HCV 796; 5-环丙基-2-(4-氟苯基)-6-[(2-羟基乙基)(甲基磺酰基)氨基]-N-甲基-3-苯并呋喃甲酰胺 | 691852-58-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 中文名称: HCV 796; 5-环丙基-2-(4-氟苯基)-6-[(2-羟基乙基)(甲基磺酰基)氨基]-N-甲基-3-苯并呋喃甲酰胺
• 中文别名: HCV796;5-环丙基-2-(4-氟苯基)-6-[(2-羟基乙基)(甲基磺酰基)氨基]-N-甲基-3-苯并呋喃甲酰胺；5-环丙基-2-(4-氟苯基)-6-[(2-羟基乙基)(甲基磺酰基)氨基]-N-甲基-3-苯并呋喃甲酰胺
• 英文名称: nesbuvir
• 英文别名: 5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-6-[N-(2-hydroxyethyl)methanesulfonylamino]benzofuran-3-carboxylic acid methylamide；5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-6-[(2-hydroxyethyl)methanesulfonylamino]benzofuran-3-carboxylic acid methylamide；HCV-796；5-cyclopropyl-2-(4-fluoro-phenyl)-6-[(2-hydroxy-ethyl)-methanesulfonyl-amino]-benzofuran-3-carboxylic acid methylamide；5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-6-[(2-hydroxyethyl)(methylsulfonyl)amino]-N-methyl-1-benzofuran-3-carboxamide；5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-6-[2-hydroxyethyl(methylsulfonyl)amino]-N-methyl-1-benzofuran-3-carboxamide
• CAS: 691852-58-1
• 化学式: C₂₂H₂₃FN₂O₅S
• 分子量: 446.499
• InChiKey: WTDWVLJJJOTABN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.407
• 溶解度：
  DMSO 中≥22.3 mg/mL；不溶于水；温和加热时，EtOH 中≥97.8 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性 Nesbuvir 是一种非核苷抑制剂，能有效抑制丙型肝炎病毒(HCV) 非结构蛋白 5B (NS5B) 聚合酶。

靶点

• EC50: 9 nM (NS3 V170A), 13 nM (NS3 V170A), 15 nM (NS3 K583T), 13 nM (NS5B I424V)

体外研究

• 肝细胞复制体系经 G418 治疗，用两种化合物的组合处理。Nesbuvir (HCV-796) 添加量为 40 或 80 nM（约分别为 EC50 的 10 和 20 倍），Boceprevir 则添加量为 400 或 800 nM（约为 EC50 的 2 和 4 倍）。在恒定表达体系中，Nesbuvir 和 Boceprevir 对于父代复制体系的 EC50 分别为 14 nM 和 608 nM；而在稳定复制体系中，这些值分别为 5 nM 和 201 nM。

体内研究

• 在大量已知核苷和非核苷抑制剂（NNI）中，苯并呋喃衍生物 NNI Nesbuvir (HCV-796) 已在携带人类肝脏的转基因小鼠以及 HCV 感染患者中显示出显著的抗病毒效果。Nesbuvir 与 NS5B “手掌”区域的一个疏水结合口袋相结合；但其抑制机制尚未完全阐明。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  HCV 796; 5-环丙基-2-(4-氟苯基)-6-[(2-羟基乙基)(甲基磺酰基)氨基]-N-甲基-3-苯并呋喃甲酰胺 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 carbonylbis(triphenylphosphine)rhodium⁽¹⁾chloride 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 [3-({2-[{5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-3-[(methylamino)carbonyl]-1-benzofuran-6-yl}(methylsulfonyl)amino]ethyl}oxy)propyl]boronic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物及其盐，包括所述化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗或预防病毒感染，如HCV感染，以及与此类感染相关的疾病。

  公开号：

  WO2012067663A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(N-(5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-3-(methylcarbamoyl)benzofuran-6-yl)methylsulfonamido)ethyl dihydrogen phosphate 在 alkaline phosphatase 作用下， 生成 HCV 796; 5-环丙基-2-(4-氟苯基)-6-[(2-羟基乙基)(甲基磺酰基)氨基]-N-甲基-3-苯并呋喃甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of HCV agents with sequential triple inhibitory potentials

  摘要：

  The union of HCV-796, a potent selective HCV NS5B polymerase inhibitor, and Ribavirin, a molecule with activities against a wide spectrum of viruses, resulted in a class of new anti-HCV agents with a sequential triple inhibitory mechanism. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.06.156

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS AU TRAITEMENT DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011112186A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  The disclosure provides ten specific compounds with a basic structure of pyrazolo [1, 5-a] pyridine, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and may be useful in treating those infected with HCV.

  本公开提供了具有吡唑[1,5-a]吡啶基本结构的十种特定化合物，包括它们的盐类，以及这些化合物的组合物和使用方法。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，可能对治疗感染了HCV的人有益。
• Benzofuran compounds, compositions and methods for treatment and prophylaxis of hepatitis C viral infections and associated diseases
  申请人：——

  公开号：US20040162318A1

  公开（公告）日：2004-08-19

  The present invention relates to novel benzofuran derivatives and analogs, as well as compositions containing the same and to the use thereof for the treatment or prophylaxis of viral infections and diseases associated therewith, particularly those viral infections and associated diseases caused by the hepatitis C virus.

  本发明涉及新型苯并呋喃衍生物和类似物，以及含有它们的组合物，以及将它们用于治疗或预防与病毒感染有关的疾病，特别是由丙型肝炎病毒引起的病毒感染和相关疾病的用途。
• BENZOFURAN COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS C VIRAL INFECTIONS AND ASSOCIATED DISEASES
  申请人：Saha K. Ashis

  公开号：US20070231318A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  The present invention relates to novel benzofuran derivatives and analogs, as well as compositions containing the same and to the use thereof for the treatment or prophylaxis of viral infections and diseases associated therewith, particularly those viral infections and associated diseases caused by the hepatitis C virus.

  本发明涉及新型苯并呋喃衍生物和类似物，以及含有它们的组合物，以及将其用于治疗或预防病毒感染和与之相关的疾病，特别是由丙型肝炎病毒引起的病毒感染和相关疾病。
• COMBINATION THERAPY METHOD FOR TREATING HEPATITIS C VIRUS INFECTION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR USE THEREIN
  申请人：Howe Y.M. Anita

  公开号：US20080075695A1

  公开（公告）日：2008-03-27

  Combination therapy methods for the treatment of hepatitis C virus infection and associated diseases, by the co-administration of 5-cyclopropyl-2-(4-fluoro-phenyl)-6-[(2-hydroxy-ethyl)-methanesulfonyl-amino]-benzofuran-3-carboxylic acid methylamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof with natural, recombinant or modified interferon, that effectively inhibit viral replication.

  联合治疗方法用于治疗丙型肝炎病毒感染及其相关疾病，通过同时给予5-环丙基-2-（4-氟苯基）-6-[(2-羟乙基)-甲磺酰氨基]-苯并呋喃-3-羧酸甲酰胺或其药学上可接受的盐与天然、重组或改良的干扰素，有效地抑制病毒复制。
• Compounds for the Treatment of Hepatitis C
  申请人：Pracitto Richard

  公开号：US20100063068A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  The disclosure provides compounds of formula I, II, III, IV, and V, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and may be useful in treating those infected with HCV.

  本公开提供I、II、III、IV和V式化合物及其盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，可能有助于治疗感染HCV的人。