6-(-carboxypropyl)-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone | 58186-01-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 6-(-carboxypropyl)-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone
• 英文别名: 2,3-Dimethoxy-5-methyl-6-(3-carboxypropyl)-1,4-benzochinon；2,3-dimethoxy-5-methyl-6-(3'-carboxypropyl)-1,4-benzoquinone；6-(3-carboxypropyl)-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone；4-(4,5-dimethoxy-2-methyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)butanoic acid
• CAS: 58186-01-9
• 化学式: C₁₃H₁₆O₆
• 分子量: 268.266
• InChiKey: BCIGBQHFDOYUDK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  74-75 °C(Solv: hexane (110-54-3); ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  494.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(-carboxypropyl)-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone 在 对甲苯磺酸 sodium hydroxide 、 sodium disulfite 、 三氧化硫-三乙胺复合物 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 6-(3-carboxypropyl)-2,3-dimethoxy-5-methylhydroquinone 4-sulfate, dipotassium salt
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of hydroquinone monosulfates having carboxyalkyl and hydroxyalkyl side chains.

  摘要：

  合成了泛醌代谢物（Ia、Ib）和相关化合物（包括 6-(10-羟基癸基)-2,3-二甲氧基-5-甲基-1,4-苯醌（idebenone，Id-10））的硫酸盐轭合物。通过研究模型化合物和相应硫酸盐之间低场移位的差异，以及 4-硫酸盐的特定区域合成，确定了 1-和 4-硫酸盐质子核磁共振（1H-NMR）光谱中的化学位移。

  DOI：

  10.1248/cpb.33.3756
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基甲苯 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 三氯化铝 、 potassium nitrososulfonate 、 汞 、 锌 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 86.0h， 生成 6-(-carboxypropyl)-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of quinones having carboxy- and hydroxy-alkyl side chains, and their effects on rat-liver lysosomal membrane.

  摘要：

  为了研究辅酶Q、α-生育酚和叶绿醌（Ia, b, c, IIa, b, c）的代谢产物结构活性关系，将3-羧基-2-丁烯基（IIIa, b, c）、6-羟基-3-甲基-2-己烯基（IVa, b, c）、4-羟基-3-甲基丁基（Va, b）、4-羟基-3-甲基-2-丁烯基（VIb, c）、ω-羧基烷基（VIIa, b, c）和ω-羟基烷基（VIIIa, b）侧链引入到2, 3-二甲氧基-5-甲基-1, 4-苯醌和2, 3, 5-三甲基-1, 4-苯醌的6-位以及2-甲基-1, 4-萘醌的3-位。研究了这些醌类化合物对大鼠肝脏溶酶体膜稳定性和牛心磷酸二酯酶活性的影响。苯醌衍生物（VIIa, b）的这些活性之间观察到了良好的相关性。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.2797

文献信息

• Effects of 6-(.OMEGA.-substituted alkyl)-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinones and related compounds on mitochondrial succinate and reduced nicotinamide adenine dinucleotide oxidase systems.
  作者：KAYOKO OKAMOTO、MUTSUKO MATSUMOTO、MASAZUMI WATANABE、MITSURU KAWADA、TETSUJI IMAMOTO、ISUKE IMADA

  DOI：10.1248/cpb.33.3745

  日期：——

  2, 3-Dimethoxy-5-methyl-1, 4-benzoquinones having an ω-hydroxyalkyl or ω-aminoalkyl group at the 6-position were synthesized. The effects of these compounds and related compounds on the respiratory system of ubiquinone-depleted mitochondrial preparations were investigated. The compounds with an alkyl side chain of 10 to 13 carbon atoms showed rather high restoration activity on antimycin-sensitive succinate oxidation in acetone-treated beef heart mitochondria. This activity was correlated with their partition coefficients. Among these compounds, 6-(10-hydroxydecyl)-2, 3-dimethoxy-5-methyl-1, 4-benzoquinone (V-10, idebenone) was selected for further testing to determine its effect on the respiratory system of injured canine brain mitochondrial preparation, because this compound showed prominent activity in the system described above. When V-10 was added to acetone-treated canine brain mitochondria (A-CBM), antimycin- and KCN-sensitive succinate oxidation were restored to the level observed in the freeze-stored canine brain mitochondria (CBM). V-10 also restored the reduced nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) oxidation of pentane-treated canine brain mitochondria and submitochondrial particles (P-CBM and P-CBSM). Metabolites (I-4, I-10) of V-10 in human and animals showed no restoration activity in either respiratory enzyme system.

  合成了在6位具有ω-羟烷基或ω-氨烷基的2, 3-二甲氧基-5-甲基-1, 4-苯醌。这些化合物及相关化合物对缺乏泛醌的线粒体制备的呼吸系统的影响进行了研究。具有10到13个碳原子的烷基侧链的化合物在醋酮处理的牛心线粒体中对抗霉素敏感的琥珀酸氧化表现出相当高的恢复活性。该活性与它们的分配系数相关。在这些化合物中，6-(10-羟基癸基)-2, 3-二甲氧基-5-甲基-1, 4-苯醌（V-10，艾苯酮）被选中进行进一步测试，以确定其对受损犬脑线粒体制备的呼吸系统的影响，因为该化合物在上述系统中表现出显著活性。当V-10被添加到醋酮处理的犬脑线粒体（A-CBM）时，抗霉素和氰化物敏感的琥珀酸氧化恢复到冷冻保存的犬脑线粒体（CBM）所观察到的水平。V-10还恢复了五烷处理的犬脑线粒体和亚线粒体颗粒（P-CBM和P-CBSM）的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）氧化。在人类和动物中，V-10的代谢物（I-4，I-10）在任一呼吸酶系统中均未显示出恢复活性。
• Bioactivity Profiles of Cytoprotective Short-Chain Quinones
  作者：Zikai Feng、Monila Nadikudi、Krystel L. Woolley、Ayman L. Hemasa、Sueanne Chear、Jason A. Smith、Nuri Gueven

