(+/-)-4-[2-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-3-formyl-2,3,3a,8a-tetrahydro-1H-8-oxa-cyclopenta[a]inden-7-yl]-butyric acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 香豆素
• 英文名称: (+/-)-4-[2-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-3-formyl-2,3,3a,8a-tetrahydro-1H-8-oxa-cyclopenta[a]inden-7-yl]-butyric acid methyl ester
• 英文别名: methyl 4-[(1R,2R,3aS,8bS)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1-formyl-2,3,3a,8b-tetrahydro-1H-cyclopenta[b][1]benzofuran-5-yl]butanoate
• 化学式: C₂₃H₃₄O₅Si
• 分子量: 418.605
• InChiKey: KRZBMGFGOYFZLK-YOUFYPILSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.64
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-4-[2-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-3-formyl-2,3,3a,8a-tetrahydro-1H-8-oxa-cyclopenta[a]inden-7-yl]-butyric acid methyl ester 在 盐酸 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 作用下， 以 甲醇 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  METHOD OF PRODUCING BERAPROST

  摘要：

  描述了一种改进的方法，用于制备合成苯并前列环素类似物化合物的单一异构体，特别是贝拉前列环素的314-d异构体，该异构体具有药理活性。与先前的技术相比，该方法是立体选择性的，且制备这些化合物所需的步骤较少。

  公开号：

  US20120323025A1
• 作为产物：
  描述：

  4,5-二氢苯并[B]氧杂卓-2(3H)-酮 在 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四氧化锇 、 四(三苯基膦)钯 、 草酰氯 、 偶氮二异丁腈 、 硫酸 、 sodium acetate 、 氯化二乙基铝 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 palladium dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 乙二醇二甲醚 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， -78.0~110.0 ℃ 、620.54 kPa 条件下， 反应 125.75h， 生成 (+/-)-4-[2-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-3-formyl-2,3,3a,8a-tetrahydro-1H-8-oxa-cyclopenta[a]inden-7-yl]-butyric acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR PRODUCING BERAPROST AND ITS DERIVATIVES
  [FR] PROCÉDÉS DE PRODUCTION DU BÉRAPROST ET SES DÉRIVÉS

  摘要：

  本发明涉及制备贝拉前列素（Beraprost）的方法以及贝拉前列素的新型合成中间体。在一个方面，提供了通过自由基环化路线生产一般式（I）代表的药物化合物的方法。该过程比已知的合成方法完成步骤更少，并可用于制备商业上有用的数量。在另一个方面，提供了用于生产贝拉前列素及其衍生物的合成方法，这些方法具有立体选择性，高效，可扩展和经济。在另一个方面，通过上述过程生产了基本异构纯化合物和中间体。

  公开号：

  WO2015179427A1

文献信息

• [EN] BENZOPROSTACYCLIN INTERMEDIATES AND METHODS FOR THEIR PREPARATION<br/>[FR] INTERMEDIAIRES DE BENZOPROSTACYCLINE ET PROCEDES DE PREPARATION DE CES INTERMEDIAIRES
  申请人：JOHNSON MATTHEY PLC

  公开号：WO2004005274A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  Benzoprostacyclin intermediates and methods for their preparation are disclosed. The intermediates may be used to synthesise Beraprost which is a valuable drug for the treatment of pulmonary vascular and peripheral vascular diseases. The intermediates are synthesised via a convergent seven step approach based on the known racemic cyclopentenone intermediate (±)-2-(2-allyloxy-3-bromophenyl)-4-hydroxy-cyclopent-2-enone (1).

  本文披露了苯丙环前列环素中间体及其制备方法。这些中间体可用于合成贝拉前列素，这是一种用于治疗肺血管和外周血管疾病的有价值的药物。这些中间体通过基于已知的外消旋环戊烯酮中间体(±)-2-(2-烯丙氧基-3-溴苯基)-4-羟基环戊-2-烯酮(1)的收敛七步法合成。
• 一种环戊并[b]苯并呋喃-5-丁酸钠的合成方法
  申请人：南京栖云高活医药科技有限公司

  公开号：CN112778254A

  公开（公告）日：2021-05-11

  本发明公开了一种环戊并[b]苯并呋喃‑5‑丁酸钠的合成方法，首先用硅保护基在弱酸性条件下，选择性保护仲羟基，简化了合成路线，显著提高了收率，更易于工业化生产。合成路线如下：
• [EN] METHODS FOR PRODUCING BERAPROST AND ITS DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRODUCTION DU BÉRAPROST ET SES DÉRIVÉS
  申请人：LUNG BIOTECHNOLOGY PBC

  公开号：WO2015179427A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  The present invention is directed to methods for preparing Beraprost and novel synthetic intermediates for Beraprost. In one aspect, a process is provided to produce a pharmaceutical compound represented by the general Formula (I) via a radical cyclization route. The process is completed in fewer steps than the known synthetic methods and may be conducted to prepare commercially useful quantities. In another aspect, synthetic methods are provided for producing Beraprost and its derivatives,, which are stereoselective, efficient, scalable and economical. In another aspect, substantially isomerically pure compounds and intermediates are produced by the above processes.

  本发明涉及制备贝拉前列素（Beraprost）的方法以及贝拉前列素的新型合成中间体。在一个方面，提供了通过自由基环化路线生产一般式（I）代表的药物化合物的方法。该过程比已知的合成方法完成步骤更少，并可用于制备商业上有用的数量。在另一个方面，提供了用于生产贝拉前列素及其衍生物的合成方法，这些方法具有立体选择性，高效，可扩展和经济。在另一个方面，通过上述过程生产了基本异构纯化合物和中间体。
• METHOD OF PRODUCING BERAPROST
  申请人：Sharma Vijay

  公开号：US20120323025A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  An improved method is described for making single isomers of synthetic benzoprostacyclin analogue compounds, in particular the pharmacologically active 314-d isomer of beraprost. In contrast to the prior art, the method is stereoselective and requires fewer steps than the known methods for making these compounds.

  描述了一种改进的方法，用于制备合成苯并前列环素类似物化合物的单一异构体，特别是贝拉前列环素的314-d异构体，该异构体具有药理活性。与先前的技术相比，该方法是立体选择性的，且制备这些化合物所需的步骤较少。