普芦卡必利杂质H | 182808-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 香豆素
• 中文名称: 普芦卡必利杂质H
• 英文名称: 4-amino-5-chloro-2,3-dihydrobenzofuran-7-carboxamide
• 英文别名: 4-amino-5-chloro-2,3-dihydro-7-benzofurancarboxamide；4-amino-5-chloro-2,3-dihydro-1-benzofuran-7-carboxamide
• CAS: 182808-16-8
• 化学式: C₉H₉ClN₂O₂
• 分子量: 212.636
• InChiKey: LXYQIWSECQYHAK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  302.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.492±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  78.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放在阴凉处，无活性气体环境中，温度保持在2-8°C。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  普芦卡必利杂质H 在 ice 、 二氯甲烷 、 甲醇 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 methanol-dichloromethane 、 4-amino-5-chloro-2,3-dihydrobenzofuran-7-carbonitrile 作用下， 以 一氧化二氯 为溶剂， 反应 0.75h， 以yielding 14.5 g (63%) of 4-amino-5-chloro-2,3-dihydro-7-benzofuran-carbonitrile (intermediate 8)的产率得到4-amino-5-chloro-2,3-dihydrobenzofuran-7-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Prokinetic compounds

  摘要：

  本发明涉及式(I)的新型噁唑衍生物，其N-氧化物形式，药学上可接受的酸加成盐和立体化学异构体形式，其中R1是氢或卤素；R2是C1-6烷基，C2-6烯基或C2-6炔基；R3是氢；或R2和R3结合可以形成C2-3烷二基基团，其中一个或两个氢原子可以被C1-4烷基取代；R4是氢或C1-6烷氧基；X是式的双价基团；L是式-Alk-R5或-Alk-O-R6的基团，Alk是C1-12烷二基；R5是氢，氰基，C1-6烷基羰基，C1-6烷基亚砜基，C1-6烷基磺酰基，芳基，芳基羰基，四氢呋喃，二氧六环，用C1-6烷基取代的二氧杂环己烷，用C1-6烷基取代的二氧杂环己烷，R6是氢，芳基，C1-6烷基，羟基C1-6烷基，C1-6烷基羰基；芳基定义为苯基或取代了最多三个卤素，C1-6烷基或C1-6烷氧基的苯基。本发明还涉及包含它们的制药组合物，制备所述化合物和组合物的过程以及它们作为药物的使用，特别是在涉及结肠运动减少的情况下。

  公开号：

  US05854261A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸 在 N,N'-羰基二咪唑 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.5h， 以86%的产率得到普芦卡必利杂质H
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF BENZYLIC AMIDES
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'AMIDES BENZYLIQUES

  摘要：

  本发明涉及一种制备公式（I）中苄基酰胺的方法，其中变量的含义如描述中所定义，通过将公式（II）中的腈还原酰胺，其中变量的含义与公式I中给出的含义相同，与公式（III）中的活化羰基化合物进行缩合，而该腈是通过将公式（IV）的化合物与公式（V）的卤素化合物反应得到的，其中X是卤素原子，最好是溴，而该卤素化合物V又是通过公式（VI）的苯胺衍生物经Sandmeyer反应得到的，公式（I）的新化合物，以及通过将公式I的化合物与公式（X）的化合物缩合，并将所得的α，β-不饱和酮（XI）与羟胺反应以得到公式（XII）化合物的制备过程中的变量的含义如描述中所定义。

  公开号：

  WO2018137959A1
• 作为试剂：
  描述：

  三乙胺 、 4-氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸 、 氯甲酸乙酯 、 氨 在 ice 、 水 、 sodium hydroxide 、 普芦卡必利杂质H 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 3.75h， 以yielding 23.5 g (69%) of 4-amino-5-chloro-2,3-dihydro-7-benzofurancarboxamide (intermediate 7)的产率得到普芦卡必利杂质H
  参考文献：
  名称：

  Prokinetic compounds

  摘要：

  本发明涉及式(I)的新型噁唑衍生物，其N-氧化物形式，药学上可接受的酸加成盐和立体化学异构体形式，其中R1是氢或卤素；R2是C1-6烷基，C2-6烯基或C2-6炔基；R3是氢；或R2和R3结合可以形成C2-3烷二基基团，其中一个或两个氢原子可以被C1-4烷基取代；R4是氢或C1-6烷氧基；X是式的双价基团；L是式-Alk-R5或-Alk-O-R6的基团，Alk是C1-12烷二基；R5是氢，氰基，C1-6烷基羰基，C1-6烷基亚砜基，C1-6烷基磺酰基，芳基，芳基羰基，四氢呋喃，二氧六环，用C1-6烷基取代的二氧杂环己烷，用C1-6烷基取代的二氧杂环己烷，R6是氢，芳基，C1-6烷基，羟基C1-6烷基，C1-6烷基羰基；芳基定义为苯基或取代了最多三个卤素，C1-6烷基或C1-6烷氧基的苯基。本发明还涉及包含它们的制药组合物，制备所述化合物和组合物的过程以及它们作为药物的使用，特别是在涉及结肠运动减少的情况下。

  公开号：

  US05854261A1

文献信息

• Process for preparation of benzylic amides
  申请人：BASF SE

  公开号：US10961213B2

  公开（公告）日：2021-03-30

  The present invention relates to a process for preparing benzylic amides of formula I wherein the variables have the meaning as defined in the description, by reductive amidation of a nitrile of formula II wherein the variables have the meanings given for formula I, with an activated carbonyl compound of formula III, and which nitrile is obtained by reaction of a compound of formula IV with a halogen compound of formula V, wherein X is a halogen atom, preferably bromo, which halogen compound V in turn is obtained by Sandmeyer reaction of an aniline derivative of formula VI novel compounds of formula I, and processes for preparing compounds of formula XII wherein the variables have the meaning as defined in the description by condensing compounds of formula I with compounds of formula X and subjecting the resulting α,β-unsaturated ketone of formula XI to a reaction with hydroxylamine to yield compounds of formula XII.

