N-Cyclopropancarbonyl-dihydro-norcodeinon | 2448-08-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: N-Cyclopropancarbonyl-dihydro-norcodeinon
• 英文别名: 17-cyclopropanecarbonyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-morphinan-6-one；N-Cyclopropylcarbonylnorhydrocodone；(4R,4aR,7aR,12bS)-3-(cyclopropanecarbonyl)-9-methoxy-1,2,4,4a,5,6,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 2448-08-0
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₄
• 分子量: 353.418
• InChiKey: GYOSKFXRFBZDJN-AAJFEFCHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Cyclopropancarbonyl-dihydro-norcodeinon 在 lithium aluminium tetrahydride 、 溴 、 magnesium oxide 、 对甲苯磺酸 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 N-(cyclopropylmethyl)northebaine
  参考文献：
  名称：

  与Northebaine有关的合成。第一部分Northebaine和N -allyl-northebaine

  摘要：

  Northebaine和N -allylnorthebaine是由二氢降钙素农酮合成的。N-苄氧基羰基二氢诺可丁酮的O-甲基化，然后用三乙基硅烷进行氢解，得到8,14-二氢诺特巴因。加入甲基次溴酸盐并随后进行脱氢溴化反应，制得了可待因酮二甲基缩酮，该缩酮经过酸催化的甲醇去除反应生成诺斯拜因，然后通过烷基化反应生成N-烯丙基茶碱。类似的方法产生了N-环丙基甲基去甲茶碱和N-叔丁氧基羰基去甲茶碱，对后者的轻度酸性处理提供了另一种去往北乙胺的途径。讨论了新化合物的光谱性质。

  DOI：

  10.1039/j39660000617
• 作为产物：
  描述：

  norcodeine 在 二苯甲酮 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 苯 为溶剂， 生成 N-Cyclopropancarbonyl-dihydro-norcodeinon
  参考文献：
  名称：

  与Northebaine有关的合成。第一部分Northebaine和N -allyl-northebaine

  摘要：

  Northebaine和N -allylnorthebaine是由二氢降钙素农酮合成的。N-苄氧基羰基二氢诺可丁酮的O-甲基化，然后用三乙基硅烷进行氢解，得到8,14-二氢诺特巴因。加入甲基次溴酸盐并随后进行脱氢溴化反应，制得了可待因酮二甲基缩酮，该缩酮经过酸催化的甲醇去除反应生成诺斯拜因，然后通过烷基化反应生成N-烯丙基茶碱。类似的方法产生了N-环丙基甲基去甲茶碱和N-叔丁氧基羰基去甲茶碱，对后者的轻度酸性处理提供了另一种去往北乙胺的途径。讨论了新化合物的光谱性质。

  DOI：

  10.1039/j39660000617

文献信息

• METHODS FOR ONE-POT N-DEMETHYLATION/N-ACYLATION OF MORPHINE AND TROPANE ALKALOIDS
  申请人：Carroll Robert James

  公开号：US20090005565A1

  公开（公告）日：2009-01-01

  The present invention provides a method for the N-demethylation and/or N-acylation of an N-methylated heterocycle such as morphine alkaloids or tropane alkaloids. The method comprises reacting the heterocycle with an acylating agent in the presence of a metal catalyst.

  本发明提供了一种用于对N-甲基杂环化合物（如吗啡生物碱或曲梨生物碱）进行N-去甲基化和/或N-酰化的方法。该方法包括在金属催化剂存在下将杂环化合物与酰化剂反应。
• (+)-morphinans as antagonists of toll-like receptor 9 and therapeutic uses thereof
  申请人：Mallinckrodt LLC

  公开号：US10363251B2

  公开（公告）日：2019-07-30

  The present invention provides (+)-morphinans comprising Toll-like receptor 9 (TLR9) antagonist activity, as well as methods for using the (+)-morphinans to treat a variety of disorders.

  本发明提供了包含Toll样受体9（TLR9）拮抗剂活性的(+)-吗啡烷，以及使用(+)-吗啡烷治疗各种疾病的方法。
• (+)-morphinans as antagonists of Toll-like receptor 9 and therapeutic uses thereof
  申请人：Mallinckrodt LLC

  公开号：US11142502B2

  公开（公告）日：2021-10-12

  The present invention provides (+)-morphinans comprising Toll-like receptor 9 (TLR9) antagonist activity, as well as methods for using the (+)-morphinans to treat pain. Also provided are pharmaceutical combination compositions comprising a (+)-morphinan and an opioid agonist/monoamine reuptake inhibitor, as well as methods for using the combination compositions to treat pain.

  本发明提供了包含Toll样受体9（TLR9）拮抗剂活性的(+)-吗啡烷，以及使用(+)-吗啡烷治疗疼痛的方法。本发明还提供了包含(+)-吗啡南和阿片激动剂/单胺再摄取抑制剂的药物组合物，以及使用该组合物治疗疼痛的方法。
• (+)-MORPHINANS AS ANTAGONISTS OF TOLL-LIKE RECEPTOR 9 AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：Mallinckrodt LLC

  公开号：US20170029432A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  The present invention provides (+)-morphinans comprising Toll-like receptor 9 (TLR9) antagonist activity, as well as methods for using the (+)-morphinans to treat pain. Also provided are pharmaceutical combination compositions comprising a (+)-morphinan and an opioid agonist/monoamine reuptake inhibitor, as well as methods for using the combination compositions to treat pain.
• Syntheses related to northebaine. Part I. Northebaine and N-allyl-northebaine
  作者：J. R. Bartels-Keith

  DOI：10.1039/j39660000617

  日期：——

  Northebaine and N-allylnorthebaine have been synthesised from dihydronorcodeinone. O-Methylation of N-benzyloxycarbonyldihydronorcodeinone followed by hydrogenolysis with triethylsilane gave 8,14-dihydronorthebaine. Addition of methyl hypobromite and subsequent dehydrobromination gave norcodeinone dimethyl ketal, which underwent acid-catalysed elimination of methanol to yield northebaine, and thence

  Northebaine和N -allylnorthebaine是由二氢降钙素农酮合成的。N-苄氧基羰基二氢诺可丁酮的O-甲基化，然后用三乙基硅烷进行氢解，得到8,14-二氢诺特巴因。加入甲基次溴酸盐并随后进行脱氢溴化反应，制得了可待因酮二甲基缩酮，该缩酮经过酸催化的甲醇去除反应生成诺斯拜因，然后通过烷基化反应生成N-烯丙基茶碱。类似的方法产生了N-环丙基甲基去甲茶碱和N-叔丁氧基羰基去甲茶碱，对后者的轻度酸性处理提供了另一种去往北乙胺的途径。讨论了新化合物的光谱性质。