7-amino-3-[(1H-1-methyltetrazole-5-yl)thio]methylceph-3-em-4-carboxylic acid | 24209-38-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 7-amino-3-[(1H-1-methyltetrazole-5-yl)thio]methylceph-3-em-4-carboxylic acid
• 英文别名: 7-amino-3(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl-thiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid；3-(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thiomethyl-7amino-3-cephem-4-carboxylic acid；7-Amino-3-(1H-1-methyltetrazol-5-yl)thiomethylceph-3-em-4-carboxylic acid；(6R,7R)-7-amino-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid；(6S)-7-amino-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 24209-38-9
• 化学式: C₁₀H₁₂N₆O₃S₂
• 分子量: 328.376
• InChiKey: XUTQHTOXGKVJPN-DWHDZERNSA-N

物化性质

• 熔点：
  224-226 °C
• 沸点：
  695.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.04±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  酸性水溶液（轻微），碱性水溶液（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险品标志：
  T,N
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 安全说明：
  S20/21,S28,S45,S60,S61
• 危险类别码：
  R50/53,R23/25,R33
• 包装等级：
  III
• 危险品运输编号：
  UN 3283 6.1/PG 3

制备方法与用途

用途

7-TMCA（7-氨基-3-（1-甲基-5-四唑基硫基）甲基-3-头孢-4-羧酸）是一种具有抗菌活性的头孢菌素衍生物，主要用于制备半合成抗生素，如头孢美唑。

概述

7-TMCA 是一种合成头孢类药物的重要中间体，可用于制备多种头孢类抗生素，包括头孢哌酮、头孢甲肟、头孢曼多和头孢羟唑。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-ethoxycarbonyl-2-isocyanoethyl)-2-fluoro-1-triphenylmethylimidazole 、 7-amino-3-[(1H-1-methyltetrazole-5-yl)thio]methylceph-3-em-4-carboxylic acid 、 水 在 对甲苯磺酸一水合物 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 isocyanide 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 7-[4-(2-ethoxycarbonyl-2-formylaminoethyl)imidazol-2-yl]amino-3-(1H-1-methyltetrazol-5-yl)thiomethylceph-3-em-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Cephalosporin derivatives

  摘要：

  一种头孢菌素衍生物的化学式：##STR1## 其中 R.sup.0 是氢原子或甲基基团，R.sup.1 是来自已知具有抗菌活性的头孢菌素的C-3取代基之一；R.sup.2 是来自已知具有抗菌活性的头孢菌素的C-4取代基之一；R.sup.3 是氢原子或1-6C烷氧基或1-6C烷硫基团；X.sup.1 是硫或氧原子，CH.sub.2基团或化学式NR.sup.7中的基团，其中R.sup.7是氢原子，1-6C烷基，甲酰基或苄基基团；X.sup.2 是氮原子或化学式N.sup..sym. -R.sup.7的基团；R.sup.4和R.sup.7，以及R.sup.5和R.sup.6是说明书中描述的各种取代基；以及其药学上可接受的酸盐或碱盐。还描述了制药组合物、制造过程和中间体。

  公开号：

  US04492692A1
• 作为产物：
  描述：

  (6R,7R)-trimethylsilyl 7-(trimethylsilyl)amino-3-iodomethylceph-3-em-4-carboxylate 、 甲烷 、 1-甲基-5-巯基-1H-四氮唑 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 氮 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氟里昂-22 、 水 为溶剂， 以1.3 g (43%)的产率得到7-amino-3-[(1H-1-methyltetrazole-5-yl)thio]methylceph-3-em-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Cephalosporin intermediates

  摘要：

  公式为##STR1##的稳定的、结晶的头孢菌素中间体，其中X为HI或HCl，Nu和Nu.sup..sym.是通过硫原子或环氮原子连接的某些含氮杂环，分别基本上不含.DELTA..sup.2异构体；上述化合物的制备过程和中间体；以及广谱头孢菌素抗生素的制备过程。

  公开号：

  US04714760A1

文献信息

• 3,7-Disubstituted-3-cephem-4-carboxylic acid compounds
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04303655A1

  公开（公告）日：1981-12-01

  Antibiotic cephalosporin compounds, method of making and pharmaceutical composition thereof represented by the general formula ##STR1## wherein R.sup.1 is amino, lower alkylamino, a protected amino, a protected lower alkylamino, hydroxy or lower alkoxy, R.sup.2 is hydrogen, acyloxy, pyridium or a heterocyclicthio group which may have suitable substituent(s), R.sup.3 is carboxy or its derivative, A is carbonyl, hydroxy(lower)alkylene or a protected hydroxy(lower)alkylene and R.sup.4 is hydrogen or halogen, or R.sup.2 and R.sup.3 are linked together to represent a group of the formula --COO--.