  DOI：10.3390/molecules26051382

  日期：——

  cytoprotection by SCQs in the presence of rotenone was only observed for the NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1)-dependent reduction of SCQs, which also correlated with an acute rescue of ATP levels. The results of this study suggest an unexpected mode of action for SCQs that appears to involve a modification of NQO1-dependent signaling rather than a protective effect by the reduced quinone itself. This finding

  短链醌（SCQs）已作为抗线粒体功能障碍的潜在治疗候选药物进行了研究，线粒体功能障碍在很大程度上被认为与其活性醌核心的可逆氧化还原特性有关。我们最近报道了一个SCQs库，其中一些在人肝癌细胞系HepG2中显示出针对线粒体复合体I抑制剂鱼藤酮的有效细胞保护活性。为了更好地在分子水平上表征SCQ的细胞保护作用，生成了103种具有不同化合物化学成分的SCQ的生物活性图谱，其中包括代谢相关标记，氧化还原活性，细胞保护蛋白的表达和氧化损伤。在所有测试的终点中，仅在NAD（P）H中观察到与鱼藤酮存在下SCQ的细胞保护呈正相关：醌氧化还原酶1（NQO1）依赖的SCQ减少，这也与ATP水平的急救有关。这项研究的结果表明，SCQ的意外作用方式似乎涉及NQO1依赖性信号传导的修饰，而不是还原醌本身的保护作用。这一发现提出了一种新的选择策略，以鉴定和开发最有前途的化合物以用于其临床应用。
• Aralkyl carboxylic acid compounds
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04139545A1

  公开（公告）日：1979-02-13

  Novel compounds of the formulae ##STR1## wherein R represents lower alkyl or lower alkoxy, A represents --CH.sub.2 --, --CO-- or ##STR2## n represents an integer of 1 to 8, X represents hydrogen or hydroxyl which may be protected and Y represents hydroxyl which may be protected, and their esters show an excellent action on the lysosomal membranes of cells, and exhibit excellent pharmacological activities such as physiologic host defense control activity, especially immuno-potentiating activity.

  该公式的新化合物为 ##STR1## 其中 R 代表低碳烷基或低碳氧基，A 代表 --CH.sub.2 --，--CO-- 或 ##STR2## n 代表1到8的整数，X 代表氢或羟基，可以被保护，Y 代表羟基，可以被保护，它们的酯对细胞溶酶体膜具有优异作用，并表现出优异的药理活性，如生理宿主防御控制活性，特别是免疫增强活性。
• Hydroquinone sulfate derivatives and production thereof
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04576760A1

  公开（公告）日：1986-03-18

  A compound of the formula: ##STR1## [wherein either one of R.sub.1 and R.sub.2 stands for hydrogen or SO.sub.3 H and the other is SO.sub.3 H, Z stands for ##STR2## (where m denotes an integer of 1-22, n denotes an integer of 0-21, R.sub.3 stands for hydrogen or an acyl group having 2 to 4 carbon atoms, and R.sub.4 is hydrogen or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms)] and pharmacologically acceptable salts thereof, which has various pharmacological actions such as antioxidative action, inhibitory action of SRS-A generation, immunoregulatory action, action on lysosome-membrane, cell-activating action, phosphodiesterase-inhibitory action, etc.

  化合物的公式为：##STR1## [其中R.sub.1和R.sub.2中的任意一个为氢或SO.sub.3 H，另一个为SO.sub.3 H，Z代表##STR2##（其中m表示1-22的整数，n表示0-21的整数，R.sub.3代表氢或具有2至4个碳原子的酰基，R.sub.4为氢或具有1至4个碳原子的烷基），以及其药理学可接受的盐。该化合物具有多种药理作用，如抗氧化作用、抑制SRS-A生成作用、免疫调节作用、溶酶体膜作用、细胞激活作用、磷酸二酯酶抑制作用等。
• Aralkyl carboxylic acid compounds in compositions for potentiating
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04525361A1

  公开（公告）日：1985-06-25

  Novel compounds of the formulae ##STR1## wherein R represents lower alkyl or lower alkoxy, A represents --CH.sub.2 --, --CO-- or ##STR2## n represents an integer of 1 to 8, X represents hydrogen or hydroxyl which may be protected and Y represents hydroxyl which may be protected, and their esters show an excellent action on the lysosomal membranes of cells, and exhibit excellent pharmacological activities such as physiologic host defense control activity, especially immuno-potentiating activity.

  该式的新化合物为 ##STR1## 其中R代表低碳基或低碳氧基，A代表--CH.sub.2 --，--CO--或##STR2## n代表1到8的整数，X代表氢或羟基，可以被保护，Y代表羟基，也可以被保护。它们的酯类对细胞的溶酶体膜具有出色的作用，并表现出出色的药理活性，如生理宿主防御控制活性，特别是免疫增强活性。