| 127-19-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• CAS: 127-19-5
• 化学式: C₄H₉NO
• 分子量: 87.1216
• InChiKey: XMRZKEVYBAKIPQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  -20 °C (lit.)
• 沸点：
  164.5-166 °C (lit.)
• 密度：
  0.937 g/mL at 25 °C (lit.)
• 蒸气密度：
  3.89 (vs air)
• 闪点：
  158 °F
• 溶解度：
  水中的溶解度>1000g/l
• 最大波长(λmax)：
  λ: 270 nm Amax: 1.00λ: 280 nm Amax: 0.30λ: 290 nm Amax: 0.15λ: 310 nm Amax: 0.05λ: 320 nm Amax: 0.03λ: 360-400 nm Amax: 0.01
• 暴露限值：
  NIOSH REL: TWA 10 ppm (35 mg/m3), IDLH 300 ppm; OSHA PEL: TWA 10 ppm; ACGIH TLV: TWA 10 ppm (adopted).
• 介电常数：
  37.8（25℃）
• LogP：
  -0.77 at 25℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.07
• 重原子数：
  6.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  22.97
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  1.0

安全信息

• 职业暴露等级：
  A
• 职业暴露限值：
  TWA: 10 ppm (35 mg/m3) [skin]
• 立即威胁生命和健康浓度：
  300 ppm
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S16,S24,S45,S53
• 危险类别码：
  R20/21,R61
• 海关编码：
  2924199090
• 危险品运输编号：
  UN 1279 3/PG 2
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  TX9625000
• 危险标志：
  GHS07,GHS08
• 危险性描述：
  H312 + H332,H319,H360D
• 危险性防范说明：
  P201,P261,P280,P302 + P352 + P312,P304 + P340 + P312,P308 + P313
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9

制备方法与用途

N,N-二甲基乙酰胺概述

N,N-二甲基乙酰胺，又称乙酰基二甲胺、乙酰二甲胺，简称DMAC，是一种非质子高极性溶剂。它具有微氨气味，并且溶解能力非常强，能与水、芳香族化合物、酯类、酮类、醇类、醚类、苯和三氯甲烷等多种物质任意混溶。DMAC还能使化合物分子活化，因此广泛用于作为溶剂及催化剂。

在溶剂方面，DMAC可用作聚丙烯腈的抽丝溶剂、合成树脂及天然树脂、甲酸乙烯酯、乙烯基吡啶等共聚物及芳烃羧酸的溶剂。在催化剂方面，它可用于尿素加热制氰尿酸、卤代烷与金属氰化物反应制腈、乙炔钠与卤代烷反应生成烯类化合物、以及其它多种反应。

物理和化学性质

• 外观：无色透明液体
• 溶解性：能与水、醇、醚、酯、苯、三氯甲烷和芳香化合物等多种有机溶剂任意混溶。
• 用途：
  • 合成纤维的原料及优良极性溶剂
  • 溶剂、催化剂和去漆剂
  • 用于合成纤维（丙烯腈）和聚氨酯纺丝及合成聚酰胺树脂的溶剂，从C8馏分分离苯乙烯的萃取蒸馏溶剂，并广泛应用于高分子薄膜、涂料和医药等领域。
  • 医药上大量用来合成抗菌素和农药杀虫剂
  • 反应的催化剂、电解溶剂、油漆清除剂以及多种结晶性的溶合物和络合物

生产方法

• 乙酐法：二甲胺与醋酐在0-20℃时进行酰化反应，然后用液碱低温中和除去醋酸，分离出醋酸钠，中和液再进行碱洗，精馏取沸程164-166.5℃馏分为成品。
• 乙酰氯法：由二甲胺与乙酰氯反应，生产成本降低，经济效益提高。
• 醋酸法：抚顺市化工设备研究院采用醋酸与二甲胺合成法，取得良好成果。工艺特点是使用先进的催化反应精馏技术，能耗降低、分离效果和产品收率大大提升。
• 羰基合成法：国外研究将三甲胺和一氧化碳进行羰基化合成生成N,N-二甲基乙酰胺的方法。

安全与存储

• 类别：易燃液体
• 毒性分级：中毒
• 急性毒性：
  • 口服-大鼠 LD50: 4300 毫克/公斤；小鼠 LD50: 4620 毫克/公斤
• 刺激数据：
  • 皮肤-兔子 10毫克/24小时 轻度
  • 眼-兔子 100毫克 轻度

物理化学性质

• 可燃性：遇明火、高温或强氧化剂可燃烧，燃烧排放有毒氮氧化物烟雾。
• 包装完整轻装轻卸；库房通风、远离明火、高温及与酸分开存放。

灭火方法

• 泡沫、干粉、二氧化碳

职业标准

• TLV-TWA 10 PPM (35 毫克/立方米)
• STEL 15 PPM (50 毫克/立方米)

反应信息

• 作为试剂：
  描述：

  (S)-7-(8-chloronaphthalen-1-yl)-2-((1-methylpyrrolidin-2-yl)methoxy)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimidin-4-yl trifluoromethanesulfonate 、 (S)-2-(piperazin-2-yl)acetonitrile 在 1-丙基磷酸酐 Dimethylacetamide 、 triethylamine radical cation 作用下， 以 N,N-二异丙基乙胺 为溶剂， 以29 %的产率得到（2S）-4-[7-（8-氯-1-萘）-5,6,7,8-四氢-2-[[（（2S）-1-甲基-2-吡咯烷基]甲氧基]吡啶基[3,4-d]嘧啶-4-基]-1-（2-氟-1-氧代-2-丙烯-1-基）-2-哌Chemicalbook嗪乙腈;2-（（S）-4-（7-（8-氯萘-1-基）-2-（（（（S）-1-
  参考文献：
  名称：

  First Approval of Adagrasib for the Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer Harboring a KRAS^G12C Mutation

  摘要：

  Abstract: Adagrasib is an orally bioavailable, highly selective, small-molecule, irreversible covalent inhibitor of KRASG12C. It was approved by the US FDA on December 12, 2022, for patients with tumors harboring the KRASG12C mutation in locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). Herein, synthesis, dosage and administration, mechanism of action, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and adverse events of adagrasib are described.

  DOI：

  10.2174/0929867330666230330122000