycloaddition
  作者：Juliana R. Alexander、Amy A. Ott、En-Chih Liu、Joseph J. Topczewski

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b01556

  日期：2019.6.7

  An enantioselective copper-catalyzed azide–alkyne cycloaddition (E-CuAAC) is reported by kinetic resolution. Chiral triazoles were isolated in high yield with limiting alkyne (up to 97:3 enantiomeric ratio (er)). A range of substrates were tolerated (>30 examples), and the reaction was scaled to >1 g. The er of a triazole product could be enhanced by recrystallization and the recovered scalemic azide

  通过动力学拆分报道了对映选择性铜催化的叠氮化物-炔烃环加成反应（E-CuAAC）。以受限的炔烃（高达97：3对映体比率（er））高收率分离手性三唑。容许一定范围的底物（> 30个实施例），并且反应按比例缩放至> 1g。通过重结晶可以提高三唑产物的er值，并且可以将外消旋的叠氮化物外消旋和再循环。再循环叠氮化物允许有效使用不需要的叠氮化物对映异构体。
• Palladium‐Catalyzed Three‐Component Reaction of Dihydrosilanes and Vinyl Iodides in the Presence of Alcohols: Rapid Assembly of Silyl Ethers of Tertiary Silanes
  作者：Weiming Yuan、Patrizio Orecchia、Martin Oestreich

  DOI：10.1002/chem.201805595

  日期：2018.12.20

  A one‐pot reaction that directly converts dihydrosilanes into silyl ethers of tertiary silanes is reported. Under palladium catalysis, one Si−H bond of the dihydrosilane formally engages in C(sp3)−Si bond formation with a vinyl iodide while the other Si−H bond is transformed into a silyl iodide that undergoes facile alcoholysis with an alcohol. The C−C double bond is reduced in that process. This three‐component

  据报道，单锅反应可将二氢硅烷直接转化为叔硅烷的甲硅烷基醚。在钯催化下，二氢硅烷的一个Si-H键与碘化乙烯正式参与C（sp 3）-Si键的形成，而另一个Si-H键则转化为可通过醇轻松进行醇解的甲硅烷基碘。在该过程中，CC双键被还原。该三组分反应可在单个合成操作中提供官能化和受阻醇的甲硅烷基醚的入口。这些化合物中有几种很难制造，但是高反应性的碘化硅的中间体甚至可以使叔丁醇在室温下反应。
• Multi‐Functional Oxidase Activity of CYP102A1 (P450BM3) in the Oxidation of Quinolines and Tetrahydroquinolines
  作者：Yushu Li、Luet L. Wong

  DOI：10.1002/anie.201904157

  日期：2019.7.8

  Tetrahydroquinoline, quinoline, and dihydroquinolinone are common core motifs in drug molecules. Screening of a 48‐variant library of the cytochrome P450 enzyme CYP102A1 (P450BM3), followed by targeted mutagenesis based on mutation‐selectivity correlations from initial hits, has enabled the hydroxylation of substituted tetrahydroquinolines, quinolines, and 3,4‐dihydro‐2‐quinolinones at most positions

  四氢喹啉，喹啉和二氢喹啉酮是药物分子中常见的核心基序。筛选细胞色素P450酶CYP102A1（P450BM3）的48个变体文库，然后基于初始命中的突变-选择性相关性进行定向诱变，使取代的四氢喹啉，喹啉和3,4-二氢-2-羟基化在两个环的大部分位置上，喹啉酮类以合成相关的比例（1.5 g L -1 天-1）。还观察到其他氧化酶活性，例如C-C键去饱和，芳构化和C-C键形成。这些酶变体在关键的活性位点残基S72，A82，F87，I263，E267，A328和A330处具有突变，为合成和药物发现这些构建基分子的氧官能化衍生物提供了直接且可持续的途径。
• Indoline and tetrahydro-quinolines as prodrugs for tumour treatment
  申请人：——

  公开号：US20040157880A1

  公开（公告）日：2004-08-12

  Compounds of the general formula I or IA or a salt in which X is H, Y is a leaving group, R 1 preferably being an aromatic DNA binding subunit are prodrug analogues of duocarmycin. The compounds are expected to be hydroxylated at the carbon atom to which X is joined, by cytochrome P450, in particular by CYP1B1, expressed at high levels in tumours. The prodrug is expected to be activated preferentially in tumour cells, where it will act as a DNA alkylating agent preventing cell division. 1

  通式为I或IA的化合物，或其中X为H，Y为离去基团，R1最好是芳香族DNA结合亚基的盐是杜卡霉素的前药类似物。预计这些化合物将在与X相结合的碳原子上被细胞色素P450，特别是CYP1B1水解，而CYP1B1在肿瘤中表达水平高。预计前药将优先在肿瘤细胞中被激活，它将作为DNA烷基化剂防止细胞分裂。
• Method for Preparing Optically Active 4-Hydroxy-1,2,3,4-Tetrahydroquinoline Compound
  申请人：Okamoto Masaki

  公开号：US20090269821A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  The present invention relates to a method for preparing an optically active 4-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroquinoline compound [I], which comprises the steps of: treating a racemic 4-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroquinoline compound represented by general formula [I]: [wherein R 1 represents a hydrogen atom or a protecting group for amino group.] with an enzyme having an ability of selectively or preferentially acylating one enantiomer of the racemic compound [I] in the presence of an acyl donor; and if necessary, subjecting the reaction product to solvolysis.

  本发明涉及一种制备光学活性的4-羟基-1,2,3,4-四氢喹啉化合物[I]的方法，其包括以下步骤：在酰基供体存在下，用具有选择性或优先酰化外消旋化合物[I]的一对映体的能力的酶处理由通式[I]表示的外消旋4-羟基-1,2,3,4-四氢喹啉化合物：[其中R1表示氢原子或氨基保护基]；如有必要，将反应产物进行溶剂解。