2-[(18S)-18-ethyl-18-hydroxy-19,23-dioxo-8,20-dioxa-5,13,24-triazahexacyclo[12.11.0.03,12.04,9.015,24.017,22]pentacosa-1,3(12),4(9),10,13,15,17(22)-heptaen-5-yl]acetonitrile | 344957-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 2-[(18S)-18-ethyl-18-hydroxy-19,23-dioxo-8,20-dioxa-5,13,24-triazahexacyclo[12.11.0.03,12.04,9.015,24.017,22]pentacosa-1,3(12),4(9),10,13,15,17(22)-heptaen-5-yl]acetonitrile
• CAS: 344957-94-4
• 化学式: C₂₄H₂₀N₄O₅
• 分子量: 444.447
• InChiKey: AQTJFWBMHPIBIY-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溶剂黄146 、 2-[(18S)-18-ethyl-18-hydroxy-19,23-dioxo-8,20-dioxa-5,13,24-triazahexacyclo[12.11.0.03,12.04,9.015,24.017,22]pentacosa-1,3(12),4(9),10,13,15,17(22)-heptaen-5-yl]acetonitrile 在 镍 氢气 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以31%的产率得到2-[(18S)-18-ethyl-18-hydroxy-19,23-dioxo-8,20-dioxa-5,13,24-triazahexacyclo[12.11.0.03,12.04,9.015,24.017,22]pentacosa-1,3(12),4(9),10,13,15,17(22)-heptaen-5-yl]ethylazanium;acetate
  参考文献：
  名称：

  新型A环修饰的六环喜树碱类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  由10-羟基喜树碱（11a）和7-乙基-10-羟基喜树碱（3）（SN-38）分四到五步合成11个含有1,4-恶嗪环的喜树碱（APT）修饰的六环类似物（CPT）并进行了生物学测试，例如细胞毒性，拓扑异构酶I（Topo I）抑制活性，乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制以及在人血浆中的稳定性。四种化合物15a，15b，16a和16c的效力比拓扑替康高约2倍，对人癌细胞系A549，H128，WiDr，MKN45，SK-OV-3和SK-BR-3的效力相当于CPT。在体外，即使活性最高的化合物15b的效力略低于SN-38。Topo I抑制这些化合物的效力与其细胞毒性显示出相对良好的相关性。大多数化合物的AChE抑制活性比CPT（23 +/- 5％）或拓扑替康（20 +/- 4％）弱（9 +/- 2至20 +/- 3％），与SN-38（ 13 +/- 2％），表明它们可能对引起早期腹泻影响不大。这些化合物的内

  DOI：

  10.1021/jm0004751
• 作为产物：
  描述：

  10-羟基喜树碱 在 盐酸 、 硫酸 、 硝酸 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 2-[(18S)-18-ethyl-18-hydroxy-19,23-dioxo-8,20-dioxa-5,13,24-triazahexacyclo[12.11.0.03,12.04,9.015,24.017,22]pentacosa-1,3(12),4(9),10,13,15,17(22)-heptaen-5-yl]acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型A环修饰的六环喜树碱类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  由10-羟基喜树碱（11a）和7-乙基-10-羟基喜树碱（3）（SN-38）分四到五步合成11个含有1,4-恶嗪环的喜树碱（APT）修饰的六环类似物（CPT）并进行了生物学测试，例如细胞毒性，拓扑异构酶I（Topo I）抑制活性，乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制以及在人血浆中的稳定性。四种化合物15a，15b，16a和16c的效力比拓扑替康高约2倍，对人癌细胞系A549，H128，WiDr，MKN45，SK-OV-3和SK-BR-3的效力相当于CPT。在体外，即使活性最高的化合物15b的效力略低于SN-38。Topo I抑制这些化合物的效力与其细胞毒性显示出相对良好的相关性。大多数化合物的AChE抑制活性比CPT（23 +/- 5％）或拓扑替康（20 +/- 4％）弱（9 +/- 2至20 +/- 3％），与SN-38（ 13 +/- 2％），表明它们可能对引起早期腹泻影响不大。这些化合物的内

  DOI：

  10.1021/jm0004751

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Novel A-Ring Modified Hexacyclic Camptothecin Analogues
  作者：Dae-Kee Kim、Do Hyun Ryu、Ju Young Lee、Namkyu Lee、Young-Woo Kim、Jae-Sun Kim、Kieyoung Chang、Guang-Jin Im、Tae-Kon Kim、Won-Son Choi

  DOI：10.1021/jm0004751

  日期：2001.5.1

  Eleven A-ring modified hexacyclic analogues of camptothecin (CPT) containing a 1,4-oxazine ring were synthesized from 10-hydroxycamptothecin (11a) and 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin (3) (SN-38) in four to five steps and were subjected to the biological tests such as cytotoxicity, topoisomerase I (Topo I) inhibitory activity, acetylcholinesterase (AChE) inhibition, and stability in human plasma. Four

  由10-羟基喜树碱（11a）和7-乙基-10-羟基喜树碱（3）（SN-38）分四到五步合成11个含有1,4-恶嗪环的喜树碱（APT）修饰的六环类似物（CPT）并进行了生物学测试，例如细胞毒性，拓扑异构酶I（Topo I）抑制活性，乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制以及在人血浆中的稳定性。四种化合物15a，15b，16a和16c的效力比拓扑替康高约2倍，对人癌细胞系A549，H128，WiDr，MKN45，SK-OV-3和SK-BR-3的效力相当于CPT。在体外，即使活性最高的化合物15b的效力略低于SN-38。Topo I抑制这些化合物的效力与其细胞毒性显示出相对良好的相关性。大多数化合物的AChE抑制活性比CPT（23 +/- 5％）或拓扑替康（20 +/- 4％）弱（9 +/- 2至20 +/- 3％），与SN-38（ 13 +/- 2％），表明它们可能对引起早期腹泻影响不大。这些化合物的内