  本发明涉及一种制备式 I 苄基酰胺的工艺 式 II 的腈的还原酰胺化反应制备式 I 的苄基酰胺的工艺，其中变量的含义如描述中所定义 其中各变量的含义与式 I 相同，并含有式 III 的活化羰基化合物、 而其中的腈是由式 IV 的化合物反应得到的 与式 V 的卤素化合物、 其中 X 是卤素原子，最好是溴原子，而卤素化合物 V 又是通过式 VI 的苯胺衍生物的桑德迈尔反应得到的 新颖的式 I 化合物和制备式 XII 化合物的工艺 其中变量的含义与描述中通过将式 I 化合物与式 X 化合物缩合而定义的含义相同 并将得到的式 XI 的 α、β-不饱和酮 与羟胺反应，生成式 XII 的化合物。
• 氮杂四氢萘啶类化合物、其制备方法、药物组合物及其用途
  申请人：上海维申医药有限公司

  公开号：CN113880866A

  公开（公告）日：2022-01-04

  本发明公开了一种氮杂四氢萘啶类化合物、其制备方法、药物组合物及其用途。并具体公开了一种如式I或II所示的化合物、其溶剂合物、其前药、其代谢产物、或其药学上可接受的盐，本发明化合物结构新颖，具有良好的TLR7/8抑制活性，可用于治疗或预防自身免疫性疾病或慢性炎性疾病。
• PROKINETIC OXADIAZOLES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0812321A1

  公开（公告）日：1997-12-17
• US5854261A
  申请人：——

  公开号：US5854261A

  公开（公告）日：1998-12-29
• [EN] PROKINETIC OXADIAZOLES<br/>[FR] OXADIAZOLES PRO-CINETIQUES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：WO1996026937A1

  公开（公告）日：1996-09-06

  (EN) The present invention concerns novel oxadiazole derivatives of formula (I), the N-oxide forms, the pharmaceutically acceptable acid addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein R1 is hydrogen or halo; R2 is C1-6alkyl, C2-6alkenyl or C2-6alkynyl; R3 is hydrogen; or R2 and R3 taken together may form a C2-3alkanediyl radical wherein one or two hydrogen atoms may be replaced by C1-4alkyl; R4 is hydrogen or C1-6alkyloxy; X is a bivalent radical of formula (a-1), or (a-2), L is a radical of formula -Alk-R5 or -Alk-O-R6, Alk is C1-12alkanediyl; R5 is hydrogen, cyano, C1-6alkylcarbonyl, C1-6alkylsulfinyl, C1-6alkylsulfonyl, aryl, arylcarbonyl, tetrahydrofuran, dioxolane, dioxolane substituted with C1-6alkyl, dioxane, dioxane substituted with C1-6alkyl; R6 is hydrogen, aryl, C1-6alkyl, hydroxyC1-6alkyl, C1-6alkylcarbonyl; aryl is defined as phenyl or phenyl substituted with up to three substituents selected from halo, C1-6alkyl or C1-6alkyloxy. It further relates to pharmaceutical compositions comprising them, processes for preparing said compounds and compositions, and the use thereof as a medicine, in particular in the conditions involving a decreased motility of the colon.(FR) La présente invention concerne de nouveaux dérivés d'oxadiazole de formule (I), leur formes N-oxydées, leurs sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables et leurs formes isomères sur le plan stéréochimique. Dans cette formule, R1 représente hydrogène ou halo; R2 représente alkyle C1-6, alcényle C2-6 ou alcynyle C2-6; R3 représente hydrogène; ou R2 et R3 peuvent former ensemble un radical alcanediyle C2-3, dans lequel un ou deux atomes d'hydrogène peuvent être remplacés par alkyle C1-4; R4 représente hydrogène ou alkyloxy C1-6; X représente un radical bivalent de la formule (a-1) ou (a-2), L représente un radical de la formule -Alk-R5 ou -Alk-O-R6, Alk représentant alcanediyle C1-12; R5 représente hydrogène, cyano, alkylcarbonyle C1-6, alkylsufinyle C1-6, alkylsulfonyle C1-C6, aryle, arylcarbonyle, tétrahydrofurane, dioxolane, dioxolane substitué par alkyle C1-6, dioxane, dioxane substitué par alkyle C1-6; R6 représente hydrogène, aryle, alkyle C1-6, hydroxyalkyle C1-6, alkylcarbonyle C1-6; aryle est défini comme phényle ou phényle substitué par 3 substituants au maximum, choisis parmi halo, alkyle C1-6 ou alkyloxy C1-6. L'invention concerne en outre des compositions pharmaceutiques comprenant ces composés, des procédés de préparation desdits composés et compositions, ainsi que leur utilisation en médecine, en particulier pour le traitement d'états impliquant une motilité réduite du côlon.