(8R,9S)-cinchonine | 118-10-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗疟药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: (8R,9S)-cinchonine
• 英文别名: cinchonidine；CD；quinolin-4-yl-(5-vinyl-1-aza-bicyclo[2.2.2]oct-2-yl)-methanol；cinchonan-9-ol；(-)-cinchonidine；Cinchonidin；Cinchonan-9-ol, (8alpha,9R)-；(R)-[(2S)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-quinolin-4-ylmethanol
• CAS: 118-10-5；485-70-1；485-71-2；550-54-9；40134-63-2；72402-55-2；72402-56-3
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O
• 分子量: 294.396
• InChiKey: KMPWYEUPVWOPIM-BDHCGPDFSA-N

物化性质

• 熔点：
  260-263 °C
• 比旋光度：
  224 º (c=0.5, alcohol)
• 沸点：
  436.16°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0863 (rough estimate)
• 溶解度：
  0.25克/升
• LogP：
  2.82 at 25℃
• 保留指数：
  2580;2600;2598

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  36.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36,S36/37
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  1544
• 危险类别：
  6.1(b)
• RTECS号：
  GD3500000
• 包装等级：
  III

制备方法与用途

应用

辛可宁，(1S)-喹啉-4-基(5-乙烯基奎宁-2-基)甲醇，是一种喹啉型生物碱，属于金鸡纳生物碱的一种，又称金鸡宁、弱金鸡纳碱，是辛可尼定的立体异构体。它主要存在于金鸡纳树皮中，除奎宁外含量较多。辛可宁在测定钨矿时不可或缺，还可用于手性药物和手性中间体的制备、分离及分析。

抗肿瘤应用

研究表明，辛可宁对肿瘤细胞生长有抑制作用，并能促进肿瘤细胞凋亡。实验结果显示，它能够抑制肿瘤细胞生长，促进其早期凋亡，同时增强促凋亡因子的表达并抑制抗凋亡因子的表达。这表明，辛可宁有望在未来应用于抗肿瘤治疗中。

制备方法 原料A的制备

将金鸡纳树皮（30～60目粉末）与甲苯混合，于80～90℃加热回流浸泡4次后合并浓缩。再用10%稀硫酸溶解滤液，使pH值维持在3～4之间。随后加入10%氢氧化钠溶液调至pH 6.5～7.0，静置冷却后奎宁硫酸盐析出，过滤得到固体物。

向滤液中继续加20%氢氧化钠调pH值至10，放置以析出其余金鸡纳生物碱的总固体物。滤出固体物并在60～70℃常压下干燥，即得原料A。

奎尼丁的制备

取3.5克原料A于100mL圆底烧瓶中，加入60mL乙酸乙酯室温搅拌30分钟溶解。静置6小时后过滤得到滤液B和不溶性物质C。

浓缩滤液B至原体积的十分之一，在室温下放置结晶完全。用95%乙醇溶解滤出的白色固体，再加入0.15克活性炭脱色重结晶，最终获得1.2克白色无定形或结晶性粉末。该样品在乙醇中易溶、三氯甲烷和乙醚中微溶，比旋光度+255°（0.5mol/L的乙醇溶液），熔点为172～174℃，含量99.6%。

辛可宁的制备

用体积分数95%的乙醇溶解不溶物质C，并加入0.15克活性炭。在75℃搅拌下脱色25分钟后过滤得到纯净的辛可宁。此方法制得的辛可宁具有抗疟原虫和解热作用。

用途 抗疟药

作为辛可尼定的立体异构体，辛可宁主要用于治疗各种疟疾，并可用于铋及钨试剂生产。

生产方法

1. 植物来源：茜草科植物红色金鸡纳树或金鸡纳的树皮是主要原料。
2. 生物合成与盐酸、酒石酸衍生物制备：通过植物提取物可获得生物碱，粗品经硝酸溶解后用氨水沉淀即可得到辛可宁。此外，也可以通过化学方法合成其盐酸盐和酒石酸盐。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8R,9S)-cinchonine 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 二苯基膦叠氮化物 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 14.25h， 生成 9-amino(9-deoxy)epicinchonidine
  参考文献：
  名称：

