[EN] PROCESS FOR PRODUCING SODIUM 1-THYROXINE COMPRISING THE OXIDATIVE COUPLING OF A DIIDO-1-TYROSINE CATALYSED BY A MANGANESE SALT IN THE PRESENCE OF AN AMINE<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE 1-THYROXINE DE SODIUM COMPRENANT LE COUPLAGE OXYDANT D'UNE DIIDO-1-TYROSINE CATALYSEE PAR UN SEL DE MANGANESE EN PRESENCE D'UNE AMINE
申请人:KNOLL AKTIENGESELLSCHAFT
公开号:WO1996011904A1
公开(公告)日:1996-04-25
(EN) Improvements to a six-stage process for production of sodium 1-thyroxine from 1-tyrosine [described in US 2889363 and US 2889364 (Baxter)] are described, the improvements comprising the oxidative coupling of a diido-1-tyrosine to form a biphenyl ether derivative, catalysed by a manganese salt in which the amine and acid functionality of the diiodo-1-tyrosine have been protected by suitable protecting groups, characterised in that the reaction is performed at a pressure of about 20 atmospheres in the presence of an organic amine additive using a gaseous oxidant comprising oxygen and optionally an inert diluent. The process optionally further comprises acid hydrolysis of the biphenyl ether derivative with hydrochloric acid to form a 1-thyroxine hydrochloride salt and generation of sodium-1-thyroxine from the 1-thyroxine hydrochloride salt.(FR) On décrit des perfectionnements apportés à un procédé de production en six étapes de 1-thyroxine de sodium à partir de 1-tyrosine [procédé décrit dans les demandes de brevet US 2889363 et US 2889364 (Baxter)], et qui comprennent le couplage oxydant d'une diiodo-1-tyrosine afin de former un dérivé d'éther de diphényle; ce couplage est catalysé par un sel de manganèse, les fonctionnalités amine et acide de la diiodo-1-tyrosine étant protégées, lors de celui-ci, à l'aide de groupes protecteurs appropriés, et il est caractérisé en ce que l'on effectue la réaction à une pression d'environ 20 atmosphères en présence d'un additif d'amine organique, à l'aide d'un oxydant gazeux comprenant de l'oxygène ainsi qu'éventuellement un diluant inerte. En outre, le procédé comprend, le cas échéant, une hydrolyse acide du dérivé d'éther de diphényle à l'aide de l'acide chlorhydrique, afin de former un chlorhydrate de 1-thyroxine, ainsi que la production de 1-thyroxine de sodium à partir de ce chlorhydrate.
对于从1-酪氨酸制备钠1-甲状腺素的六级过程进行了改进,该改进包括将二碘-1-酪氨酸氧化偶联形成二苯醚衍生物,由锰盐催化,其中二碘-1-酪氨酸的胺和酸官能团通过适当的保护基得到保护,其特征在于在有机胺添加剂的存在下,使用包括氧和可选的惰性稀释剂的气体氧化剂,在大约20个大气压下进行反应。该过程还可以进一步包括使用盐酸对二苯醚衍生物进行酸水解,形成1-甲状腺素盐酸盐,并从1-甲状腺素盐酸盐中生成钠1-甲状腺素。