4-oxa-17β-(N-(tert-butyl)-carboxamide)-5-androst-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 4-oxa-17β-(N-(tert-butyl)-carboxamide)-5-androst-3-one
• 英文别名: (1S,3aS,3bS,9aR,9bS,11aS)-N-tert-butyl-9a,11a-dimethyl-7-oxo-2,3,3a,3b,4,5,5a,8,9,9b,10,11-dodecahydro-1H-indeno[5,4-f]chromene-1-carboxamide
• 化学式: C₂₃H₃₇NO₃
• 分子量: 375.552
• InChiKey: PADKLFRAXKHUPO-SKTQUGAYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  孕烯醇酮醋酸酯 在 吡啶 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium permanganate 、 sodium periodate 、 草酰氯 、 溴 、 环己酮 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 4-oxa-17β-(N-(tert-butyl)-carboxamide)-5-androst-3-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价新型的3-oxo-4-oxa-5α-androst-17β-酰胺衍生物作为双重5α-还原酶抑制剂和雄激素受体拮抗剂

  摘要：

  前列腺癌（PCa）是男性的第二大死亡原因。近来，一些研究表明5α-还原酶抑制剂在PCa治疗中也是有益的。在这项研究中，已经设计和合成了一系列新颖的3-oxo-4-oxa-5α-androst-17β-酰胺衍生物，并且该方法更为简便。大多数合成的化合物显示出良好的5α-还原酶抑制活性和雄激素受体结合亲和力。还评估了它们在PC-3和LNCaP细胞系中的抗增殖活性，结果表明大多数合成的化合物均表现出有效的抗增殖活性。显然，雄激素依赖性细胞系LNCaP比雄激素非依赖性细胞系PC-3敏感得多。在所有的合成的化合物，11d中11k和11k表现出最佳的抑制活性，对LNCaP的敏感性是PC-3的4倍，这与在AR结合试验中观察到的高亲和力是一致的。分子模型研究表明11k可以以类似于二氢睾酮与AR结合的方式与AR结合。与非那雄胺相比，11k具有更长的血浆半衰期（4小时）和更好的生物利用度。总体而言，基于生物学

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.05.078

文献信息

• US5756480A
  申请人：——

  公开号：US5756480A

  公开（公告）日：1998-05-26
• US5777134A
  申请人：——

  公开号：US5777134A

  公开（公告）日：1998-07-07
• US5932559A
  申请人：——

  公开号：US5932559A

  公开（公告）日：1999-08-03
• US5998464A
  申请人：——

  公开号：US5998464A

  公开（公告）日：1999-12-07