[({2-[{5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-3-[(methylamino)carbonyl]-1-benzofuran-6-yl}(methylsulfonyl)amino]ethyl}oxy)methyl]boronic acid | 1378427-26-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: [({2-[{5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-3-[(methylamino)carbonyl]-1-benzofuran-6-yl}(methylsulfonyl)amino]ethyl}oxy)methyl]boronic acid
• 英文别名: 2-[[5-Cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-3-(methylcarbamoyl)-1-benzofuran-6-yl]-methylsulfonylamino]ethoxymethylboronic acid
• CAS: 1378427-26-9
• 化学式: C₂₃H₂₆BFN₂O₇S
• 分子量: 504.344
• InChiKey: IVANIRMVQVWJJG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.27
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  HCV 796; 5-环丙基-2-(4-氟苯基)-6-[(2-羟基乙基)(甲基磺酰基)氨基]-N-甲基-3-苯并呋喃甲酰胺 、 溴甲基苯甲酸频那酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以38.4%的产率得到[({2-[{5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-3-[(methylamino)carbonyl]-1-benzofuran-6-yl}(methylsulfonyl)amino]ethyl}oxy)methyl]boronic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物及其盐，包括所述化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗或预防病毒感染，如HCV感染，以及与此类感染相关的疾病。

  公开号：

  WO2012067663A1
• 作为试剂：
  描述：

  (4-氯苯甲酰基)乙酸乙酯 在 四(三苯基膦)钯 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 palladium 10% on activated carbon 4-二甲氨基吡啶 、 potassium fluoride 、 锂硼氢 、 [({2-[{5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-3-[(methylamino)carbonyl]-1-benzofuran-6-yl}(methylsulfonyl)amino]ethyl}oxy)methyl]boronic acid 、 水 、 氢气 、 硝酸 、 potassium acetate 、 三氯化硼 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 potassium iodide 、 sodium bromide 、 potassium hydroxide 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -15.0~100.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 60.58h， 生成 5-cyclopropyl-2-(4-chlorophenyl)-6-(N-((1-hydroxy-1,3-dihydrobenzo[c][1,2]oxaborol-5-yl)methyl)methylsulfonamido)-N-methylbenzofuran-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物及其盐，包括所述化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗或预防病毒感染，如HCV感染，以及与此类感染相关的疾病。

  公开号：

  WO2012067663A1

文献信息

• Discovery of a Potent Boronic Acid Derived Inhibitor of the HCV RNA-Dependent RNA Polymerase
  作者：Andrew Maynard、Renae M. Crosby、Byron Ellis、Robert Hamatake、Zhi Hong、Brian A. Johns、Kirsten M. Kahler、Cecilia Koble、Anna Leivers、Martin R. Leivers、Amanda Mathis、Andrew J. Peat、Jeffrey J. Pouliot、Christopher D. Roberts、Vicente Samano、Rachel M. Schmidt、Gary K. Smith、Andrew Spaltenstein、Eugene L. Stewart、Pia Thommes、Elizabeth M. Turner、Christian Voitenleitner、Jill T. Walker、Greg Waitt、Jason Weatherhead、Kurt Weaver、Shawn Williams、Lois Wright、Zhiping Z. Xiong、David Haigh、J. Brad Shotwell

  DOI：10.1021/jm400317w

  日期：2014.3.13

  A boronic acid moiety was found to be a critical pharmacophore for enhanced in vitro potency against wild-type hepatitis C replicons and known clinical polymorphic and resistant HCV mutant replicons. The synthesis, optimization, and structure-activity relationships associated with inhibition of HCV replication in a subgenomic replication system for a series of non-nucleoside boron-containing HCV RNA-dependent RNA polymerase (NS5B) inhibitors are described. A summary of the discovery of 3 (GSK5852), a molecule which entered clinical trials in subjects infected with HCV in 2011, is included.