6-amino-8-carbamoyloxymethyl-8a-methoxy-5-methyl-1,1a,2,8,8a,8b-hexahydro-azirino[2',3':3,4]pyrrolo[1,2-a]indole-4,7-dione | 50-07-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗生素类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-amino-8-carbamoyloxymethyl-8a-methoxy-5-methyl-1,1a,2,8,8a,8b-hexahydro-azirino[2',3':3,4]pyrrolo[1,2-a]indole-4,7-dione
• 英文别名: Mitomycin C；[(7R,8S)-11-amino-7-methoxy-12-methyl-10,13-dioxo-2,5-diazatetracyclo[7.4.0.02,7.04,6]trideca-1(9),11-dien-8-yl]methyl carbamate
• CAS: 50-07-7；69515-74-8；102679-62-9；111768-87-7；148091-11-6
• 化学式: C₁₅H₁₈N₄O₅
• 分子量: 334.332
• InChiKey: NWIBSHFKIJFRCO-STCODJQQSA-N

物化性质

• 熔点：
  360 °C
• 沸点：
  471.14°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2238 (rough estimate)
• 溶解度：
  在水中的溶解度4 mL/vial储备液应过滤灭菌并在2-8°C避光保存。透明至轻微混浊，蓝色至紫色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S28,S28A,S36/37,S45
• 危险类别码：
  R40,R25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29419090
• 危险品运输编号：
  UN 3462 6.1/PG 2
• 危险类别：
  6.1(a)
• RTECS号：
  CN0700000
• 包装等级：
  II

制备方法与用途

简介

丝裂霉素C是从链霉菌中提取的一种广谱抗肿瘤抗生素，具有遗传毒性和抗肿瘤性，是普遍认可的DNA损伤抑制剂。它对多种癌症有抗癌作用，在激活后可起到DNA烷化剂的作用，通过使细胞的DNA解聚、选择性抑制DNA、RNA和蛋白质的合成来抑制肿瘤细胞分裂。

应用

丝裂霉素C是一种非特异性细胞周期药物，抗肿瘤谱广且作用迅速，但治疗指数不高，毒性较大。临床主要用于消化道癌症如胃癌、肠癌、肝癌及胰腺癌等，疗效较好。对肺癌、乳腺癌、宫颈癌和绒毛膜上皮癌等也有一定效果。还可用于恶性淋巴瘤和癌性胸腹腔积液。此外，丝裂霉素C也是一种化学诱变剂，能够导致DNA突变；藏红花提取物可以显著抑制顺铂、环磷酰胺、丝裂霉素C及氨基甲酸乙酯等抗癌药产生的生殖毒性，且其抑制作用与剂量无关。因此，未来藏红花与其他抗癌药联合使用有望减少这些药物的毒副作用。

化学性质

丝裂霉素C为蓝紫色有光泽结晶或结晶性粉末，固体稳定但在酸性和碱性溶液中易失活。熔点高于360℃；在甲醇中的最大吸收波长分别为216nm、360nm和560nm，在水溶液中的最大吸收波长约为365nm±2nm。该品溶于水、甲醇、丙酮及乙酸乙酯等有机溶剂，微溶于苯、乙醚和四氯化碳，不溶于石油醚。其剧毒，大鼠口服LD₅₀为14mg/kg。研究表明本品对实验动物有潜在致癌作用。

用途

丝裂霉素C用作细胞分裂抑制剂、核酸抑制剂及噬菌体诱导剂；临床主要用于抗肿瘤治疗。它对抗瘤谱较广，尤其在胃癌和乳腺癌中效果显著。此外，对肺癌、肝癌、恶性淋巴瘤、何杰金氏病、网状细胞肉瘤、子宫癌、白血病、肠道癌和胰腺癌等也有一定疗效，但缓解期相对较短。与尿激酶合用可提高疗效；其作用迅速，但由于治疗指数低且毒性较大，需谨慎使用。

生产方法

丝裂霉素C通过发酵方法生产，自放线菌（Strepto-myces caespitosus）培养液中可提取出丝裂霉素A、B、C。我国从自行分离的放线菌H2760菌株中提取，并称为自力霉素，与国外报道的丝裂霉素C相同。

类别

有毒物品
毒性分级：剧毒
急性毒性：口服-大鼠LD50: 30毫克/公斤；口服-小鼠LD50: 23毫克/公斤
可燃性危险特性：可燃，燃烧产生有毒氮氧化物烟雾
储运特性：库房通风低温干燥
灭火剂：干粉、泡沫、砂土、二氧化碳及雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 6-amino-8-carbamoyloxymethyl-8a-methoxy-5-methyl-1,1a,2,8,8a,8b-hexahydro-azirino[2',3':3,4]pyrrolo[1,2-a]indole-4,7-dione 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以20.8 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  WO2023/77126

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Vitamin receptor binding drug delivery conjugates
  申请人：Endocyte, Inc.

  公开号：EP2529758A2

  公开（公告）日：2012-12-05

  The invention describes a vitamin receptor binding drug delivery conjugate, and preparations therefor. The drug delivery conjugate consists of a vitamin receptor binding moiety, a bivalent linker (L), and a drug. The vitamin receptor binding moiety is a vitamin, or a vitamin receptor binding analog or a derivative thereof, and the drug includes analogs or derivatives thereof. The vitamin receptor binding moiety is covalently linked to the bivalent linker, and the drug, or the analog or the derivative thereof, is covalently linked to the bivalent linker, wherein the bivalent linker, where the bivalent linker (L) comprises one or more spacer linkers, releasable linkers, and heteroatom linkers. Methods and pharmaceutical compositions for eliminating pathogenic cell populations using the drug delivery conjugate are also described.

  本发明描述了一种与维生素受体结合的给药共轭物及其制剂。该给药共轭物由维生素受体结合分子、二价连接体（L）和药物组成。维生素受体结合分子是维生素或维生素受体结合类似物或其衍生物，药物包括其类似物或衍生物。维生素受体结合分子与二价连接体共价连接，药物或其类似物或衍生物与二价连接体共价连接，其中二价连接体（L）包括一个或多个间隔连接体、可释放连接体和杂原子连接体。此外，还描述了使用该给药共轭物消除致病细胞群的方法和药物组合物。
• WO2023/77126
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——