(1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl 2-bromo-2,2-difluoroacetate | 1037299-19-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl 2-bromo-2,2-difluoroacetate
• 英文别名: (-)-menthyl 2-bromo-2,2-difluoroacetate；(1R,3R,4S)-3-(Bromodifluoroacetoxy)-p-menthane；[(1R,2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] 2-bromo-2,2-difluoroacetate
• CAS: 1037299-19-6
• 化学式: C₁₂H₁₉BrF₂O₂
• 分子量: 313.182
• InChiKey: NBAYDPJEDZVIDU-KXUCPTDWSA-N

物化性质

• 沸点：
  278.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl 2-bromo-2,2-difluoroacetate 在 C₅₄H₄₅CuFP₃ 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 以88%的产率得到(1R,2S,5R)-menthol trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  晚期铜（I）介导的亲核氟化合成三氟甲基

  摘要：

  描述了由配合物（PPh 3）3 CuF介导的溴二氟甲基衍生物的亲核氟化。在反应条件下，以良好的产率获得了不同的三氟乙酸酯，三氟酮，三氟芳烃和三氟乙酰胺。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2016.12.017
• 作为产物：
  描述：

  L-薄荷醇 、 二氟溴乙酸乙酯 在 硫酸 作用下， 以 正己烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以19%的产率得到(1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl 2-bromo-2,2-difluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  Efficient DBU accelerated synthesis of ¹⁸F-labelled trifluoroacetamides

  摘要：

  溴二氟乙酰胺的亲核性¹⁸F-氟化反应在DBU存在下进行。提出了DBU作为有机中介的机理。

  DOI：

  10.1039/c6cc08535k

文献信息

• Enantioselective synthesis of α,α-difluoro-β-lactams using amino alcohol ligands
  作者：Atsushi Tarui、Takeshi Ikebata、Kazuyuki Sato、Masaaki Omote、Akira Ando

  DOI：10.1039/c4ob01184h

  日期：——

  A practical and highly enantioselective Reformatsky reaction of ethyl bromodifluoroacetate with imines using a cheap and commercially available amino alcohol ligand is described.

  描述了一种实用且高度对映选择性的Reformatsky反应，使用廉价且商业可获得的氨基醇配体与亚胺反应乙溴二氟乙酸乙酯。
• Synthesis of Fluorinated Alkyl Aryl Ethers by Palladium-Catalyzed C–O Cross-Coupling
  作者：Robert Szpera、Patrick G. Isenegger、Maxime Ghosez、Natan J. W. Straathof、Rosa Cookson、David C. Blakemore、Paul Richardson、Véronique Gouverneur

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02347

  日期：2020.8.21

  cross-coupling of (hetero)aryl bromides with fluorinated alcohols using the commercially available precatalyst tBuBrettPhos Pd G3 and Cs2CO3 in toluene. This Pd-catalyzed coupling features a short reaction time, excellent functional group tolerance, and compatibility with electron-rich and -poor (hetero)arenes. The method provides access to 18F-labeled trifluoroethyl ethers by cross-coupling with [

  在本文中，我们报告了一种高效的方案，可使用市售的预催化剂t BuBrettPhos Pd G3和Cs 2 CO 3在甲苯中将（杂）芳基溴化物与氟化醇交叉偶联。这种钯催化的偶联反应具有反应时间短，对官能团的耐受性强以及与富电子和贫电子（杂）芳烃相容的特点。该方法通过与[ 18 F]三氟乙醇交叉偶联而获得18 F-标记的三氟乙基醚。
• Ruthenium-Catalyzed Meta-Selective C-H Difluoromethylation of Phenol Derivatives
  作者：Xu Xu、Na Tao、Wei-Tai Fan、Guangliang Tu、Jingyao Geng、Jingyu Zhang、Yingsheng Zhao

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01909

  日期：2020.11.6

  With pyrimidine as the directing group, we achieved the meta-selective difluoromethylation of phenol derivatives using ruthenium as a catalyst. This synthetic scheme provided an efficient method for the syntheses of fluorine-containing phenol derivatives. A wide variety of phenol derivatives were well-suited, affording the corresponding products in moderate-to-good yields.

  以嘧啶为导向基团，我们使用钌作为催化剂实现了苯酚衍生物的亚选择性二氟甲基化。该合成方案提供了一种合成含氟酚衍生物的有效方法。各种各样的苯酚衍生物都非常适合，以中等到良好的产率提供了相应的产品。
• Rhodium-catalyzed Reformatsky-type reaction for asymmetric synthesis of difluoro-β-lactams using menthyl group as a chiral auxiliary
  作者：Atsushi Tarui、Daiki Ozaki、Naoko Nakajima、Yuto Yokota、Yasser S. Sokeirik、Kazuyuki Sato、Masaaki Omote、Itsumaro Kumadaki、Akira Ando

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.04.101

  日期：2008.6

  developed a new methodology for the asymmetric Reformatsky-type reaction of (−)-menthyl bromodifluoroacetate (2) with imine in the presence of RhCl(PPh3)3. Ester 2 with the cost-effective chiral auxiliary gave (S)-difluoro-β-lactams in moderate to good yields and high diastereoselectivities through spontaneous removal of the auxiliary.

  我们开发了一种新的方法，用于在RhCl（PPh 3）3存在下（-）-薄荷基溴二氟乙酸酯（2）与亚胺的不对称Reformatsky型反应。带有成本有效的手性助剂的酯2通过自发除去助剂，以中等至良好的收率和较高的非对映选择性获得（S）-二氟-β-内酰胺。
• Difluoroalkylation of Tertiary Amides and Lactams by an Iridium-Catalyzed Reductive Reformatsky Reaction
  作者：Phillip Biallas、Ken Yamazaki、Darren J. Dixon

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c00438

  日期：2022.3.18

  An iridium-catalyzed, reductive alkylation of abundant tertiary lactams and amides using 1–2 mol % of Vaska’s complex (IrCl(CO)(PPh3)2), tetramethyldisiloxane (TMDS), and difluoro-Reformatsky reagents (BrZnCF2R) for the general synthesis of medicinally relevant α-difluoroalkylated tertiary amines is described. A broad scope (46 examples), including N-aryl- and N-heteroaryl-substituted lactams, demonstrated

  使用 1–2 mol % 的 Vaska 络合物 (IrCl(CO)(PPh 3 ) 2 )、四甲基二硅氧烷 (TMDS) 和二氟 Reformatsky 试剂 (BrZnCF 2 R) 对丰富的叔内酰胺和酰胺进行铱催化还原烷基化，用于描述了药用相关α-二氟烷基化叔胺的一般合成。范围广泛（46 个实例），包括N-芳基-和N-杂芳基取代的内酰胺，表现出优异的官能团耐受性。此外，后期药物功能化、克级合成和常见的下游转化证明了这种新方法的潜在合成相关性。