2-[3-(3-bromophenyl)-3-hydroxypropyl]benzoic acid methyl ester | 762272-95-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: 2-[3-(3-bromophenyl)-3-hydroxypropyl]benzoic acid methyl ester
• 英文别名: (+/-)-methyl 2-(3-(3-bromophenyl)-3-hydroxypropyl)benzoate；methyl 2-[(3S)-3-(3-bromophenyl)-3-hydroxypropyl]benzoate；methyl 2-[3-(3-bromophenyl)-3-hydroxypropyl]benzoate
• CAS: 762272-95-7
• 化学式: C₁₇H₁₇BrO₃
• 分子量: 349.224
• InChiKey: YSGKCMWEUUUDJU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  470.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.386±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[3-(3-bromophenyl)-3-hydroxypropyl]benzoic acid methyl ester 在 palladium diacetate 、 dichloro(norbornadiene)palladium(II) 氧气 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 、 鹰爪豆碱 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 23.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 11.0h， 生成 2-[2-[3(S)-[3-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羟基丙基]苯基-2-丙醇
  参考文献：
  名称：

  钯催化次级醇的好氧氧化拆分重要的药物结构单元

  摘要：

  描述了关键药物构件的钯催化有氧氧化动力学拆分。调查基板是有关百忧解的对映准备®，顺尔宁®，以及看好HNK-1受体的拮抗剂默克。后者提供了迄今描述的最有选择性的好氧氧化动力学拆分。

  DOI：

  10.1002/adsc.200303188
• 作为产物：
  描述：

  2-[3-(3-bromo-phenyl)-3-oxo-propyl]-benzoic acid methyl ester 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以81%的产率得到2-[3-(3-bromophenyl)-3-hydroxypropyl]benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  酮还原酶对手性中间体合成通用活性药物成分的生物催化

  摘要：

  检查了一系列通用活性药物成分，以了解其结构内可能用作关键合成中间体的手性醇基序和衍生物。对于七个通用活性药物成分（API），获取了八个前体酮，然后用来自不同供应商的> 400多种市售酮还原酶进行还原。筛选出的五个酮获得了积极的筛选结果，每个成功的酮都有多种酮还原酶可用。在大多数情况下，包括相对的对映异构体，选择性通常> 99.5％ee。然后对三个最佳实例进行优化，并以高转化率和分离的收率快速放大至1 L规模，同时保持对所需手性醇对映体的选择性> 99.5％ee。这项工作说明，在可以使用多种酶的地方，可以很容易地从许多酮中识别出产生任何一种醇对映体的生产酶，并迅速扩大规模以生产手性醇。此方法特别适用于生成手性API中间体。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00120

文献信息

• The Palladium-Catalyzed Aerobic Kinetic Resolution of Secondary Alcohols: Reaction Development, Scope, and Applications
  作者：David C. Ebner、Jeffrey T. Bagdanoff、Eric M. Ferreira、Ryan M. McFadden、Daniel D. Caspi、Raissa M. Trend、Brian M. Stoltz

  DOI：10.1002/chem.200902172

  日期：2009.12.7

  and tert‐butyl alcohol greatly enhances reaction rates, promoting rapid resolutions. The use of chloroform as solvent allows the use of ambient air as the terminal oxidant at 23 °C, resulting in enhanced catalyst selectivity. These improved reaction conditions have permitted the successful kinetic resolution of benzylic, allylic, and cyclopropyl secondary alcohols to high enantiomeric excess with good‐to‐excellent

  已经开发出第一个钯催化的仲醇对映选择性氧化反应，利用容易获得的二胺（-）-金雀花石作为手性配体，分子氧作为化学计量氧化剂。关于碱基和氢键供体作用的机制见解导致了对原始系统的一些改进。也就是说，碳酸铯和叔丁醇的添加大大提高了反应速率，促进了快速分辨率。使用氯仿作为溶剂允许在 23 °C 下使用环境空气作为终端氧化剂，从而提高催化剂选择性。这些改进的反应条件使得能够以良好至优异的选择性因子成功地将苄基、烯丙基和环丙基仲醇动力学拆分为高对映体过量。该催化剂体系也已应用于内消旋二醇的去对称化，提供高产率的对映体富集的羟基酮。
• 用于合成孟鲁司特的中间体化合物及其制备 方法
  申请人：浙江奥翔药业股份有限公司

  公开号：CN104109123B

  公开（公告）日：2016-12-07

  本发明涉及药物中间体及其制备方法，特别是用于合成孟鲁司特的式(1)的中间体化合物及其制备方法，其中X’为卤素。
• PROCESS FOR OBTAINING MONTELUKAST
  申请人：Perez Andres Juan Antonio

  公开号：US20080194825A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  The present invention refers to a process for the synthesis of (1-1-(R)-(E)-3-[2-(7-chloro-quinolin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-3-[2-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)-phenyl]-propylsulfanylmethyl}-cyclopropyl)-acetic acid or its salts, comprising the reaction between 7-Chloro-2-vinyl-quinoline and a compound of formula (I) wherein X is a halogen atom or a group of formula —OSO 2 R, wherein R is selected from the group consisting of CF 3 , tolyl, methyl and F; in the presence of a palladium based catalyst. The invention is also directed to intermediates compounds of the process.

  本发明涉及一种合成(1-1-(R)-(E)-3-[2-(7-氯喹啉-2-基)-乙烯基]-苯基}-3-[2-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯基]-丙基硫醇甲基}-环丙基)-乙酸或其盐的过程，包括在钯基催化剂存在下，7-氯-2-乙烯基喹啉与式(I)化合物之间的反应，其中X是卤素原子或式—OSO2R的基团，其中R选自由CF3、甲苯、甲基和F组成的群；本发明还涉及该过程的中间体化合物。
• Process for obtaining montelukast
  申请人：INKE, S.A.

  公开号：EP1958936A1

  公开（公告）日：2008-08-20

  The present invention refers to a process for the synthesis of (1-1-(R)-(E)-3-[2-(7-chloro-quinolin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-3-[2-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)-phenyl]-propylsulfanylmethyl}-cyclopropyl)-acetic acid or its salts, comprising the reaction between 7-Chloro-2-vinyl-quinoline and a compound of formula (I) wherein X is a halogen atom or a group of formula - OSO2R, wherein R is selected from the group consisting of CF3, tolyl, methyl and F; in the presence of a palladium based catalyst. The invention is also directed to intermediates compounds of the process.

  本发明涉及一种合成(1-1-(R)-(E)-3-[2-(7-氯-2-喹啉基)-乙烯基]-苯基}-3-[2-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯基]-丙基硫甲基}-环丙基)-乙酸或其盐的工艺，包括 7-氯-2-乙烯基喹啉和式 (I) 化合物之间的反应 其中 X 是卤素原子或式 - OSO2R 的基团，其中 R 选自 CF3、甲苯基、甲基和 F 组成的组； 在钯基催化剂存在下。本发明还涉及该工艺的中间体化合物。
• A NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF MONTELUKAST
  申请人：KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto

  公开号：EP2094664A2

  公开（公告）日：2009-09-02