10-(2-bromo-ethoxy)-(20S)-camptothecin | 344957-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 10-(2-bromo-ethoxy)-(20S)-camptothecin
• 英文别名: 10-(2-bromoethoxy)-(20S)-camptothecin；10-bromine-ethyloxy-camptothecin；(19S)-7-(2-bromoethoxy)-19-ethyl-19-hydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2(11),3,5,7,9,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 344957-83-1
• 化学式: C₂₂H₁₉BrN₂O₅
• 分子量: 471.307
• InChiKey: AJDWQMFSXVLYCG-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  89
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-(2-bromo-ethoxy)-(20S)-camptothecin 在 镍 盐酸 、 硫酸 、 氢气 、 硝酸 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 50.5h， 生成 2-[(18S)-18-ethyl-18-hydroxy-19,23-dioxo-8,20-dioxa-5,13,24-triazahexacyclo[12.11.0.03,12.04,9.015,24.017,22]pentacosa-1,3(12),4(9),10,13,15,17(22)-heptaen-5-yl]ethylazanium;acetate
  参考文献：
  名称：

  新型A环修饰的六环喜树碱类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  由10-羟基喜树碱（11a）和7-乙基-10-羟基喜树碱（3）（SN-38）分四到五步合成11个含有1,4-恶嗪环的喜树碱（APT）修饰的六环类似物（CPT）并进行了生物学测试，例如细胞毒性，拓扑异构酶I（Topo I）抑制活性，乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制以及在人血浆中的稳定性。四种化合物15a，15b，16a和16c的效力比拓扑替康高约2倍，对人癌细胞系A549，H128，WiDr，MKN45，SK-OV-3和SK-BR-3的效力相当于CPT。在体外，即使活性最高的化合物15b的效力略低于SN-38。Topo I抑制这些化合物的效力与其细胞毒性显示出相对良好的相关性。大多数化合物的AChE抑制活性比CPT（23 +/- 5％）或拓扑替康（20 +/- 4％）弱（9 +/- 2至20 +/- 3％），与SN-38（ 13 +/- 2％），表明它们可能对引起早期腹泻影响不大。这些化合物的内

  DOI：

  10.1021/jm0004751
• 作为产物：
  描述：

  10-羟基喜树碱 、 1,2-二溴乙烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 72.0h， 以68%的产率得到10-(2-bromo-ethoxy)-(20S)-camptothecin
  参考文献：
  名称：

  新型10-取代喜树碱类似物的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  为了提高喜树碱的抗肿瘤活性并降低其细胞毒性，制备了18种新的10-取代的喜树碱衍生物。评价了这些衍生物在体外对癌细胞系的细胞毒性和体内抗肿瘤活性，以及​​拓扑异构酶I的抑制特性。这些衍生物大多数具有比CPT更低的细胞毒性，并且化合物13、21、22、23和24显示出与CPT类似的拓扑异构酶I抑制活性。在我们制备的所有衍生物中，类似物13在体内表现出最好的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.06.061

文献信息

• Synthesis and cytotoxicity of water soluble quaternary salt derivatives of camptothecin
  作者：Yuan-gang Zu、Qing-yong Li、Yu-jie Fu、Wei Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.05.032

  日期：2004.8

  In an effort to improve the water solubility of camptothecin, 16 water soluble 10-substituted quaternary ammonium salt derivatives of camptothecin were prepared. Their antitumor activity was evaluated on cancer cells in vitro. All of these salts possess lower cytotoxicities than CPT in comparison. The camptothecin salts 16, 20 showed similar cytotoxic activity to topotecan. Especially the salts 21 showed similar cytotoxic activity to CPT in vitro. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and antitumor activity of novel 10-substituted camptothecin analogues
  作者：Qingyong Li、Yuangang Zu、Rongzhen Shi、Liping Yao、Yujie Fu、Zhiwei Yang、Lei Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.06.061

  日期：2006.11

  In an attempt to improve the antitumor activity and decrease the cytotoxicity of camptothecin, 18 new 10-substituted camptothecin derivatives were prepared. The cytotoxicity in vitro on cancer cell lines and antitumor activity in vivo, and inhibitory properties of topoisomerase I of these derivatives were evaluated. Most of these derivatives possessed lower cytotoxicities than CPT, and the compounds

  为了提高喜树碱的抗肿瘤活性并降低其细胞毒性，制备了18种新的10-取代的喜树碱衍生物。评价了这些衍生物在体外对癌细胞系的细胞毒性和体内抗肿瘤活性，以及​​拓扑异构酶I的抑制特性。这些衍生物大多数具有比CPT更低的细胞毒性，并且化合物13、21、22、23和24显示出与CPT类似的拓扑异构酶I抑制活性。在我们制备的所有衍生物中，类似物13在体内表现出最好的抗肿瘤活性。
• Synthesis and Biological Evaluation of Novel A-Ring Modified Hexacyclic Camptothecin Analogues
  作者：Dae-Kee Kim、Do Hyun Ryu、Ju Young Lee、Namkyu Lee、Young-Woo Kim、Jae-Sun Kim、Kieyoung Chang、Guang-Jin Im、Tae-Kon Kim、Won-Son Choi

  DOI：10.1021/jm0004751

  日期：2001.5.1

  Eleven A-ring modified hexacyclic analogues of camptothecin (CPT) containing a 1,4-oxazine ring were synthesized from 10-hydroxycamptothecin (11a) and 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin (3) (SN-38) in four to five steps and were subjected to the biological tests such as cytotoxicity, topoisomerase I (Topo I) inhibitory activity, acetylcholinesterase (AChE) inhibition, and stability in human plasma. Four

  由10-羟基喜树碱（11a）和7-乙基-10-羟基喜树碱（3）（SN-38）分四到五步合成11个含有1,4-恶嗪环的喜树碱（APT）修饰的六环类似物（CPT）并进行了生物学测试，例如细胞毒性，拓扑异构酶I（Topo I）抑制活性，乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制以及在人血浆中的稳定性。四种化合物15a，15b，16a和16c的效力比拓扑替康高约2倍，对人癌细胞系A549，H128，WiDr，MKN45，SK-OV-3和SK-BR-3的效力相当于CPT。在体外，即使活性最高的化合物15b的效力略低于SN-38。Topo I抑制这些化合物的效力与其细胞毒性显示出相对良好的相关性。大多数化合物的AChE抑制活性比CPT（23 +/- 5％）或拓扑替康（20 +/- 4％）弱（9 +/- 2至20 +/- 3％），与SN-38（ 13 +/- 2％），表明它们可能对引起早期腹泻影响不大。这些化合物的内