(-)-cinchonidine | 118-10-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗疟药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: (-)-cinchonidine
• 英文别名: quinolin-4-yl-(5-vinyl-1-aza-bicyclo[2.2.2]oct-2-yl)-methanol；cinchonan-9-ol；cinchonidine；Cinchonin；(R)-alpha-(5-Vinylquinuclidine-2-yl)quinoline-4-methanol；(R)-(5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl)-quinolin-4-ylmethanol
• CAS: 118-10-5；485-70-1；485-71-2；550-54-9；40134-63-2；72402-55-2；72402-56-3
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O
• 分子量: 294.396
• InChiKey: KMPWYEUPVWOPIM-NAHPKXJFSA-N

物化性质

• 熔点：
  260-263 °C
• 比旋光度：
  224 º (c=0.5, alcohol)
• 沸点：
  436.16°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0863 (rough estimate)
• 溶解度：
  0.25克/升
• LogP：
  2.82 at 25℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  36.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36,S36/37
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  1544
• 危险类别：
  6.1(b)
• RTECS号：
  GD3500000
• 包装等级：
  III

制备方法与用途

应用

辛可宁，(1S)-喹啉-4-基(5-乙烯基奎宁-2-基)甲醇，是一种喹啉型生物碱，属于金鸡纳生物碱的一种，又称金鸡宁、弱金鸡纳碱，是辛可尼定的立体异构体。它主要存在于金鸡纳树皮中，除奎宁外含量较多。辛可宁在测定钨矿时不可或缺，还可用于手性药物和手性中间体的制备、分离及分析。

抗肿瘤应用

研究表明，辛可宁对肿瘤细胞生长有抑制作用，并能促进肿瘤细胞凋亡。实验结果显示，它能够抑制肿瘤细胞生长，促进其早期凋亡，同时增强促凋亡因子的表达并抑制抗凋亡因子的表达。这表明，辛可宁有望在未来应用于抗肿瘤治疗中。

制备方法 原料A的制备

将金鸡纳树皮（30～60目粉末）与甲苯混合，于80～90℃加热回流浸泡4次后合并浓缩。再用10%稀硫酸溶解滤液，使pH值维持在3～4之间。随后加入10%氢氧化钠溶液调至pH 6.5～7.0，静置冷却后奎宁硫酸盐析出，过滤得到固体物。

向滤液中继续加20%氢氧化钠调pH值至10，放置以析出其余金鸡纳生物碱的总固体物。滤出固体物并在60～70℃常压下干燥，即得原料A。

奎尼丁的制备

取3.5克原料A于100mL圆底烧瓶中，加入60mL乙酸乙酯室温搅拌30分钟溶解。静置6小时后过滤得到滤液B和不溶性物质C。

浓缩滤液B至原体积的十分之一，在室温下放置结晶完全。用95%乙醇溶解滤出的白色固体，再加入0.15克活性炭脱色重结晶，最终获得1.2克白色无定形或结晶性粉末。该样品在乙醇中易溶、三氯甲烷和乙醚中微溶，比旋光度+255°（0.5mol/L的乙醇溶液），熔点为172～174℃，含量99.6%。

辛可宁的制备

用体积分数95%的乙醇溶解不溶物质C，并加入0.15克活性炭。在75℃搅拌下脱色25分钟后过滤得到纯净的辛可宁。此方法制得的辛可宁具有抗疟原虫和解热作用。

用途 抗疟药

作为辛可尼定的立体异构体，辛可宁主要用于治疗各种疟疾，并可用于铋及钨试剂生产。

生产方法

1. 植物来源：茜草科植物红色金鸡纳树或金鸡纳的树皮是主要原料。
2. 生物合成与盐酸、酒石酸衍生物制备：通过植物提取物可获得生物碱，粗品经硝酸溶解后用氨水沉淀即可得到辛可宁。此外，也可以通过化学方法合成其盐酸盐和酒石酸盐。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-cinchonidine 在 六氟磷酸钾 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  乙烯基环丙基甲酸乙酯类化合物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种乙烯基环丙基甲酸乙酯类化合物的制备方法。具体包括如下步骤：溶剂中，在如式A所示的化合物和碱的存在下，如式I所示的化合物与如式II所示的化合物进行关环反应，得如式III‑1所示的化合物，即可。采用本发明方法所得的产品纯度高，立体选择性好，且反应稳定，可重现性高。本发明方法催化剂效率高，易于放大，在大规模生产中显著降低成本。

  公开号：

  CN113912512A
• 作为试剂：
  描述：

  1,4-二溴-2,3-二甲基苯 在 盐酸 、 甲醇 、 aluminum oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四溴化碳 、 异丙基氯化镁 、 三苯基膦 、 (-)-cinchonidine 、 potassium hydroxide 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 126.17h， 生成 methyl (S)-2-amino-3-(7-bromo-1,3-dihydroisobenzofuran-4-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITION OF ALPHA 4 BETA 7 INTEGRIN
  [FR] COMPOSÉS POUR L'INHIBITION DE L'INTÉGRINE ALPHA 4 BÊTA 7

  摘要：

  本公开提供一种如下式（I）的化合物或其药用可接受的盐。本公开还提供包括如下式（I）化合物的药物组合物，制备如下式（I）化合物的方法，以及治疗炎症性疾病的治疗方法。

  公开号：

  WO2020092383A1

文献信息

• CINCHONINE-DERIVED CATALYSTS AND METHODS OF USING SAME
  申请人：BRANDEIS UNIVERSITY

  公开号：US20200048243A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  The present invention includes certain conchinine-derived phase-transfer catalysts of formula (I), compositions comprising the same, and methods of promoting asymmetric addition reactions using the same.

