propiverine hydrochloride | 54556-98-8

• 物质功能分类: 原料药 - 泌尿系统用药 - 尿崩症用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: propiverine hydrochloride
• 英文别名: (1-Methylpiperidin-4-yl) 2,2-diphenylhexanoate;hydrochloride
• CAS: 54556-98-8
• 化学式: C₂₄H₃₁NO₂*ClH
• 分子量: 401.977
• InChiKey: OVJSSTUNJYVFIN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  224-226°C
• 溶解度：
  H2O中可溶 5mg/mL，澄清（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.22
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S39
• 危险类别码：
  R37/38,R41
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933399090
• 危险标志：
  GHS05,GHS07
• 危险性描述：
  H315,H318,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  -20°C冷冻库

制备方法与用途

盐酸丙哌维林概述

盐酸丙哌维林(Propiverine hydrochloride)是一种苯甲酸衍生物，主要应用于泌尿系统的疾病治疗。它具有抗胆碱能和钙离子拮抗的双重作用机制。盐酸丙哌维林能够通过钙调蛋白抑制肌动蛋白的ATP酶活性，从而对膀胱平滑肌产生直接解痉效果。

在临床上，该药物主要用于治疗由于植物神经功能紊乱、慢性膀胱炎及慢性前列腺炎等所引起的尿频、尿急、尿失禁等症状。1981年，德国（前民主德国）首次批准了盐酸丙哌维林速释片剂(15mg/片)。为了提高患者的用药依从性，德国Apogepha Arzneimittel GmbH 研制了缓释胶囊版本，于1993年在日本上市。该药物尚未在国内上市。

理化性质

盐酸丙哌维林的化学名为1-甲基-4-哌啶基二苯基丙氧乙酸酯盐酸盐，为白色针状结晶或结晶性粉末，无臭、无味，熔点213-216°C。该化合物在甲醇或氯仿中易溶，在水或乙醇中溶解，在丙酮中略溶，在冰醋酸中易溶。

药理作用 体内膀胱排尿运动的抑制作用

• 增加膀胱容量：在麻醉的大鼠和狗中，该药物可以增加最大膀胱容量以及除脑狗的最大膀胱容量和有效膀胱容量。
• 减少排尿次数：可减少膀胱充盈时的节律性收缩（排尿运动）的次数。
• 抑制电刺激引起的膀胱收缩：不论是否切断盆神经，该药物均可降低电刺激引起的膀胱收缩力。

对离体膀胱的作用

该药能够剂量相关地抑制因乙酰胆碱、氯化钙以及电刺激引起的膀胱平滑肌的收缩。它对肌蛋白受体有亲和性，并能抑制阿托品无法抑制的因电刺激引起的收缩，表明其可直接作用于膀胱平滑肌。

临床应用

盐酸丙哌维林适用于治疗神经原性膀胱、不稳定膀胱、膀胱刺激状态（如慢性膀胱炎和慢性前列腺炎）所引起的尿频、尿急和尿失禁。它具有良好的耐受性和有效性。

生物活性

Propiverine是一种抗胆碱能药物，用于治疗膀胱过度活动症和尿失禁。

体外研究

• 抑制[3H]NMS特异性结合：在小鼠的膀胱、下颌腺和心脏中，10-3000 nM浓度范围内Propiverine能够抑制[3H]NMS的特异性结合，Kis分别为339, 193和497 nM。

体内研究

• 被动输尿管内压升高期间尿道基线压力(UBP)和漏点压力(LPP)增加：0.5 mg/day剂量（p.o.每日一次，连续两周）显著增加了小鼠的UBP和LPP。
• 肾上腺素和去甲肾上腺素水平增加：表明其具有增强交感神经系统活性的作用。在1 mg/kg剂量时，Propiverine能够减少尿道内压并完全抑制喷嚏反射。

动物模型	雌性成年Sprague-Dawley大鼠 (250-270 g)
剂量	5 mg溶解在蒸馏水中（0.5 mL）
给药方式	口服，每日一次，连续两周
结果	尿道基线压力(UBP)和漏点压力(LPP)显著增加。 肾上腺素和去甲肾上腺素水平增加。 体重无明显变化

通过以上研究，可以看出Propiverine具有良好的临床应用前景。

文献信息

• [EN] FUSED RING COMPOUNDS AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS CYCLIQUES CONDENSÉS ET UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2009125873A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  The present invention aims to provide a glucokinase activator useful as a pharmaceutical agent such as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes, obesity and the like. The present invention provides a glucokinase activator containing a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is defined in the specification, or a salt thereof or a prodrug thereof.

