14-hydroxynormorphinone | 84116-46-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 14-hydroxynormorphinone
• 英文别名: (5alpha)-7,8-Didehydro-4,5-epoxy-3,14-dihydroxymorphinan-6-one；(4R,4aS,7aR,12bS)-4a,9-dihydroxy-1,2,3,4,7a,13-hexahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 84116-46-1
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₄
• 分子量: 285.299
• InChiKey: WJZVCRUPHQAKSZ-IPOQPSJVSA-N

物化性质

• 熔点：
  >230 °C (decomp)
• 沸点：
  555.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14-hydroxynormorphinone 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 25.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 生成 14-羟基二氢降吗啡酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  14-羟基阿片类物质的分批和连续流好氧氧化为1,3-氧恶唑烷——Noroxymorphone的简捷合成

  摘要：

  14-羟吗啡酮在三步反应序列中转化为去甲羟吗啡酮，即重要的阿片类拮抗剂（如纳曲酮和纳洛酮）的直接前体。N的初始氧化14-羟基吗啡酮中的甲基与原位生成的胶体钯（0）作为催化剂，分子氧作为末端氧化剂构成了该新途径的关键转化。这种氧化导致意外的恶唑烷环结构的形成。恶唑烷在减压下的后续水解，然后在填充床流动反应器中使用钯（0）作为催化剂进行氢化，可提供高纯度正甲氧基吗啡酮和良好的总收率。为了克服与分子氧进行气-液反应相关的挑战，关键的氧化反应被转化为连续流过程。

  DOI：

  10.1002/chem.201601902
• 作为产物：
  描述：

  14-hydroxymorphinone 在 盐酸 、 氧气 、 palladium diacetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 80.0~120.0 ℃ 、14.0 kPa 条件下， 反应 2.33h， 生成 14-hydroxynormorphinone
  参考文献：
  名称：

  14-羟基阿片类物质的分批和连续流好氧氧化为1,3-氧恶唑烷——Noroxymorphone的简捷合成

  摘要：

  14-羟吗啡酮在三步反应序列中转化为去甲羟吗啡酮，即重要的阿片类拮抗剂（如纳曲酮和纳洛酮）的直接前体。N的初始氧化14-羟基吗啡酮中的甲基与原位生成的胶体钯（0）作为催化剂，分子氧作为末端氧化剂构成了该新途径的关键转化。这种氧化导致意外的恶唑烷环结构的形成。恶唑烷在减压下的后续水解，然后在填充床流动反应器中使用钯（0）作为催化剂进行氢化，可提供高纯度正甲氧基吗啡酮和良好的总收率。为了克服与分子氧进行气-液反应相关的挑战，关键的氧化反应被转化为连续流过程。

  DOI：

  10.1002/chem.201601902

文献信息

• N-Demethylation of N-methyl alkaloids with ferrocene
  作者：Gaik B. Kok、Peter J. Scammells

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.06.031

  日期：2010.8

  ferrocene has been found to be a convenient and efficient catalyst for the N-demethylation of a number of N-methyl alkaloids such as opiates and tropanes. By judicious choice of solvent, good yields have been obtained for dextromethorphan, codeine methyl ether, and thebaine. The current methodology is also successful for the N-demethylation of morphine, oripavine, and tropane alkaloids, producing the corresponding

  在Polonovski-型条件下，发现二茂铁是一种方便有效的催化剂，可用于许多N-甲基生物碱（如鸦片剂和托烷）的N-脱甲基化。通过明智地选择溶剂，右美沙芬，可待因甲醚和蒂巴因获得了良好的收率。当前的方法学还成功地用于吗啡，奥利巴韦和托烷生物碱的N-去甲基化，以合理的收率生产相应的N -nor化合物。关键的药物中间体，如羟考酮和羟吗啡酮也很容易使用这种方法进行N-去甲基化。
• Design and Development of Pd-Catalyzed Aerobic<i>N</i>-Demethylation Strategies for the Synthesis of Noroxymorphone in Continuous Flow Mode
  作者：Bernhard Gutmann、David Cantillo、Ulrich Weigl、D. Phillip Cox、C. Oliver Kappe