  一种叔胺-苯甲酰基硫脲类双功能手性有机小 分子催化剂的合成及应用

  摘要：

  结构式I所示的一种叔胺‑苯甲酰基硫脲类双功能有机小分子催化剂，其中R1独立地选自氢原子、三氟甲基、硝基、甲氧基、卤素原子；R2独立地选自9‑脱氧‑9‑差向异构奎宁‑9‑基、9‑脱氧‑9‑差向异构奎尼丁‑9‑基、9‑脱氧‑9‑差向异构辛克宁‑9‑基、9‑脱氧‑9‑差向异构辛可尼丁‑9‑基、(1R,2R)‑2‑二甲氨基环己基。本发明使用廉价易得的苯甲酰基异氰酸酯与含叔胺的9‑氨基‑9‑脱氧‑9‑差向异构金鸡纳生物碱衍生物反应或与（1R，2R）‑N1，N1‑二甲基环己基二胺反应等到苯甲酰基硫脲催化剂。I。

  公开号：

  CN106632308B
• 作为试剂：
  描述：

  苯甲酰甲酸甲酯 在 5 wt% platinum/alumina 、 氢气 、 (8R,9S)-cinchonine 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 生成 (R)-(-)-扁桃酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Fundamental insights into the enantioselectivity of hydrogenations on cinchona-modified platinum and palladium

  摘要：

  The influence of the configuration at the C8 and C9 positions of cinchona alkaloids was investigated by comparing the efficiency of cinchonidine, cinchonine, and 9-epi-cinchonidine as chiral modifiers. In the hydrogenation of ketones (methyl benzoylformate, ketopantolactone, methylglyoxal dimethylacetal, 2,2,2-trifluoroacetophenone) on Pt, a change in the configuration at C9 did not affect the absolute configuration of the main products; however, the ees and rates dropped significantly. In the hydrogenation of alpha-functionalized olefins (E-2-methyl-2-hexenoic acid, 2-phenylcinnamic acid, and 4-methoxy-6-methyl-2H-pyran-2-one) on Pd, replacement of cinchonidine or cinchonine by epi-cinchonidine diminished the rates and almost eliminated the enantioselection, indicating that a subtle combination of C8 and C9 configurations is required on Pd. DFT calculations of the adsorption of the modifiers and the nonlinear behavior of modifier mixtures revealed that the lower reaction rates observed for 9-epi-cinchonidine-modified surfaces cannot be related to different adsorption strength of this modifier. Additionally, substrate-modifier docking interactions are presented. (C) 2012 Elsevier Inc. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.jcat.2012.02.018

文献信息

• [EN] LIGANDS<br/>[FR] LIGANDS
  申请人：JOHNSON MATTHEY PLC

  公开号：WO2004111065A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  A substituted paracyclophane is described of formula (I) wherein Xl and X2 are linking groups comprising between 2 to 4 carbon atoms, Y1 and Y2 are selected from the group consisting of hydrogen, halide, oxygen, nitrogen, alkyl, cycloalkyl , aryl or heteroaryl, Z1, Z2 and Z3 are substituting groups that optionally contain functional groups, a, b, c, d, e and f are 0 or l and a + b + c + d + e + f = 1 to 6. PreferablyX1 and X2 are -(C2H4)- and a + b + c + d + e + f = 1 or 2. The substituted paracyclophane provides transition metal catalysts that demonstrate high activity and selectivity for asymmetric reactions.

