(S)-tert-butyl 2-((2S,3S)-1-((S)-7-(2-(hydroxyamino)-2-oxoethoxy)-3-(4-methoxyphenylcarbamoyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-3-methyl-1-oxopentan-2-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 1287261-22-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl 2-((2S,3S)-1-((S)-7-(2-(hydroxyamino)-2-oxoethoxy)-3-(4-methoxyphenylcarbamoyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-3-methyl-1-oxopentan-2-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-[[(2S,3S)-1-[(3S)-7-[2-(hydroxyamino)-2-oxoethoxy]-3-[(4-methoxyphenyl)carbamoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1287261-22-6
• 化学式: C₃₅H₄₇N₅O₉
• 分子量: 681.786
• InChiKey: JNBIMACTONKFPM-BGCOULCTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  176
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 2-((2S,3S)-1-((S)-7-(2-(hydroxyamino)-2-oxoethoxy)-3-(4-methoxyphenylcarbamoyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-3-methyl-1-oxopentan-2-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 以93%的产率得到(S)-7-(2-(hydroxyamino)-2-oxoethoxy)-N-(4-methoxyphenyl)-2-((2S,3S)-3-methyl-2-((S)-pyrrolidine-2-carboxamido)-pentanoyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  基于四氢异喹啉的异羟肟酸衍生物的开发：具有标记的体外和体内抗肿瘤活性的有效组蛋白脱乙酰基酶抑制剂。

  摘要：

  抑制组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）会导致几乎所有肿瘤细胞系中的生长停滞，分化和凋亡，从而促进HDACs成为抗肿瘤治疗的有希望的靶标。在我们先前的研究中，我们开发了一系列新型的1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸衍生物作为HDAC抑制剂（HDACi），其中化合物7d表现出有希望的HDAC8抑制和抗增殖活性。在本文中，我们报告了新型的带有四氢异喹啉的异羟肟酸类似物作为潜在的HDACi和抗癌药的设计和开发。这些化合物的体外生物学评估显示对HDAC8的抑制作用得到改善（化合物31a和31b的nM IC 50中等）抑制HDAC8的功能）和在多种肿瘤细胞系中有效抑制生长。最重要的是，与批准的HDACi异戊酰苯胺异羟肟酸（SAHA）相比，化合物25e，34a和34b在人乳腺癌（MDA-MB-231）异种移植模型中表现出出色的体内抗癌活性。总体而言，我们的结果表明，带有异羟肟酸的四氢异喹啉是开发新型HDACi作为潜在抗癌药的绝佳模板。

  DOI：

  10.1021/jm101605z
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二碘-L-酪氨酸 在 盐酸 、 羟胺钾盐 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.75h， 生成 (S)-tert-butyl 2-((2S,3S)-1-((S)-7-(2-(hydroxyamino)-2-oxoethoxy)-3-(4-methoxyphenylcarbamoyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-3-methyl-1-oxopentan-2-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于四氢异喹啉的异羟肟酸衍生物的开发：具有标记的体外和体内抗肿瘤活性的有效组蛋白脱乙酰基酶抑制剂。

  摘要：

  抑制组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）会导致几乎所有肿瘤细胞系中的生长停滞，分化和凋亡，从而促进HDACs成为抗肿瘤治疗的有希望的靶标。在我们先前的研究中，我们开发了一系列新型的1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸衍生物作为HDAC抑制剂（HDACi），其中化合物7d表现出有希望的HDAC8抑制和抗增殖活性。在本文中，我们报告了新型的带有四氢异喹啉的异羟肟酸类似物作为潜在的HDACi和抗癌药的设计和开发。这些化合物的体外生物学评估显示对HDAC8的抑制作用得到改善（化合物31a和31b的nM IC 50中等）抑制HDAC8的功能）和在多种肿瘤细胞系中有效抑制生长。最重要的是，与批准的HDACi异戊酰苯胺异羟肟酸（SAHA）相比，化合物25e，34a和34b在人乳腺癌（MDA-MB-231）异种移植模型中表现出出色的体内抗癌活性。总体而言，我们的结果表明，带有异羟肟酸的四氢异喹啉是开发新型HDACi作为潜在抗癌药的绝佳模板。

  DOI：

  10.1021/jm101605z