3',5'-O-TIPDS-N²-acetyl-O⁶-ethylguanosine | 105186-62-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 3',5'-O-TIPDS-N²-acetyl-O⁶-ethylguanosine
• 英文别名: N-[9-[(6aR,8R,9R,9aS)-9-hydroxy-2,2,4,4-tetra(propan-2-yl)-6a,8,9,9a-tetrahydro-6H-furo[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl]-6-ethoxypurin-2-yl]acetamide
• CAS: 105186-62-7
• 化学式: C₂₆H₄₅N₅O₇Si₂
• 分子量: 595.844
• InChiKey: XRKXRFDKCRFZTP-PTGPVQHPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3',5'-O-TIPDS-N²-acetyl-O⁶-ethylguanosine 在 对甲苯磺酰叠氮 、 Carreira’s cobalt catalyst 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙醇-D1 为溶剂， 反应 22.74h， 生成
  参考文献：
  名称：

  用于治疗 HCV 的 2'-修饰鸟苷类似物

  摘要：

  摘要 新型 2'-修饰的鸟苷核苷是由廉价的起始材料通过相应的 2'-烯烃的氢化叠氮化或氢氰化反应在 7-10 个步骤中合成的。通过将鸟苷核苷转化为相应的 5'-O-三磷酸（化合物 38-44）并测试它们对野生型 NS5B 聚合酶的生化抑制活性来评估鸟苷核苷的抗病毒效果。

  DOI：

  10.1080/15257770.2016.1154968
• 作为产物：
  描述：

  鸟苷 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 偶氮二甲酸二异丙酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 9.25h， 生成 3',5'-O-TIPDS-N²-acetyl-O⁶-ethylguanosine
  参考文献：
  名称：

  用于治疗 HCV 的 2'-修饰鸟苷类似物

  摘要：

  摘要 新型 2'-修饰的鸟苷核苷是由廉价的起始材料通过相应的 2'-烯烃的氢化叠氮化或氢氰化反应在 7-10 个步骤中合成的。通过将鸟苷核苷转化为相应的 5'-O-三磷酸（化合物 38-44）并测试它们对野生型 NS5B 聚合酶的生化抑制活性来评估鸟苷核苷的抗病毒效果。

  DOI：

  10.1080/15257770.2016.1154968

文献信息

• [EN] 2'-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDE 2'-SUBSTITUÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012142085A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present invention relates to 2'-Substituted Nucleoside Derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, X, R1, R2 and R3 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one 2'-Substituted Nucleoside Derivative, and methods of using the 2'-Substituted Nucleoside Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及式(I)的2'-取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其中A、B、X、R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• 2'-AZIDO SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Girijavallabhan Vinay

  公开号：US20140206640A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention relates to 2′-Azido Substituted Nucleoside Derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein B, X, R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one 2′-Azido Substituted Nucleoside Derivative, and methods of using the 2′-Azido Substituted Nucleoside Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及式(I)的2'-叠氮基取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其中B、X、R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-叠氮基取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-叠氮基取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• 2'-CYANO SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF USEFUL FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Girijavallabhan Vinay

  公开号：US20140161770A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention relates to 2′-Cyano Substituted Nucleoside Derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein B, X, R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one 2′-Cyano Substituted Nucleoside Derivative, and methods of using the 2′-Cyano Substituted Nucleoside Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及式(I)的2'-氰基取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其中B、X、R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-氰基取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-氰基取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• Nucleosides and nucleotides. LXVII Synthesis of 8,2'-methanoguanosine and 9-(.ALPHA.-D-arabinofuranosyl)-8,2'-methanoguanine.
  作者：HIROYUKI USUI、AKIRA MATSUDA、TOHRU UEDA

  DOI：10.1248/cpb.34.1961

  日期：——

  Guanosine fixed in the high-anti conformation by means of an 8, 2'-methylene bridge was prepared. N2-Acetyl-O6-ethylguanosine (2) was converted to the 3', 5'-O-(tetraisopropyldisiloxane-1, 3-diyl) derivative (3). Oxidation of 3 to the 2'-keto derivative (4) and successive coupling with methylenetriphenylphosphorane gave the 2'-methylidene derivative (5) and its α-anomer. The 2'-methylidene function of 5 was hydroxylated, and the 2'-hydroxymethyl group was modified to give the phenylthiomethyl derivative (6). Photocyclization of 6 followed by deprotection of the sugar and base protecting groups furnished 8, 2'-methanoguanosine (12). The alpha anomer of 12 was likewise prepared. The circular dichroism spectra of 12, its α-anomer, and related compounds were measured.

  通过 8，2'-亚甲基桥将鸟苷固定在高反构象上。将 N2-乙酰基-O6-乙基鸟苷 (2) 转化为 3'，5'-O-（四异丙基二硅氧烷-1，3-二基）衍生物 (3)。将 3 氧化成 2'-酮衍生物 (4)，然后与亚甲基三苯基膦连续偶联，得到 2'-亚甲基衍生物 (5) 及其 α-异构体。5 的 2'-亚甲基功能被羟基化，2'-羟甲基被修饰，得到苯硫甲基衍生物 (6)。对 6 进行光环化处理，然后对糖和碱保护基团进行脱保护处理，得到了 8，2'-甲基鸟苷（12）。12 的 α 异构体也同样被制备出来。测量了 12、其 α-异构体和相关化合物的圆二色光谱。
• 2′-Modified Guanosine Analogs for the Treatment of HCV
  作者：Vinay Girijavallabhan、Ashok Arasappan、Frank Bennett、Kevin Chen、Qun Dang、Ying Huang、Angela Kerekes、Latha Nair、Dmitri Pissarnitski、Vishal Verma、Carmen Alvarez、Ping Chen、David Cole、Sara Esposite、Yuhua Huang、Qingmei Hong、Zhidan Liu、Weidong Pan、Haiyan Pu、Randall Rossman、Quang Truong、Bancha Vibulbhan、Jun Wang、Zhiqiang Zhao、David Olsen、Andrew Stamford、Stephane Bogen、F. George Njoroge

  DOI：10.1080/15257770.2016.1154968

  日期：2016.6.2

  ABSTRACT Novel 2′-modified guanosine nucleosides were synthesized from inexpensive starting materials in 7–10 steps via hydroazidation or hydrocyanation reactions of the corresponding 2′-olefin. The antiviral effectiveness of the guanosine nucleosides was evaluated by converting them to the corresponding 5′-O-triphosphates (compounds 38–44) and testing their biochemical inhibitory activity against

  摘要 新型 2'-修饰的鸟苷核苷是由廉价的起始材料通过相应的 2'-烯烃的氢化叠氮化或氢氰化反应在 7-10 个步骤中合成的。通过将鸟苷核苷转化为相应的 5'-O-三磷酸（化合物 38-44）并测试它们对野生型 NS5B 聚合酶的生化抑制活性来评估鸟苷核苷的抗病毒效果。