17β-(N-tert-butyl)-carbamoyl-5-oxo-A-nor-3,5-secoandrostane-3-oic acid | 190006-01-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 17β-(N-tert-butyl)-carbamoyl-5-oxo-A-nor-3,5-secoandrostane-3-oic acid
• 英文别名: (3S,3aS,5aS,6R,9aS,9bS)-3-[[(1,1-Dimethylethyl)amino]carbonyl]dodecahydro-3a,6-dimethyl-7-oxo-1H-benz[e]indene-6-propanoic Acid；3-[(3S,3aS,5aS,6R,9aS,9bS)-3-(tert-butylcarbamoyl)-3a,6-dimethyl-7-oxo-1,2,3,4,5,5a,8,9,9a,9b-decahydrocyclopenta[a]naphthalen-6-yl]propanoic acid
• CAS: 190006-01-0
• 化学式: C₂₃H₃₇NO₄
• 分子量: 391.551
• InChiKey: VNAXIILVANELQH-FIIPNDBVSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  83.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17β-(N-tert-butyl)-carbamoyl-5-oxo-A-nor-3,5-secoandrostane-3-oic acid 在 乙酸铵 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 4.0h， 以89.47%的产率得到N-叔丁基-3-酮-4-氮杂-5a-雄甾烯-17b-酰胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of N-Substituted 3-Oxo-17b- carboxamide-4-aza-5a-androstanes and the Tautomerism of 3-Oxo-4-aza-5-androstenes

  摘要：

  An N-aryl-3-oxo-4-aza-5 alpha-androst-1-ene-17 beta-carboxamide and three N-aryl or alkyl substituted 17 alpha-hydroxy-3-oxo-4-aza-5 alpha -androstane-17 beta-carboxamides were synthesized as antiandrogen candidates from 3-oxoandrost-4-ene-17 beta-carboxylic acid and androst-4-ene-3,17-dione respectively. The chemo- and stereoselective reduction of 3-oxo-4-aza-5-ene intermediates with formic acid and their tautomerism in a solution of chloroform and methanol were described.

  DOI：

  10.3987/com-97-s(n)35
• 作为产物：
  描述：

  孕烯醇酮醋酸酯 在 吡啶 、 甲醇 、 potassium permanganate 、 sodium periodate 、 草酰氯 、 溴 、 环己酮 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 17β-(N-tert-butyl)-carbamoyl-5-oxo-A-nor-3,5-secoandrostane-3-oic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价新型的3-oxo-4-oxa-5α-androst-17β-酰胺衍生物作为双重5α-还原酶抑制剂和雄激素受体拮抗剂

  摘要：

  前列腺癌（PCa）是男性的第二大死亡原因。近来，一些研究表明5α-还原酶抑制剂在PCa治疗中也是有益的。在这项研究中，已经设计和合成了一系列新颖的3-oxo-4-oxa-5α-androst-17β-酰胺衍生物，并且该方法更为简便。大多数合成的化合物显示出良好的5α-还原酶抑制活性和雄激素受体结合亲和力。还评估了它们在PC-3和LNCaP细胞系中的抗增殖活性，结果表明大多数合成的化合物均表现出有效的抗增殖活性。显然，雄激素依赖性细胞系LNCaP比雄激素非依赖性细胞系PC-3敏感得多。在所有的合成的化合物，11d中11k和11k表现出最佳的抑制活性，对LNCaP的敏感性是PC-3的4倍，这与在AR结合试验中观察到的高亲和力是一致的。分子模型研究表明11k可以以类似于二氢睾酮与AR结合的方式与AR结合。与非那雄胺相比，11k具有更长的血浆半衰期（4小时）和更好的生物利用度。总体而言，基于生物学

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.05.078

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 17ß-SUBSTITUTED-3-OXO-4-AZA-5ALPHA-ANDROSTANE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DE 17ss-SUBSTITUE-3-OXO-4-AZA-5ALPHA-ANDROSTANE
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2005075497A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  Process for the preparation of 17ß-substituted-3-oxo-4-aza-5α-androstane derivatives, which are useful intermediates for the synthesis of 3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene derivatives including finasteride, is provided.

  提供了制备17ß-取代-3-氧代-4-氮杂-5α-雄烷衍生物的过程，这些衍生物是合成3-氧代-4-氮杂-5α-雄烷-1-烯衍生物（包括非那雄胺）有用的中间体。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 3-oxo-4-oxa-5α-androst-17β-amide derivatives as dual 5α-reductase inhibitors and androgen receptor antagonists
  作者：Kejing Lao、Jie Sun、Chong Wang、Ying Wang、Qidong You、Hong Xiao、Hua Xiang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.05.078

  日期：2017.9

  well. In this study, a series of novel 3-oxo-4-oxa-5α-androst-17β-amide derivatives have been designed and synthesized in a more simple and convenient method. Most of the synthesized compounds displayed good 5α-reductase inhibitory activities and androgen receptor binding affinities. Their anti-proliferation activities in PC-3 and LNCaP cell lines were also evaluated and the results indicated that most

  前列腺癌（PCa）是男性的第二大死亡原因。近来，一些研究表明5α-还原酶抑制剂在PCa治疗中也是有益的。在这项研究中，已经设计和合成了一系列新颖的3-oxo-4-oxa-5α-androst-17β-酰胺衍生物，并且该方法更为简便。大多数合成的化合物显示出良好的5α-还原酶抑制活性和雄激素受体结合亲和力。还评估了它们在PC-3和LNCaP细胞系中的抗增殖活性，结果表明大多数合成的化合物均表现出有效的抗增殖活性。显然，雄激素依赖性细胞系LNCaP比雄激素非依赖性细胞系PC-3敏感得多。在所有的合成的化合物，11d中11k和11k表现出最佳的抑制活性，对LNCaP的敏感性是PC-3的4倍，这与在AR结合试验中观察到的高亲和力是一致的。分子模型研究表明11k可以以类似于二氢睾酮与AR结合的方式与AR结合。与非那雄胺相比，11k具有更长的血浆半衰期（4小时）和更好的生物利用度。总体而言，基于生物学
• Synthesis of N-Substituted 3-Oxo-17b- carboxamide-4-aza-5a-androstanes and the Tautomerism of 3-Oxo-4-aza-5-androstenes
  作者：Peng Xia、Zheng-yu Yang、Yi Xia、Hao-bing Zhang、Ke-hua Zhang、Xun Sun、Ying Chen、Yun-qing Zheng

  DOI：10.3987/com-97-s(n)35

  日期：——

  An N-aryl-3-oxo-4-aza-5 alpha-androst-1-ene-17 beta-carboxamide and three N-aryl or alkyl substituted 17 alpha-hydroxy-3-oxo-4-aza-5 alpha -androstane-17 beta-carboxamides were synthesized as antiandrogen candidates from 3-oxoandrost-4-ene-17 beta-carboxylic acid and androst-4-ene-3,17-dione respectively. The chemo- and stereoselective reduction of 3-oxo-4-aza-5-ene intermediates with formic acid and their tautomerism in a solution of chloroform and methanol were described.