  DOI：10.1002/ejoc.201601453

  日期：2017.1.26

  opiates and a double bond hydrogenation. The pivotal reaction step thereby is a N-methyl oxidation with colloidal palladium(0) as catalyst and pure oxygen as terminal oxidant. The reaction produces a 1,3-oxazolidine intermediate, which can be readily hydrolyzed to the corresponding secondary amine. Different reaction sequences and various phenol protection groups were explored. The most direct route consumes

  介绍了从 14-羟基吗啡酮生成去甲羟吗啡酮的策略。去甲羟吗啡酮是合成各种阿片类拮抗剂（包括纳洛酮、纳曲酮和纳美芬）以及混合激动剂-拮抗剂（如纳布啡）的关键中间体。转化需要从天然存在的鸦片制剂中去除 N-甲基基团并进行双键氢化。因此，关键的反应步骤是用胶体钯 (0) 作为催化剂和纯氧作为末端氧化剂的 N-甲基氧化。该反应生成 1,3-恶唑烷中间体，它可以很容易地水解成相应的仲胺。探索了不同的反应顺序和各种酚保护基团。最直接的途径仅消耗 H2、O2 和 H2O 作为化学计量试剂，仅产生 作为副产品。
• Processes and Intermediates in the Preparation of Morphine Analogs via N-Demethylation of N-Oxides Using Cyclodehydration Reagents
  申请人：Hudlicky Tomas

  公开号：US20120283443A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  A high-yielding method for the N-demethylation of oxycodone- and oxymorphone-N-oxides by the reaction of these compounds with cyclodehydration reagents has been performed. This method has been utilized to improve the synthesis of various morphine analogs, such as naltrexone, nalbuphone and naloxone.

  通过将氧可酮和氧吗啡-N-氧化物与环脱水试剂反应，实现了一种高产率的氮去甲基化方法。该方法已被用于改进各种吗啡类似物的合成，如纳曲酮、纳泊酮和纳洛酮。
• [EN] PROCESSES AND OXAZOLIDINE-CONTAINING INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF MORPHINE ANALOGS AND DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES CONTENANT DE L'OXAZOLIDINE POUR LA PRÉPARATION D'ANALOGUES ET DE DÉRIVÉS DE MORPHINE
  申请人：NORAMCO INC

  公开号：WO2017185004A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  The present invention relates to processes useful in the preparation of morphine analogs and derivatives, such as naltrexone, naloxone and nalbuphine and intermediates in the synthesis of said morphine analogs and derivatives. In a particular example, the process begins with for example oxymorphone, oxycodone, 14-hydroxycodeinone or 14- hydroxymorphinone, and includes the formation of an oxazolidine-containing intermediate using catalytic oxidation.

  本发明涉及在制备吗啡类似物和衍生物，如纳曲酮、纳洛酮和纳布芬以及合成所述吗啡类似物和衍生物的中间体方面有用的过程。在一个特定的例子中，该过程从例如盐酸羟吗啡、盐酸羟可待因、14-羟基可待因酮或14-羟基吗啡酮开始，并包括使用催化氧化形成含氧杂环丙烷基的中间体。
• [EN] REDUCTION OF ALPHA, BETA-UNSATURATED KETONE LEVELS IN MORPHINAN DERIVATIVE COMPOSITIONS<br/>[FR] RÉDUCTION DES NIVEAUX DE CÉTONE ALPHA, BETA-INSATURÉE DANS DES COMPOSITIONS DE DÉRIVÉS DE MORPHINANE
  申请人：RHODES TECHNOLOGIES

  公开号：WO2016005923A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  The disclosure relates to processes for reducing the amount of a compound of formula (I) or a salt or a solvate thereof present in a composition comprising compounds of formulae (I) and (II) or a salt or a solvate thereof.

  本公开涉及减少式(I)化合物或其盐或溶剂合物在包含式(I)和(II)化合物或其盐或溶剂合物的组合物中的数量的方法。