N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-L-isoleucine | 71989-23-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 异亮氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-L-isoleucine
• 英文别名: Fmoc-Ile-OH；Fmoc-Ile；Fmoc-(L-Ile)-OH；(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-L-isoleucine；(2S)-2-({[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonyl}amino)-3-methylpentanoic acid；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-methylpentanoic acid
• CAS: 71989-23-6
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₄
• 分子量: 353.418
• InChiKey: QXVFEIPAZSXRGM-YFKXAPIDSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-147 °C(lit.)
• 比旋光度：
  -12 º (c=1,DMF)
• 沸点：
  486.83°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2107 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于甲醇（极微浊）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25,S26,S27,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924299090
• 危险品运输编号：
  OTH
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

Fmoc-L-异亮氨酸

Fmoc-L-异亮氨酸是一种Nα-9-芴甲氧羰基-氨基酸。9-芴甲氧羰基是肽合成中的一个重要氨基保护基，因为它是碱敏感的保护基且在脱去常用保护基条件下稳定，因此它在多肽合成中具有独特的作用。

应用

9-芴甲氧羰基氯和氨基酸是合成Nα-9-芴甲氧羰基-氨基酸的重要原料。而Nα-9-芴甲氧羰基-氨基酸则是合成多肽药物的关键成分之一。

制备

将1.05克（0.008摩尔）L-异亮氨酸固体溶解于10%碳酸钠溶液中，搅拌使固体充分溶解。在20～30℃下，滴加9-芴甲氧羰基氯（2.10克，0.008摩尔）溶于甲苯的溶液，滴加时间控制在30～60分钟。滴加结束后，在同一温度下搅拌1～8小时，然后加入30～200毫升水稀释，使用乙酸正丁酯（80毫升）进行萃取以去除过量的9-芴甲氧羰基氯。

所得水相用浓盐酸酸化至pH值为0.5～3.5，再用乙酸正丁酯（80毫升）进行萃取。油相用水洗涤除去盐酸后浓缩，并除去乙酸正丁酯溶剂。结晶析出后过滤并干燥，最终得到Fmoc-L-异亮氨酸2.48克，收率为87.9%，熔点为145～146℃。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-L-isoleucine 在 N-甲基吗啉 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(2S)-1-hydroxy-3-methylpentan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Solid-Phase Synthesis of Oligourea Peptidomimetics Employing the Fmoc Protection Strategy

  摘要：

  A solid-phase-Fmoc-based-synthesis strategy is described for oligourea peptidomimetics as well as a convenient general synthesis approach for the preparation of the required building blocks 5a-j and 5k. These are suitable for use in peptide or robot synthesizers, which is illustrated by the synthesis of oligourea peptidomimetics of part of Leu-enkephalin (10) and a neurotensin derivative (17).

  DOI：

  10.1021/jo010656q
• 作为产物：
  描述：

  N-Fmoc-L-isoleucine methyl ester 在 三氯化铝 、 N,N-二甲基苯胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以84%的产率得到N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-L-isoleucine
  参考文献：
  名称：

  在 AlCl3/N,N-二甲基苯胺试剂系统中通过调节摩尔比对 N-Fmoc-氨基酸和 N-Fmoc-二肽甲酯的 α-氨基和羧基官能团进行选择性和化学选择性脱保护

  摘要：

  N-Fmoc-α-氨基酸和 N-Fmoc-肽甲酯中的氨基和羧基官能团可以通过使用试剂系统 AlCl3/N,N-二甲基苯胺 (DMA) 进行选择性化学选择性脱保护。该过程的化学选择性是通过调节路易斯酸和 DMA 的相对摩尔比来控制的。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2004)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200400321

文献信息

• New and simple synthesis of acid azides, ureas and carbamates from carboxylic acids: application of peptide coupling agents EDC and HBTU
  作者：Vommina V. Sureshbabu、H. S. Lalithamba、N. Narendra、H. P. Hemantha

  DOI：10.1039/b920290k

  日期：——

  Conversion of carboxylic acids into acid azides using peptide coupling agents, EDC and HBTU is described. The procedure is efficient, practical and applicable to a diverse range of carboxylic acids including N-protected amino acids. Using the same reagents, one-pot synthesis of ureas, dipeptidyl urea esters and carbamates from acids has also been achieved.

