1-bromo-3-(10β-dihydroartemisinoxy)propane | 165068-34-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 1-bromo-3-(10β-dihydroartemisinoxy)propane
• 英文别名: 10β-(20-bromopropoxy)dihydroartemisinin；(1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-10-(3-bromopropoxy)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecane
• CAS: 165068-34-8
• 化学式: C₁₈H₂₉BrO₅
• 分子量: 405.329
• InChiKey: IQFAHJFEPBBJIH-QOBNMGNYSA-N

物化性质

• 沸点：
  428.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-bromo-3-(10β-dihydroartemisinoxy)propane 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  青蒿素-胆固醇结合物作为治疗难治性疟疾和肺结核的潜在药物的初步评估

  摘要：

  为了评估通过在致病性病原体中部分使用假定的胆固醇转运蛋白并通过增强肉芽肿性结核中被动扩散来开发对疟疾和结核病（TB）均具有活性的药物的可行性，通过连接组分合成了青蒿素-胆固醇共轭物通过各种接头的分子。体外针对恶性疟原虫（Pf）和结核分枝杆菌（Mtb）筛选了这些化合物。抗疟疾活性（IC 50）针对Pf的药物敏感NF54，以及耐药性K1和W2株0.03-2.6范围，0.03-1.9和0.02-1.7μ米。尽管这些化合物的活性不如青蒿素前体衍生物，但胆固醇部分使该化合物相对不溶于培养基，不同化合物之间的溶解度变化可能反映了所观察到的功效范围。在对每种化合物进行培养物预处理24小时后，使用标准化的菌落形成单位（CFU）分析评估了针对Mtb H37Rv的活性。抑制百分比从3-38％和18-52％之间，在10和80μ米， 分别。因此，与比较药物蒿甲醚相反，缀合物显示出增强的活性。近期目标包括制备具有增

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700579
• 作为产物：
  描述：

  青蒿素 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.83h， 生成 1-bromo-3-(10β-dihydroartemisinoxy)propane
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and anti-glioblastoma effects of artemisinin-isothiocyanate derivatives

  摘要：

  合成青蒿素-异硫氰酸盐衍生物；评估这些化合物对 U87 人胶质母细胞瘤细胞的细胞毒性作用；化合物 5b诱导 U87 细胞凋亡和自噬；化合物 5bs 显著抑制 U87 细胞的迁移。

  DOI：

  10.1039/c8ra08162j

文献信息

• 二氢青蒿素含羧基酚/酯基酚/酰胺基酚偶联物、合成方法及应用
  申请人：西南大学

  公开号：CN110590804B

  公开（公告）日：2022-03-04

  本发明公开了一种二氢青蒿素含羧基酚/酯基酚/酰胺基酚偶联物，该偶联物或其消旋体、立体异构体和互变异构体及其药学上可接受的盐具有式I的结构通式：n＝2或3，X为烷氧基、羟基、胺基或‑O(CH2)b‑DHA，Y为‑H或烷氧基，Z为烯基、烷基或无基团，b＝2或3，DHA代表二氢青蒿素。本发明还公开了其合成方法，以及所述偶联物在抗结核、抗糖尿病、降脂和抑制白细胞介素‑17药物中的应用。
• Design, Synthesis and Cytotoxicity of Novel Dihydroartemisinin-Coumarin Hybrids via Click Chemistry
  作者：Ye Tian、Zhen Liang、Hang Xu、Yanhua Mou、Chun Guo

  DOI：10.3390/molecules21060758

  日期：——

  In order to develop novel chemotherapeutic agents with potent anticancer activities, we designed four series of novel compounds employing hybridization strategy. Twenty novel dihydroartemisinin-coumarin hybrids, 10a–e, 11a–e, 12a–e, 13a–e, were synthesized via click chemistry in this study and their structures were characterized by HRMS and NMR. The cytotoxic activities were measured by MTT assay against three cancer cell lines (HCT-116, MDA-MB-231, and HT-29) under normoxic or anoxic conditions, respectively. The target compounds exhibited moderate activity with IC50 values in the 0.05–125.40 μM range, and these compounds exhibited better activity against HT-29 cell line under anoxic condition. The cytotoxic activities of most compounds under anoxic condition displayed one- to 10-fold greater activity than under normoxic condition. Compounds 10a–e showed better selectivity against the HT-29 cell line than the other two cell lines. These results indicated that our design of CA IX inhibitors does correspond with its action mode to some degree and deserves further investigation.