  本发明旨在提供一种葡萄糖激酶激活剂，可用作药用剂，如用于预防或治疗糖尿病、肥胖等疾病的药剂。本发明提供一种包含由式(I)表示的化合物的葡萄糖激酶激活剂：其中每个符号在规范中有定义，或其盐或前药。
• [EN] SYNTHESIS OF PROPIVERINE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] SYNTHÈSE DE CHLORHYDRATE DE PROPIVÉRINE
  申请人：ANDAGAR RAMAKRISHNA RAMESHA

  公开号：WO2011114195A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The present invention provides a two step esterification process for the synthesis of Propiverine hydrochloride. In the synthetic scheme disclosed herein benzillic acid 1 is directly converted to di-propyl ester ether 7 from the known standard method. The intermediate thus obtained is reacted with N-Methyl 4-hydroxy piperidine in the presence of sodium t-butoxide at room temperature to get Propiverine base 5. This is then finally converted to Propiverine hydrochloride. The process of synthesis provides Propiverine hydrochloride in a very pure form (>99%) with a very good yield. The compound is very useful in treating urinary incontinence.

  本发明提供了一种用于合成盐酸普匹维林的两步酯化过程。在此披露的合成方案中，苯甲酸1直接转化为已知标准方法中的二丙基酯醚7。因此获得的中间体在室温下与N-甲基4-羟基哌啶在对叔丁基钠存在下反应，得到普匹维林碱5。然后最终将其转化为盐酸普匹维林。合成过程以非常纯净的形式（>99%）提供盐酸普匹维林，并且收率非常高。该化合物在治疗尿失禁方面非常有用。
• [EN] AGENT FOR PREVENTING OR TREATING NEUROPATHY<br/>[FR] AGENT POUR LA PRÉVENTION OU LE TRAITEMENT DE NEUROPATHIE
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES LTD

  公开号：WO2004039365A1

  公开（公告）日：2004-05-13

  The present invention provides an agent for preventing or treating neuropathy having superior action and low toxicity. This agent comprises a compound represented by the formula:wherein ring A is a 5-membered aromatic heterocycle containing 2 or more nitrogen atoms, which may further have substituent(s);B is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group;X is a divalent acyclic hydrocarbon group;Z is -O-, -S-, -NR2-, -CONR2- or -NR2CO- (R2 is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group);Y is a bond or a divalent acyclic hydrocarbon group;R1 is an optionally substituted cyclic group, an optionally substituted amino group or an optionally substituted acyl group, provided that when the 5-membered aromatic heterocycle represented by ring A is imidazole, then Z should not be -O-, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有优越作用和低毒性的预防或治疗神经病的药剂。该药剂包括一个由以下式表示的化合物：其中环A是含有2个或更多氮原子的5元芳香杂环，可能进一步具有取代基；B是一个可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团；X是二价的无环碳氢基团；Z是-O-，-S-，-NR2-，-CONR2-或-NR2CO-（R2是氢原子或可选择取代的烷基基团）；Y是键或二价的无环碳氢基团；R1是可选择取代的环基团，可选择取代的氨基团或可选择取代的酰基团，但当环A表示的5元芳香杂环是咪唑时，Z不应为-O-，或其盐。
• [EN] SUBSTITUTED PIPERIDINE COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE PIPÉRIDINE SUBSTITUÉE ET SON UTILISATION
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2017135306A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  Provided is a substituted piperidine compound having an orexin type 2 receptor agonist activity. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as described in the DESCRIPTION, or a salt thereof has an orexin type 2 receptor agonist activity, and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for narcolepsy.

  提供的是一种替代哌啶化合物，具有促进俐克脑肽2型受体激动剂活性。公式（I）所代表的化合物：其中每个符号如描述中所述，或其盐具有促进俐克脑肽2型受体激动剂活性，并且可用作嗜睡症的预防或治疗药物。
• DERIVATIVES OF N-ACYL-N'-PHENYLPIPERAZINE USEFUL (INTER ALIA) FOR THE PROPHYLAXIS OR TREATMENT OF DIABETES
  申请人：Kasai Shizuo

  公开号：US20120071489A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the present specification, which has a superior RBP4-lowering action and is useful as a pharmaceutical composition for the prophylaxis or treatment of a disease or condition mediated by an increase in RBP4.

  本发明涉及一种化合物，其化学式如下所示，其中每个符号如本说明书中所定义，该化合物具有优越的降低RBP4作用，并且可用作预防或治疗由RBP4增加介导的疾病或病况的药物组合物。