7α,17-Dimethyl-4-hydroxy-3-methoxy-B/C-cis-morphinan-6-one | 74497-88-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 7α,17-Dimethyl-4-hydroxy-3-methoxy-B/C-cis-morphinan-6-one
• 英文别名: 7α,17-Dimethyl-4-hydroxy-3-methoxymorphinan-6-one；7alpha,17-Dimethyl-4-hydroxy-3-methoxymorphinan-6-one；(1S,9R,10R,12S)-3-hydroxy-4-methoxy-12,17-dimethyl-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-trien-13-one
• CAS: 74497-88-4
• 化学式: C₁₉H₂₅NO₃
• 分子量: 315.412
• InChiKey: CHQACNHFEZBGIP-IDTLQRJASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7α,17-Dimethyl-4-hydroxy-3-methoxy-B/C-cis-morphinan-6-one 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 氢气 、 溴 、 sodium acetate 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0~100.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 22.17h， 生成 17-(cyclobutylmethyl)-4,5α-epoxy-3-methoxy-7α-methylmorphinan
  参考文献：
  名称：

  止痛麻醉剂。8. 7个α-烷基-4,5个α-环氧吗啡喃-6-。

  摘要：

  描述了一系列7个α-烷基化的二氢可待因酮的制备。由适当取代的N-（环丙基甲基）（P系列）或N-（环丁基甲基）（B系列）制备7个α-甲基（一个系列）或7个α，8个β-二甲基（b系列）取代的二氢降血统素（7） N-（环烷基甲基）-4-羟基吗啡喃-6-（5）通过二溴化，4,5-环氧闭环和催化脱溴作用。用BBr3处理7得到的3-酚8的收率很低。或者，二氢可待因酮（10）与二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛的反应得到了7-[（（二甲基氨基）亚甲基]亚甲基]加合物11，其被氢化为7个α-甲基-。 （12）或7α-（羟甲基）二氢可待因酮（13）。用锂试剂处理11种，然后氢化，得到7种α-烷基（15c-f）化合物和相应的4，5-环氧裂解产物的混合物16。11与α-乙氧基乙烯基锂反应得到中间体17，其经水解和氢化得到6,7-呋喃基。 （18）或吡咯基（19）衍生物。N-（环烷基甲基）-14-羟基二氢降冰片肌酮23P，

  DOI：

  10.1021/jm00144a015
• 作为产物：
  描述：

  二氢可待因酮 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 7α,17-Dimethyl-4-hydroxy-3-methoxy-B/C-cis-morphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  止痛麻醉剂。8. 7个α-烷基-4,5个α-环氧吗啡喃-6-。

  摘要：

  描述了一系列7个α-烷基化的二氢可待因酮的制备。由适当取代的N-（环丙基甲基）（P系列）或N-（环丁基甲基）（B系列）制备7个α-甲基（一个系列）或7个α，8个β-二甲基（b系列）取代的二氢降血统素（7） N-（环烷基甲基）-4-羟基吗啡喃-6-（5）通过二溴化，4,5-环氧闭环和催化脱溴作用。用BBr3处理7得到的3-酚8的收率很低。或者，二氢可待因酮（10）与二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛的反应得到了7-[（（二甲基氨基）亚甲基]亚甲基]加合物11，其被氢化为7个α-甲基-。 （12）或7α-（羟甲基）二氢可待因酮（13）。用锂试剂处理11种，然后氢化，得到7种α-烷基（15c-f）化合物和相应的4，5-环氧裂解产物的混合物16。11与α-乙氧基乙烯基锂反应得到中间体17，其经水解和氢化得到6,7-呋喃基。 （18）或吡咯基（19）衍生物。N-（环烷基甲基）-14-羟基二氢降冰片肌酮23P，

  DOI：

  10.1021/jm00144a015
• 作为试剂：
  描述：

  5,6-Didehydro-3,6dimethoxy-7beta,17-dimethyl-4-hydroxymorphinane 、 ammonium hydroxide 在 氯仿 、 hemi-acetone 、 7α,17-Dimethyl-4-hydroxy-3-methoxy-B/C-cis-morphinan-6-one 、 丙酮 作用下， 以 盐酸 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.5h， 以gave analytically pure (4a) as hemi-acetone solvate, mp 166°-167°的产率得到7α,17-Dimethyl-4-hydroxy-3-methoxy-B/C-cis-morphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  Method for the introduction of a methyl group into the 7 position of the