  为开发新型化疗药物，我们采用杂化策略设计了4类新型化合物。本研究通过点击化学合成了20种双氢青蒿素-香豆素杂化物（10a-e，11a-e，12a-e，13a-e），并通过高分辨质谱（HRMS）和核磁共振（NMR）对其结构进行了表征。我们在常氧或缺氧条件下，使用MTT法分别对3种癌细胞系（HCT-116、MDA-MB-231和HT-29）进行了细胞毒性活性测试。目标化合物表现出中等活性，IC50值在0.05至125.40微摩尔范围内，其中大部分化合物在缺氧条件下对HT-29细胞显示出更好的活性。大多数化合物在缺氧条件下的活性比常氧条件下高出1至10倍。化合物10a-e对HT-29细胞的选择性优于其他两种细胞系。这些结果表明，我们设计的CA IX抑制剂与其作用模式在一定程度上相符，值得进一步研究。
• 二氢青蒿素嘧啶类衍生物及其应用
  申请人：西南大学

  公开号：CN110642868B

  公开（公告）日：2022-02-25

  本发明公开了式I或式II所示的二氢青蒿素嘧啶类衍生物，式中n为1或2；Y1为或Y2为或R1为H、C1‑C6烷基或C1‑C6羟烷基；R2、R3各自独立地为羟基、氨基、C1‑C6烷基、C1‑C6羟烷基或C1‑C6烷胺基；还公开了所述二氢青蒿素嘧啶类衍生物在制备抗疟药物、抗利什曼原虫药物、抗血管生成药物、抗肿瘤药物、降血脂药物或/和Wnt信号通路激动剂中的应用。
• Design, Synthesis, and Mechanism of Dihydroartemisinin–Coumarin Hybrids as Potential Anti-Neuroinflammatory Agents
  作者：Yu、Hou、Yang、Mou、Guo

  DOI：10.3390/molecules24091672

  日期：——

  depressed mood. Neuroinflammation is one of the major inducers of CRF. The aim of this study is to find a potential agent not only on the treatment of cancer, but also for reducing CRF level of cancer patients. In this study, total-thirty new Dihydroartemisinin–Coumarin hybrids (DCH) were designed and synthesized. The in vitro cytotoxicity against cancer cell lines (HT-29, MDA-MB-231, HCT-116, and A549)

  癌症患者经常患有癌症相关疲劳 (CRF)，这是一种与虚弱和情绪低落相关的复杂综合征。神经炎症是 CRF 的主要诱因之一。本研究的目的是寻找一种潜在的药物，不仅可以治疗癌症，还可以降低癌症患者的 CRF 水平。在这项研究中，总共设计并合成了 30 种新的双氢青蒿素-香豆素杂化物（DCH）。评估了对癌细胞系（HT-29、MDA-MB-231、HCT-116 和 A549）的体外细胞毒性。同时，我们还测试了 DCH 的抗神经炎症活性。DCH 可以抑制激活的小胶质细胞 N9 释放 NO、TNF-α 和 IL-6。对接分析表明，TLR4的共同受体MD-2可能是DCH的靶点之一。
• 含异硫氰酸酯基的青蒿素衍生物及其应用
  申请人：广州中医药大学（广州中医药研究院）

  公开号：CN108586480B

  公开（公告）日：2019-10-11

  本发明涉及医药领域，具体而言，涉及一种含异硫氰酸酯基的青蒿素衍生物及其应用。一种可体内释放硫化氢信使分子的青蒿素‑异硫氰酸酯衍生物，本发明实施例提供两类衍生物，将青蒿素与异硫氰酸酯(NCS)基团通过一个醚(酯)桥链连接起来，发挥多靶点治疗胶质瘤作用，以获得具有对神经胶质瘤具有较好疗效的小分子药物。能够用于制备抗胶质瘤药物。且比双氢青蒿素对恶性神经胶质瘤U87,U251细胞毒性高。