bromohexyl-3β-hydroxy-urs-12-en-28-oate | 1383539-92-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: bromohexyl-3β-hydroxy-urs-12-en-28-oate
• 英文别名: 6-bromohexyl (3β)-3-hydroxyurs-12-en-28-oate；(6-bromohexyl) 3-hydroxy-urs-12-en-28-oate；Bromohexyl-3beta-hydroxy-urs-12-EN-28-oate；6-bromohexyl (1S,2R,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,14bS)-10-hydroxy-1,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydro-1H-picene-4a-carboxylate
• CAS: 1383539-92-1
• 化学式: C₃₆H₅₉BrO₃
• 分子量: 619.767
• InChiKey: GOCJVOGGQZZWGZ-JMBNEQOHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bromohexyl-3β-hydroxy-urs-12-en-28-oate 在 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  五环三萜-苯酚氮芥共轭物的合成及细胞毒性评价

  摘要：

  使用已报道的药效团、4-[N,N-双(2-氯乙基)-氨基]苯酚和五环三萜，天然产物的药理和结构多样的成分，六五环三萜-4-[N,N-bis(2 -氯乙基)-氨基]苯酚缀合物通过点击化学合成。通过 MTT 测定评估它们对 BEL-7404 和 NCI-H460 肿瘤细胞系的细胞毒性。细胞毒性试验的体外结果表明，在 20 μM 的化合物浓度下，这些偶联物对培养的受试肿瘤细胞显示出低毒性 (< 16%)。

  DOI：

  10.1007/s10600-018-2270-x
• 作为产物：
  描述：

  1,6-二溴己烷 、 熊果酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 bromohexyl-3β-hydroxy-urs-12-en-28-oate
  参考文献：
  名称：

  齐墩果酸/熊果酸/甘草次酸-硫化氢供体杂合物的合成及其抗肿瘤活性

  摘要：

  根据关于硫化氢供体分子和齐墩果酸衍生物抗肿瘤活性的启发性报告，总共设计，合成和评估了25种靶向的硫化氢供体-五环三萜杂化物。结果表明，只有一些杂种（10a，10b，12a，12b，13a和15b）显示出对K562细胞系的中等抗增殖活性。这表明，齐墩果烷型，（R）-硫辛酸和TBZ基团更有利于抗增殖活性。此外，在齐墩果烷型中，C-3 OH比C-28 / 29 COOH对（R）-硫辛酸衍生物。其中，仅化合物13a对K562和K562 / ADR细胞系均显示出中等的抗增殖活性，而对BEL-7402和L-O2细胞系则没有显示出抗增殖活性。因此，在抗肿瘤领域中，它不适合与齐墩果酸，熊果酸和甘草次酸相连的硫化氢供体的杂交。

  DOI：

  10.1007/s00044-019-02366-w

文献信息

• Synthesis and anti-cancer activity of some novel C-17 analogs of ursolic and oleanolic acids
  作者：Uppuluri V. Mallavadhani、Anita Mahapatra、Banita Pattnaik、Nagireddy Vanga、Nitasha Suri、Ajit K. Saxena

  DOI：10.1007/s00044-012-0106-y

  日期：2013.3

  A series of seventeen novel analogs of ursolic and oleanolic acid were synthesized (60–98 %), and evaluated for their anti-cancer potential against a panel of eight human cancer cell lines. Compounds (3–10) showed comparable or better activities than their respective parent compounds against SiHa and HeLa (Cervix), A-549 (Lung), and IMR-32 (Neuroblastoma) cancer cell lines. Significantly, among the

  合成了一系列17种新颖的熊果酸和齐墩果酸类似物（60-98％），并评估了它们对八种人类癌细胞系的抗癌潜力。化合物（3–10）对SiHa和HeLa（宫颈），A-549（肺）和IMR-32（神经母细胞瘤）癌细胞的活性比其各自的母体化合物更好或更高。值得注意的是，在溴代烷基酯中（11-19），化合物13在10μM浓度下对白血病THP-1细胞系显示出有希望的抗癌活性。在这个系列中，有趣的是，链长的增加对活性有不利影响。
• Synthesis and antitumor activity of fluorouracil – oleanolic acid/ursolic acid/glycyrrhetinic acid conjugates
  作者：Chun-Mei Liu、Jia-Yan Huang、Li-Xin Sheng、Xiao-An Wen、Ke-Guang Cheng

  DOI：10.1039/c9md00246d

  日期：——

  Due to the obvious adverse effects of 5-fluorouracil that limit its clinical usefulness and considering the diverse biological activities of pentacyclic triterpenes, twelve pentacyclic triterpene-5-fluorouracil conjugates were synthesized and their antitumor activities were evaluated. The results indicated that all the single substitution targeted hybrids (7a–12a) possessed much better antiproliferative