  摘要：

  本发明揭示了一种新颖的方法，用于将7-甲基基团引入吗啡烷骨架中，从而提供用于制备治疗有用的7-甲基-4,5α-环氧吗啡烷和吗啡烷-6-酮化合物的前体。该方法涉及将吗啡碱、二氢吗啡碱或二氢可待因酮的烯醇醋酸酯与锂二甲基铜酸盐反应，形成相应的7-甲基-4,5α-环氧断裂产物。

  公开号：

  US04242514A1

文献信息

• Analgesic narcotic antagonists. 3. Preparation of 7.beta.-methyldihydrothebaine-.vphi.
  作者：David L. Leland、Joseph O. Polazzi、Michael P. Kotick

  DOI：10.1021/jo01308a016

  日期：1980.9
• US4242514A
  申请人：——

  公开号：US4242514A

  公开（公告）日：1980-12-30
• Analgesic narcotic antagonists. 8. 7.alpha.-Alkyl-4,5.alpha.-epoxymorphinan-6-ones
  作者：Michael P. Kotick、David L. Leland、Joseph O. Polazzi、John F. Howes、Ann R. Bousquet

  DOI：10.1021/jm00144a015

  日期：1981.12

  The preparation of a series of 7 alpha-alkylated dihydrocodeinones is described. N-(Cyclopropylmethyl) (P series) or N-(cyclobutylmethyl) (B series) 7 alpha-methyl (a series) or 7 alpha, 8 beta-dimethyl (b series) substituted dihydronorcodeinones (7) were prepared from the appropriately substituted N-(cycloalkylmethyl)-4-hydroxymorphinan-6-ones (5) by dibromination, 4,5-epoxy ring closure, and catalytic

  描述了一系列7个α-烷基化的二氢可待因酮的制备。由适当取代的N-（环丙基甲基）（P系列）或N-（环丁基甲基）（B系列）制备7个α-甲基（一个系列）或7个α，8个β-二甲基（b系列）取代的二氢降血统素（7） N-（环烷基甲基）-4-羟基吗啡喃-6-（5）通过二溴化，4,5-环氧闭环和催化脱溴作用。用BBr3处理7得到的3-酚8的收率很低。或者，二氢可待因酮（10）与二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛的反应得到了7-[（（二甲基氨基）亚甲基]亚甲基]加合物11，其被氢化为7个α-甲基-。 （12）或7α-（羟甲基）二氢可待因酮（13）。用锂试剂处理11种，然后氢化，得到7种α-烷基（15c-f）化合物和相应的4，5-环氧裂解产物的混合物16。11与α-乙氧基乙烯基锂反应得到中间体17，其经水解和氢化得到6,7-呋喃基。 （18）或吡咯基（19）衍生物。N-（环烷基甲基）-14-羟基二氢降冰片肌酮23P，
• Method for the introduction of a methyl group into the 7 position of the
  申请人：Miles Laboratories, Inc.

  公开号：US04242514A1

  公开（公告）日：1980-12-30

  Disclosed is a novel method for the introduction of a 7-methyl group into the morphinan nucleus to thereby provide precursors for the preparation of therapeutically useful 7-methyl-4,5.alpha.-epoxy morphinan and morphinan-6-one compounds. The method involves reacting thebaine, dihydrothebaine or the enol acetate of dihydrocodeinone with lithium dimethyl cuprate to form the corresponding 7-methyl-4,5.alpha.-epoxy cleaved product.

  本发明揭示了一种新颖的方法，用于将7-甲基基团引入吗啡烷骨架中，从而提供用于制备治疗有用的7-甲基-4,5α-环氧吗啡烷和吗啡烷-6-酮化合物的前体。该方法涉及将吗啡碱、二氢吗啡碱或二氢可待因酮的烯醇醋酸酯与锂二甲基铜酸盐反应，形成相应的7-甲基-4,5α-环氧断裂产物。