  本发明涵盖了某些以康奇宁为基础的相转移催化剂的化学式(I)，包括相同化合物的组合物，以及利用这些催化剂促进不对称加成反应的方法。
• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARING A MACROCYCLIC PROTEASE INHIBITOR OF HCV<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR DE PROTÉASE MACROCYCLIQUE DU VHC
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013041655A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  Disclosed is a process for the preparation of a cinchonidine salt of formula (IV) via an aqueous solution of a racemic 4-hydroxy-1,2-cyclopentanedicarboxylic acid, which is subjected to cyclization without removing water, by the addition of a water- miscible organic solvent to the aqueous solution and, again without removing water, adding cinchonidine to the aqueous-organic solvent solution so as to obtain the cinchonidine salt of the lactone acid. The cinchonidine salt is allowd to crystallize so as to obtain the enantiomerically purified crystalline lactone acid cinchonidine salt (IV). The enantiomerically pure salt is an intermediate in the synthesis of HCV inhibitor compound of formula (I).

  揭示了一种制备奎宁啉盐（IV式）的过程，通过将外消旋4-羟基-1,2-环戊二羧酸的水溶液进行环化，无需去除水，向水溶液中加入水亲和性有机溶剂，再次无需去除水，将奎宁啉加入水-有机溶剂溶液中，以获得内酯酸奎宁啉盐。奎宁啉盐被允许结晶，以获得对映纯化的结晶内酯酸奎宁啉盐（IV式）。对映纯盐是合成HCV抑制剂化合物（I式）的中间体。
• [EN] HETEROCYCLIC SPIRO-COMPOUNDS AS AM2 RECEPTOR INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS SPIRO HÉTÉROCYCLIQUES CONSTITUANT DES INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR DE L'AM2
  申请人：UNIV SHEFFIELD

  公开号：WO2020099885A1

  公开（公告）日：2020-05-22

  Disclosed are compounds of the formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10,Z, X1, X2, X3, L2, HET, n and q are as defined herein. The compounds are inhibitors of adrenomedullin receptor subtype 2 (AM2). Also disclosed are the compounds for use in the treatment of diseases modulated AM2, including proliferative diseases such as cancer; pharmaceutical compositions comprising the compounds; methods for preparing the compounds; and intermediates useful in the preparation of the compounds.

  揭示了以下式（I）的化合物及其药学上可接受的盐：其中R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、Z、X1、X2、X3、L2、HET、n和q如本文所定义。这些化合物是肾上腺髓质素受体亚型2（AM2）的抑制剂。还揭示了这些化合物用于治疗调节AM2的疾病，包括增殖性疾病如癌症；包含这些化合物的药物组合物；制备这些化合物的方法；以及制备这些化合物的有用中间体。
• [EN] PROCESS FOR SYNTHESIS OF (S) - PREGABALIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE LA (S)-PRÉGABALINE
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2012059797A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  Improved process for the synthesis of (S)-pregabalin having more than 99% ee through (S) 3-cyano-5-methyl-hexanoic acid has been developed. In addition to above, a novel process for resolution of (RS) - 3-cyano-5-methyl-hexanoic acid through diastereomeric salt formation with cinchonidine to obtain (S) - 3-cyano-5-methyl-hexanoic acid in high yield and high optical purity has been developed and furthermore process for recovery/ reuse of cinchonidine is also developed to improve the overall process efficiency.

  已开发出一种通过(S) 3-氰基-5-甲基己酸合成具有超过99% ee的(S)-盐酸普拉巴林的改进工艺。除此之外，还开发了一种通过辛可尼丁与(RS)-3-氰基-5-甲基己酸形成对映异构盐的新工艺，以高产率和高光学纯度获得(S)-3-氰基-5-甲基己酸，并进一步开发了辛可尼丁的回收/再利用工艺，以提高整体工艺效率。
• Process for Making CGRP Receptor Antagonists
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20160130273A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The invention encompasses a novel process for making piperidinone carboxamide indane and azainane derivatives, which are CGRP receptor antagonists useful for the treatment of migraine.

  这项发明涵盖了一种制备哌啶酮羧酰胺茚烷和氮杂茚衍生物的新工艺，这些衍生物是CGRP受体拮抗剂，可用于治疗偏头痛。

表征谱图