  由于5-氟尿嘧啶的明显不良反应限制了其临床用途，并考虑到五环三萜的多样化生物活性，合成了12种五环三萜-5-氟尿嘧啶缀合物并评价了其抗肿瘤活性。结果表明，所有单取代靶向杂交体（7a-12a）都比双取代靶向杂交体（7b-12b）具有更好的抗增殖活性。Hybrid 12a对所有测试的 MDR 细胞系均表现出良好的抗增殖活性。此外，研究还发现12a可以诱导细胞内钙离子内流，产生ROS，将细胞增殖阻滞在G1期，并激活凋亡信号caspase-8，最终激活凋亡效应子caspase-3，引起后期的核细胞凋亡。细胞凋亡。
• 熊果酸-硫化氢供体试剂衍生物及其合成方法
  申请人：广西师范大学

  公开号：CN106243183B

  公开（公告）日：2018-11-23

  本发明公开了一种熊果酸‑硫化氢供体试剂衍生物及其合成方法。该衍生物的合成方法为：取熊果酸、α,ω‑二溴烷烃和碱在非质子极性溶剂中反应，得到化合物1；取化合物1、硫化氢供体试剂和碱在非质子极性溶剂中反应，得到目标物粗品；其中，反应在加热或不加热的条件下进行。合成得到的衍生物具有下述通式(I)所示结构：其中，n为2～8；R为或。
• Synthesis and cytotoxicity of pentacyclic triterpenes‐aniline nitrogen mustard derivatives
  作者：Chun‐Mei Liu、Xiao‐Yan Tian、Chun‐Hua Su、Jia‐Yan Huang、Xiang‐Wu Chu、Sheng‐Ping Deng、Ke‐Guang Cheng

  DOI：10.1002/jccs.201900049

  日期：2020.4

  To discover novel nitrogen mustards, the reported mustard pharmacophore was combined with natural pentacyclic triterpenes, which are characterized with pharmacological and structural diversity. Thus, six conjugates were synthesized with 1,2,3‐triazole linking N,N‐bis (2‐chloroethyl)‐1,4‐phenylenediamine and oleanolic acid, ursolic acid, or glycyrrhetinic acid, and their biological activity was evaluated

  为了发现新的氮芥，将报道的芥菜药效团与天然五环三萜结合起来，其特征在于药理和结构的多样性。因此，合成了六个结合有1,2,3-三唑的N，N-双（2-氯乙基）-1,4-苯二胺和齐墩果酸，熊果酸或甘草次酸的缀合物，并评估了它们对肿瘤的生物学活性。 MTT法检测HeLa，BGC‐823，BEL‐7404和NCI‐H460细胞系。结果，这些缀合物对NCI-H460表现出一定的选择性细胞毒性，尽管它们在四种细胞系中的活性均中等或较弱。
• Pentacyclic Triterpenoids-Based Ionic Compounds: Synthesis, Study of Structure–Antitumor Activity Relationship, Effects on Mitochondria and Activation of Signaling Pathways of Proliferation, Genome Reparation and Early Apoptosis
  作者：Lilya U. Dzhemileva、Regina A. Tuktarova、Usein M. Dzhemilev、Vladimir A. D’yakonov

  DOI：10.3390/cancers15030756

  日期：——

  The present research paper details the synthesis of novel ionic compounds based on triterpene acids (betulinic, oleanolic and ursolic), with these acids acting both as anions and connected through a spacer with various nitrogen-containing compounds (pyridine, piperidine, morpholine, pyrrolidine, triethylamine and dimethylethanolamine) and acting as a cation. Based on the latter, a large number of ionic compounds with various counterions (BF4-, SbF6-, PF6-, CH3COO-, C6H5SO3-, m-C6H4(OH)COO- and CH3CH(OH)COO-) have been synthesized. We studied the cytotoxicity of the synthesized compounds on the example of various tumor (Jurkat, K562, U937, HL60, A2780) and conditionally normal (HEK293) cell lines. IC50 was determined, and the influence of the structure and nature of the anion and cation on the antitumor activity was specified. Intracellular signaling, apoptosis induction and effects of the most active ionic compounds on the cell cycle and mitochondria have been discussed by applying modern methods of multiparametric enzyme immunoassay and flow cytometry.

  本研究论文详细介绍了基于三萜酸（白桦脂酸、齐墩果酸和熊果酸）的新型离子化合物的合成，这些酸既可作为阴离子，也可通过间隔物与各种含氮化合物（吡啶、哌啶、吗啉、吡咯烷、三乙胺和二甲基乙醇胺）连接并作为阳离子。在后者的基础上，合成了大量带有各种反离子（BF4-、SbF6-、PF6-、CH3COO-、C6H5SO3-、m-C6H4(OH)COO- 和 CH3CH(OH)COO-）的离子化合物。我们以各种肿瘤细胞系（Jurkat、K562、U937、HL60、A2780）和条件正常细胞系（HEK293）为例，研究了合成化合物的细胞毒性。测定了 IC50，并明确了阴阳离子的结构和性质对抗肿瘤活性的影响。通过应用多参数酶免疫测定和流式细胞仪等现代方法，讨论了细胞内信号传导、细胞凋亡诱导以及最有效离子化合物对细胞周期和线粒体的影响。