  抗生素头孢菌素化合物的制备方法及其药物组合物，其通式表示为##STR1##其中R.sup.1为氨基，较低的烷基氨基，受保护的氨基，受保护的较低的烷基氨基，羟基或较低的烷氧基，R.sup.2为氢，酰氧基，吡啶基或可能具有适当取代基的杂环硫基团，R.sup.3为羧基或其衍生物，A为羰基，羟基(较低)烷基或受保护的羟基(较低)烷基，R.sup.4为氢或卤素，或R.sup.2和R.sup.3连接在一起表示式--COO--的基团。
• NOVEL CRYSTALLINE CEFOPERAZONE INTERMEDIATE
  申请人：Moody Harold Monro

  公开号：US20150112057A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present invention relates to a crystalline form of an intermediate for cefoperazone of formula (1) and to a process for the preparation thereof by enzymatic condensation of a 3′-thiosubstituted β-lactam nucleus with a phenylglycine derivative.

  本发明涉及一种头孢哌酮的中间体的晶型形式（化学式（1）），以及通过酶催化将3'-硫代取代的β-内酰胺核与苯基甘氨酸衍生物进行缩合制备该中间体的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE FORMYLATION OF CEFAMANDOLE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FORMYLATION DU CÉFAMANDOLE
  申请人：DSM SINOCHEM PHARM NL BV

  公开号：WO2013057197A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention relates to a process for the preparation of O-formyl cefamandole, an intermediate in the preparation of cefamandole nafate, by formylation of cefamandole.

  本发明涉及一种制备O-甲酰基头孢曼多尔的方法，该方法是通过对头孢曼多尔进行甲酰化反应来制备头孢曼多尔纳法特的中间体。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CEFAMANDOLE NAFATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE NAFATE DE CÉFAMANDOLE
  申请人：DSM SINOCHEM PHARM NL BV

  公开号：WO2013057196A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention relates to a process for the preparation of cefamandole nafate from cefamandole and to the use thereof in the manufacture of a medicament for treatment of a bacterial disease.

  本发明涉及一种从头孢曼多酯制备头孢曼多酯纳法酯的方法，以及其在制造治疗细菌性疾病药物中的使用。
• Cephalosporin derivative production by a 7 alpha-methoxylation process and intermediates
  申请人：MEIJI SEIKA KAISHA LTD.

  公开号：EP0024879A1

  公开（公告）日：1981-03-11

  A new, efficient process is provided for the production of 7β-[(2D-2-amino-2-carboxy)-ethylthioacetamido]- 7a-methoxy-3-[(1-methyl-1H-tetrazole-5-yl)thiomethyl]-3-cephem-3-carboxylic acid which is useful as an antibacterial agent. This process is economic in using asthe starting material the inexpensive, corresponding cephem compound containing no 7a-methyoxy group on the cephem nucleus and comprises 7a-methoxylation of a protected derivative of the starting cephem compound with t-butyl hypochlorite and lithium methoxide, followed by inactivation of the excess methoxylation reagents with a trialkyl phosphite and acetic acid to prevent undesired side-reactions such as oxidation of the alkyl-thioacetyl group of the product, and further by conventional removal of the protecting groups.

  本发明提供了一种生产 7β-[(2D-2-氨基-2-羧基)-乙硫基乙酰氨基]-7a-甲氧基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-头孢环-3-羧酸的高效新工艺，该工艺可用作抗菌剂。这种工艺的经济之处在于，它以价格低廉、头庚核上不含 7a -甲氧基的相应头庚化合物为起始原料，包括用次氯酸叔丁酯和甲醇锂对起始头庚化合物的保护衍生物进行 7a -甲氧基化反应，然后使其失活、然后用三烷基亚磷酸酯和乙酸使过量的甲氧基化试剂失活，以防止不希望发生的副反应，如产物中烷基硫代乙酰基的氧化，再用常规方法去除保护基团。