  描述了一种具有以下式（I）的取代对环戊烷，其中X1和X2是包含2到4个碳原子的连接基团，Y1和Y2选自氢、卤素、氧、氮、烷基、环烷基、芳基或杂环芳基，Z1、Z2和Z3是可选地含有官能团的取代基团，a、b、c、d、e和f为0或1，且a + b + c + d + e + f = 1到6。最好X1和X2为-(C2H4)-，且a + b + c + d + e + f = 1或2。这种取代对环戊烷提供了过渡金属催化剂，表现出对不对称反应具有高活性和选择性。
• Effect of Microwave Irradiation on the Catalytic Activity of Palladium Supported Catalysts in the One-Step Isomerisation of Cinchona Alkaloids to Δ3,10-Isobases
  作者：Teodozja M. Lipińska、Dominika Borowska、Natalia Swędra、Katarzyna Trochim

  DOI：10.1007/s10562-017-2169-3

  日期：2017.11

  (Al2O3, C or BaSO4), reaction time and temperature. Very good results: high yields and purity of (Z/E) Δ3,10-isomers were obtained from quinine and quinidine with 10% Pd/BaSO4 as the catalyst, which is less effective for isomerisation of cinchonine and cinchonidine. Enhancing energy efficiency can be possible when the responsive support selective absorbs of microwave energy, which is translated to the

  已在绿色介质（50% 乙醇水溶液或乙二醇与 HCl）中在受控微波加热下探索了钯固体负载 (Pd/SS) 催化剂对四种天然金鸡纳生物碱侧链一步异构化的效率。通过TLC和1H NMR光谱法监测转化进程和产物纯度。最终转化率取决于载体（Al2O3、C 或 BaSO4）、反应时间和温度。非常好的结果：以 10% Pd/BaSO4 作为催化剂，从奎宁和奎尼丁中获得高产率和纯度的 (Z/E) Δ3,10-异构体，这对辛可宁和辛可尼丁的异构化效果较差。当响应支持选择性吸收微波能量时，可以提高能量效率，
• Ammonium compounds bearing and electrophilic fluorine, reagent containing same, method using same and synthesis method for obtaining them
  申请人：Desmurs Jean-Roger

  公开号：US20050075501A1

  公开（公告）日：2005-04-07

  The invention concerns quaternary ammonium compounds whereof the nitrogen bears a fluorine atom. Said ammonium compounds have an asymmetric carbon atom which is spaced from the ammonium function by not more than five members. The invention is useful for enantioselective electrophilic fluorination of various substrates.

  该发明涉及季铵化合物，其中氮原子带有一个氟原子。所述铵化合物具有一个不超过五个成员与铵功能相隔的不对称碳原子。该发明可用于对各种底物进行对映选择性的亲电氟化。
• Derivatives of N-heterocyclylmethylbenzamides, prepartion method thereof and application of same in therapeutics
  申请人：Dargazanli Gihad

  公开号：US20060264441A1

  公开（公告）日：2006-11-23

  The invention relates to a compound having general formula (I): Wherein R, R1, R2, X and n are as described herein. Also disclosed and claimed in certain of the embodiments herein are the methods of preparation of compound of formula (I)and its use in therapeutics.

  本发明涉及一种具有通式（I）的化合物：其中R、R1、R2、X和n如本文所述。本文中某些实施例中还揭示并声明了通式（I）化合物的制备方法及其在治疗中的应用。
• 手性离子液体
  申请人：大连理工大学

  公开号：CN105777742B

  公开（公告）日：2017-07-04

  本发明公开一类手性离子液体，所述的手性离子液体如结构I所示，其中n是整数。该手性离子液体不仅对过渡金属纳米催化剂具有静电位阻双重稳定作用，而且含有多个手性中心，因此可作为不对称氢化反应中过渡金属纳米催化剂的稳定剂。该手性离子液体及其稳定的过渡金属纳米催化剂与混合溶剂甲苯/正庚烷构建的温控相分离手性离子液体两相催化体系，可实现手性离子液体稳定的过渡金属纳米催化剂的分离回收和循环使用。在纳米Pt催化丙酮酸乙酯不对称氢化反应中，获得100％的转化率和100％的对映选择性，手性离子液体稳定的Pt纳米催化剂可循环使用9次，催化活性保持不变，对映选择性维持在80％。