  使用肽偶联剂，EDC和 HBTU描述。该程序高效，实用并且适用于多种羧酸，包括ñ保护的氨基酸。使用相同的试剂，还可以从酸一锅合成尿素，二肽基脲酯和氨基甲酸酯。
• [EN] ANTIGENIC TRIPEPTIDES DERIVED FROM MYCOBACTERIUM AVIUM SUBSP. PARATUBERCULOSIS S-TYPE STRAINS, DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] TRIPEPTIDES ANTIGÈNES DÉRIVÉS DE SOUCHES DE TYPE S DE MYCOBACTERIUM AVIUM SUBSP. PARATUBERCULOSIS, LEURS DÉRIVÉS ET UTILISATIONS
  申请人：PASTEUR INSTITUT

  公开号：WO2018115183A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present invention is directed to an isolated synthetic tripeptide of formula H-D-Phe-N-Methyl-L-Val-L-Ala-OMe (SEQ ID NO:1), or a derivative thereof, and to the corresponding lipotripeptides, which are specific to Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis (Map) S-type strain, as well as derivatives and conjugates thereof. The invention also concerns the use of these antigens in different methods and tests for detecting Map infection, especially by detecting humoral response and cell mediated response of infected animals. The invention is also directed to a genetic signature of Map and a mass spectrometry and NMR spectroscopy signature of Map presence or infection.

  本发明涉及一种分离的合成三肽，其化学式为H-D-Phe-N-Methyl-L-Val-L-Ala-OMe（SEQ ID NO:1），或其衍生物，以及相应的脂肽三肽，这些脂肽三肽特异于分枝杆菌亚种牛结核分枝杆菌（Map）S型菌株，以及其衍生物和结合物。该发明还涉及在不同方法和测试中使用这些抗原来检测Map感染，特别是通过检测感染动物的体液反应和细胞介导反应。该发明还涉及Map的遗传特征和Map存在或感染的质谱和核磁共振谱特征。
• Enantioselective γ-C(sp³)–H Activation of Alkyl Amines via Pd(II)/Pd(0) Catalysis
  作者：Qian Shao、Qing-Feng Wu、Jian He、Jin-Quan Yu

  DOI：10.1021/jacs.8b01094

  日期：2018.4.25

  Pd(II)-catalyzed enantioselective γ-C(sp3)-H cross-coupling of alkyl amines via desymmetrization and kinetic resolution has been realized for the first time using chiral acetyl-protected aminomethyl oxazoline ligands (APAO). A diverse range of aryl- and vinyl-boron reagents can be used as coupling partners. The chiral γ-arylated alkylamine products are further transformed into chiral 2-substituted 1,2,3,4-

  使用手性乙酰基保护的氨基甲基恶唑啉配体 (APAO) 首次实现了 Pd(II) 催化的烷基胺通过去对称化和动力学拆分的对映选择性 γ-C(sp3)-H 交叉偶联。多种芳基和乙烯基硼试剂可用作偶联伙伴。手性γ-芳基化烷基胺产物进一步转化为手性2-取代的1,2,3,4-四氢喹啉和螺-吡咯烷，作为天然产物和生物活性分子中的重要结构基序。
• [EN] INDANE DIMERS FOR USE IN THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE INFLAMMATORY DISEASE<br/>[FR] DIMÈRES D'INDANE POUVANT ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES INFLAMMATOIRES AUTO-IMMUNES
  申请人：VENANTIUS LTD

  公开号：WO2013014660A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  Compounds particularly for use in an autoimmune inflammatory disease and especially the treatment of inflammatory bowel disease have the formula: wherein R is selected from one or more of the same or different of hydrogen, hydroxyl, optionally substituted alkyl, optionally substituted aryl, alkoxy, aryloxy, thiol, and optionally substituted amino, and wherein R1 is selected from one or more of the same or different of hydrogen, acetyl, optionally substituted alkyl, optionally substituted aryl, and an amino acid selected from leucine, valine, isoleucine, and glycine.

  用于自身免疫性炎症性疾病，尤其是治疗炎症性肠病的化合物具有以下结构式：其中R从氢、羟基、可选择的取代烷基、可选择的取代芳基、烷氧基、芳氧基、硫醇和可选择的取代氨基中的一个或多个中选择，R1从氢、乙酰基、可选择的取代烷基、可选择的取代芳基以及从亮氨酸、缬氨酸、异亮氨酸和甘氨酸中选择的氨基酸中的一个或多个中选择。
• Facile Synthesis of (2-Nitrofluoren-9-yl)methyloxycarbonyl Amino Acids
  作者：B. Henkel †、E. Bayer

  DOI：10.1055/s-2000-6412

  日期：——

  The reaction of 9-fluorenylmethyloxycarbonyl amino acids with 100% nitric acid in dichloromethane gives access to (2-nitrofluoren-9-yl)methyloxycarbonyl amino acids.

  9-芴甲氧羰基氨基酸在二氯甲烷中与100%硝酸反应，可生成(2-硝基芴-9-基)甲氧羰基氨基酸。