4,5,6,7-tetrahydro-11-methoxy-2-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-cyclopenta[a]pyrrolo[3,4-c]carbazole-1,3(2H)-dione | 916574-83-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4,5,6,7-tetrahydro-11-methoxy-2-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-cyclopenta[a]pyrrolo[3,4-c]carbazole-1,3(2H)-dione
• 英文别名: CEP-9722；7-methoxy-5-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1,2,3,11-tetrahydro-5,11-diaza-benzo[a]trindene-4,6-dione；4,5,6,7-Tetrahydro-11-methoxy-2-((4-methyl-1-piperazinyl)methyl)-1H-cyclopenta(a)pyrrolo(3,4-C)carbazole-1,3(2H)-dione；14-methoxy-9-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-9,19-diazapentacyclo[10.7.0.02,6.07,11.013,18]nonadeca-1(12),2(6),7(11),13(18),14,16-hexaene-8,10-dione
• CAS: 916574-83-9
• 化学式: C₂₄H₂₆N₄O₃
• 分子量: 418.495
• InChiKey: CTLOSZHDGZLOQE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  664.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.374±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  68.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

CEP-8983的前药CEP-9722是一种选择性口服活性PARP-1和PARP-2抑制剂，其IC50值分别为20纳米和6纳米。这种药物具有抗癌作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5,6,7-tetrahydro-11-methoxy-2-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-cyclopenta[a]pyrrolo[3,4-c]carbazole-1,3(2H)-dione 、 维生素 C 以 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FORMS OF PARP INHIBITORS
  [FR] FORMES CRISTALLINES D'INHIBITEURS DE PARP

  摘要：

  本公开涉及4,5,6,7-四氢-1-甲氧基-2-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-环戊[a]吡咯[3,4-c]咔唑-1,3(2H)-二酮的结晶形式，包括盐形式和游离碱形式。

  公开号：

  WO2016086080A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基吲哚 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium diacetate 、 三苯基膦 sodium methylate 、 四氯苯醌 、 溶剂黄146 、 二环己胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正庚烷 、 乙基苯 、 甲苯 为溶剂， 反应 997.67h， 生成 4,5,6,7-tetrahydro-11-methoxy-2-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-cyclopenta[a]pyrrolo[3,4-c]carbazole-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL FORMS OF A MULTICYCLIC COMPOUND
  [FR] NOUVELLES FORMES D'UN COMPOSÉ MULTICYCLIQUE

  摘要：

  Compound I的替代形式，制备它们的可重复方法以及使用它们治疗患者的方法。

  公开号：

  WO2011028580A1

文献信息

• NOVEL MULTICYCLIC COMPOUNDS AND THE USE THEREOF
  申请人：Chatterjee Sankar

  公开号：US20110059959A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The present invention is directed to novel multicyclic molecules that mediate enzymatic activity. In particular, the compounds may be effective in the treatment of diseases or disease states related to the activity of PARP, VEGFR2, and MLK3 enzymes, including, for example, neurodegenerative diseases, inflammation, ischemia, and cancer.

  本发明涉及新型多环分子，可介导酶活性。特别是，这些化合物可以在治疗与PARP、VEGFR2和MLK3酶活性相关的疾病或疾病状态方面发挥作用，包括例如神经退行性疾病、炎症、缺血和癌症。
• METHOD FOR DETERMINING PARP INHIBITOR RESPONSIVENESS AND IMPROVING PARP INHIBITOR THERAPY
  申请人：Universität Zürich

  公开号：EP3822637A1

  公开（公告）日：2021-05-19

  The invention relates to a method for determining the responsiveness of a patient's tumour disease to treatment by administration of a PARP inhibitor. The method comprising the steps of determining a level of TRIP12 protein and/or a level of an mRNA encoding TRIP12 protein, or the presence of a TRIP12 mutation, and comparing the TRIP12 expression level and/or the TRIP12 activity level with a threshold value, and assigning to said tumour disease a likelihood of responsiveness. The invention further relates to a PARP inhibitor for use in treatment of a tumour disease associated with a level of TRIP12 expression lower than a threshold, or to a PARP inhibitor for use in treatment of a tumour disease administered concomitant with or after administration of an ubiquitin ligase inhibitor and/or a nucleic acid agent capable of decreasing or inhibiting or blocking TRIP12 expression.

  本发明涉及一种确定患者肿瘤疾病对给予 PARP 抑制剂治疗的反应性的方法。该方法包括以下步骤：确定TRIP12蛋白的水平和/或编码TRIP12蛋白的mRNA的水平，或TRIP12突变的存在，以及将TRIP12表达水平和/或TRIP12活性水平与阈值进行比较，并给所述肿瘤疾病分配反应性的可能性。 本发明进一步涉及一种用于治疗与TRIP12表达水平低于阈值相关的肿瘤疾病的PARP抑制剂，或涉及一种用于治疗肿瘤疾病的PARP抑制剂，该PARP抑制剂与泛素连接酶抑制剂和/或能够降低或抑制或阻断TRIP12表达的核酸制剂同时给药或在给药后给药。
• Therapy regimen and methods to sensitize cancer cells treated with epigenetic therapy to PARP inhibitors in ovarian cancer
  申请人：THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY

  公开号：US10105382B2

  公开（公告）日：2018-10-23

  The presently disclosed subject matter provides methods to treat cancer cells using low doses of DNA demethylating agents and poly ADP ribose polymerase (PARP) inhibitors. Methods also are provided for sensitizing a cell to a PARP inhibitor.

  目前公开的主题提供了使用低剂量 DNA 去甲基化剂和聚 ADP 核糖聚合酶（PARP）抑制剂治疗癌细胞的方法。还提供了使细胞对 PARP 抑制剂敏感的方法。
• Therapy regimen and methods to sensitize cancer cells treated with epigenetic therapy to PARP inhibitors in lung cancer
  申请人：THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY

  公开号：US10105383B2

  公开（公告）日：2018-10-23

  The presently disclosed subject matter provides methods to treat cancer cells using low doses of DNA demethylating agents and poly ADP ribose polymerase (PARP) inhibitors. Methods also are provided for sensitizing a cell to a PARP inhibitor.

  目前公开的主题提供了使用低剂量 DNA 去甲基化剂和聚 ADP 核糖聚合酶（PARP）抑制剂治疗癌细胞的方法。还提供了使细胞对 PARP 抑制剂敏感的方法。
• Crystalline forms of PARP inhibitors
  申请人：CEPHALON, INC.

  公开号：US10150772B2

  公开（公告）日：2018-12-11

  The present disclosure relates to crystalline forms of 4,5,6,7-tetrahydro-11-methoxy-2-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-cyclopenta[a]pyrrolo[3,4-c]carbazole-1,3(2H)-dione, including salts forms and free base forms.

  本公开涉及 4,5,6,7-四氢-11-甲氧基-2-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-环戊并[a]吡咯并[3,4-c]咔唑-1,3(2H)-二酮的结晶形式，包括盐形式和游离碱形式。